紫参胶囊稠膏不同干燥方法的优选

刘晓闯，张艳艳，高家荣*，段贤春，陈 浩，韩燕全

(1.安徽中医药大学第一附属医院，国家中医药管理局中药制剂三级实验室，安徽合肥 230031;2.安徽医学高等专科学校，安徽合肥 230601)

紫参胶囊由紫河车、太子参、白芍、酸枣仁等十味中药组成，具有温肾填精、双调阴阳的作用，主要用于治疗围绝经期综合征、闭经、月经不调［1］。原制剂生产工艺采用热风真空干燥法干燥稠膏，所得干浸膏有糊化现象，且有焦味，为了改善制剂工艺，提高制剂质量，本实验分别采用热风真空干燥、微波干燥、喷雾干燥对紫参胶囊稠膏进行干燥，以性状、干浸膏得率、吸湿性、斯皮诺素和芍药苷含有量作为评价指标，筛选紫参胶囊最佳干燥工艺［2-4］。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Waters Acquity H-Class UPLC超高效液相色谱仪 (美国Waters公司)，包括四元高压梯度泵、自动进样器、柱温箱以及Empower2数据处理工作站;Sartorius BP211D十万分之一电子天平 (德国赛多利斯公司);YE—100低温真空干燥箱 (南京鑫长江制药设备有限公司);微波干燥箱 (天水华圆制药设备科技有限责任公司);小型喷雾干燥仪 (上海世远生物制备工程有限公司);HHB11—360型电热恒温培养箱 (上海跃进医疗器械一厂)。

1.2 试药 紫参胶囊提取、浓缩得稠膏 (自制，相对密度为1.15～1.20，60℃热测)，斯皮诺素对照品 (中国食品药品生物制品检定研究院，批号111869-201102，纯度为95.4%);芍药苷对照品 (中国食品药品检定研究院，批号110736-200934，纯度为94.9%);乙腈为色谱纯，屈臣氏纯净水，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 不同干燥方法制备干浸膏

2.1.1 热风真空干燥干浸膏的制备 取自制稠膏适量 (相当于处方水提药材680 g)，采用热风真空干燥法 (低温真空干燥箱，温度 (70±5)℃，压力 (－0.04～－0.06)MPa制备得热风真空干燥干浸膏。

2.1.2 微波干燥干浸膏的制备 取自制稠膏适量 (相当于处方水提药材680 g)，采用微波干燥法 (箱式微波真空干燥设备)，微波功率15 kW，频率 (2450±50)MHz，温度(70±5)℃制备得微波干燥干浸膏。

2.1.3 喷雾干燥干浸膏粉的制备 取自制稠膏适量 (相当于处方水提药材680 g)，采用喷雾干燥法 (喷雾干燥设备，进风温度150℃，喷雾速度0.1 kg/h，雾化压力0.2 MPa)制备得喷雾干燥干浸膏。

2.2 测定方法及结果

2.2.1 斯皮诺素测定方法［5-8］

2.2.1.1 色谱条件 Waters Acquity BEH C18色谱柱 (2.1 mm×50 mm，1.7 μm);乙腈 (A)-水 (B)(13∶87)为流动相，检测波长为335 nm;柱温为30℃;体积流量0.25 mL/min。

2.2.1.2 对照品溶液的制备 称取斯皮诺素对照品适量，精密称定 (10.40 mg)，置25 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，备用。精密吸取该溶液1.0 mL置5 mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，制成每1 mL含0.083 mg的溶液，0.22 μm微孔滤膜滤过，即得对照品溶液。

2.2.1.3 供试品溶液的制备 取干浸膏适量 (相当于处方水提药材3.5 g)，精密称定，置10 mL量瓶中，加甲醇8 mL，超声处理 (功率240 W，频率45 kHz)30 min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液过0.22 μm微孔滤膜，即得供试品溶液。自动进样对照品溶液1、2、3、4、5、6 μL，以色谱峰峰面积为纵坐标，以进样量为横坐标，绘制标准曲线并进行线性回归，线性回归方程及相关系数为Y=209514.5X－60160.2，r=0.9998，结果表明，斯皮诺素在0.083～0.498 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系;且专属性试验表明，阴性对照无干扰，见图1～3，供试品溶液24 h内稳定 (RSD为2.68%，n=6)，精密度好 (RSD为 0.67%，n=6)，重复性好 (RSD为1.85%，n=6)，平均加样回收率97.6%(RSD为1.09%，n=6)。

