方彩云 张晓勤 陆豪杰
摘要:棕榈酰化修饰是蛋白质翻译后脂质修饰的重要形式之一,在细胞信号传导、代谢、凋亡、疾病的发生、发展等过程中都起着重要的作用。因此,定性和定量分析蛋白质棕榈酰化修饰对理解其生物学功能具有重要意义。本文综述了近年出现的蛋白质棕榈酰化修饰分析技术和方法及其优缺点,并对其未来的发展趋势进行了展望。
关键词:棕榈酰化修饰; 质谱技术; 蛋白质组学; 评述
1引言
蛋白质翻译后修饰的发生使得蛋白质的结构更复杂、功能更完善,在生物体内起着极为重要的作用,脂类修饰便是其中一种非常重要的翻译后修饰形式。棕榈酸盐是丰度最高的脂肪酸,可被共价修饰到蛋白质上。根据连接方式不同,棕榈酰化修饰可分为N型(通过酰胺键连接到Gly/Cys残基上)和S型。蛋白质的S型棕榈酰化修饰(Palmitoylation)是指饱和的16个碳的棕榈酸盐通过硫酯键共价修饰到蛋白质Cys的巯基上[1],如图1所示),它是一种动态、可逆的翻译后修饰形式,可在时间和空间上调节蛋白质的功能。许多棕榈酰化修饰的可溶或整合膜蛋白质,如信号蛋白质(包括在癌症和突触信号中断关键因子)、细胞黏附分子和神经递质受体等,可调控蛋白质的活性和稳定性,蛋白蛋白相互作用,促进蛋白质定位膜脂筏等,在细胞信号传导、代谢、凋亡、疾病的发生和癌变中都起着重要的作用[1,2]。
深入研究和理解蛋白质棕榈酰化修饰的机制,定性和定量分析含这种修饰的蛋白质,以及对棕榈酰化和去棕榈酰化修饰相关酶的理解、动态监控棕榈酰化和去棕榈酰化的周期,对理解复杂信号通路的空间和时间调节等都具有重要意义。……