丹参酮ⅡA磺酸钠对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的抗炎作用及其机制研究

石亮亮 刘明东 朱 浩 陈 敏 邹晓平

南京大学医学院附属鼓楼医院消化科(210008)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一种临床常见的急腹症，重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)可导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)，是造成SAP高死亡率的重要原因［1-2］。SAP相关肺损伤的发生率约为15% ～55%［3］，急性肺损伤是SAP早期最主要的死亡原因，然而其发病机制至今尚未完全阐明。c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)是AP发生、发展过程中的关键介质之一，炎症因子可激活JNK信号通路，而该通路激活又可进一步加重炎症反应［4］。丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinoneⅡA sulfonate，STS)是中药丹参提取物丹参酮ⅡA的水溶性衍生物，既往研究发现该制剂能阻断JNK信号通路激活［5］，并对急性肺损伤具有保护作用［6］。本研究建立急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis，ANP)大鼠模型并予STS预处理，通过观察ANP大鼠的肺组织损伤程度、炎症因子表达和JNK信号通路的活化情况，探讨STS对SAP相关肺损伤的抗炎作用及其可能机制。

材料与方法

一、实验动物和主要试剂

清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠36只，体质量200～250 g，由南京鼓楼医院实验动物中心提供。STS注射液(上海第一生化药业有限公司，国药准字 H31022558)，大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)ELISA试剂盒(Bender MedSystems，eBioscience Inc.)，兔抗大鼠 SAPK/JNK、Phospho-SAPK/JNK单克隆抗体(Cell Signaling Technology，Inc.)，抗 GAPDH 兔多克隆抗体(北京康为世纪生物科技有限公司)，山羊抗兔 IgG(Molecular Probes®，Thermo Fisher Scientific Inc.)。

二、方法

1.动物分组和ANP模型制备:实验动物随机分为假手术组、ANP组和STS组，每组12只。ANP组和STS组予新鲜配制的5%牛磺胆酸钠(1.0 mL/kg)从十二指肠乳头处逆行穿刺注入主胰管建立ANP模型，假手术组开腹后仅翻动十二指肠并触摸胰腺数次后关腹。……