2.2.1.4 测定方法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液2 μL，注入超高效液相色谱仪，按色谱条件测定峰面积，以外标一点法计算斯皮诺素的量。

图1 对照品超高效液相色谱图

图2 阴性样品超高效液相色谱图

2.2.2 芍药苷的测定方法［8-10］

2.2.2.1 色谱条件 Waters Acquity BEH C18色谱柱 (2.1 mm×50 mm，1.7 μm);流动相乙腈-0.1%磷酸溶液(15∶85);波长检测230 nm;柱温30℃;体积流量0.25 mL/min。

2.2.2.2 对照品溶液的制备 称取芍药苷对照品适量，精密称定 (7.00 mg)，置50 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，制成每1 mL含0.14 mg的溶液，0.22 μm微孔滤膜滤过，即得对照品溶液。

图3 供试品溶液超高效液相色谱图

2.2.2.3 供试品溶液的制备 取干浸膏适量 (相当于处方水提药材1.65 g)，精密称定，置10 mL量瓶中，加甲醇8 mL，超声处理 (功率240 W，频率45 kHz)30 min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液过0.22 μm微孔滤膜，即得供试品溶液。自动进样对照品溶液1、2、3、4、5、6 μL，以色谱峰峰面积为纵坐标，以进样量为横坐标，绘制标准曲线并进行线性回归，线性回归方程及相关系数为:Y=604980X－5984.1，r=0.9998。结果表明，芍药苷在0.14～0.84 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系;且专属性试验表明，阴性对照无干扰，见图4～6，供试品溶液24 h内稳定 (RSD为1.54%，n=6)，精密度好(RSD为0.38%，n=6)，重复性好 (RSD为0.65%，n=6)，平均加样回收率97.3%(RSD为1.93%，n=6)。

2.2.2.4 测定方法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液2 μL，注入超高效液相色谱仪，按色谱条件测定峰面积，以外标一点法计算芍药苷的量。

图4 对照品超高效液相色谱图

图5 阴性样品超高效液相色谱图

图6 供试品溶液超高效液相色谱图

2.2.3 成分测定结果 分别测得3批真空干燥、微波干燥、喷雾干燥3种干浸膏中斯皮诺素及芍药苷的量，取平均值，再换算为每克水提药材中斯皮诺素及芍药苷量，结果见表1。

表1 不同干燥方法制备的干浸膏中斯皮诺素及芍药苷量(n=3)

2.3 性状与浸膏得率 结果见表2。

表2 不同干燥方法制备的干浸膏性状

2.4 吸湿性 按照临界相对湿度测定方法测得真空干燥干浸膏、微波干燥干浸膏、喷雾干燥干浸膏的临界相对湿度(CRH)分别为67%、66%、63%，物料的CRH越小则越易吸湿，反之则不易吸湿。

3 结论与讨论

3.1 以浸膏得率为指标，真空干燥收率最高，微波干燥与其差别小，喷雾干燥收率最小;以吸湿性为指标，可见喷雾干燥得浸膏粉临界湿度最小，吸湿性最强;以斯皮诺素量为指标，微波干燥浸膏中斯皮诺素量最高 (以原水提药材计)，真空干燥最低;以芍药苷量为指标，喷雾干燥浸膏中芍药苷量最高 (以原水提药材计)，微波干燥浸膏中芍药苷量与其较为接近，真空干燥最低，综合分析各种干燥工艺对浸膏得率、吸湿性、指标成分的量的影响，结合性状确定紫参胶囊干燥工艺为微波干燥。

3.2 3种干燥方法的参数都已经过试验考察进行优化筛选，均为最佳工艺参数;且制备稠膏的水提工艺在本制剂注册申报过程中通过正交试验进行了优化，保证了稠膏中指标成分的量。

3.3 以每克干浸膏计，其斯皮诺素及芍药苷量较高，尤其喷雾干燥芍药苷量明显多于真空干燥及微波干燥，但制剂生产以浸膏加辅料制成定量颗粒后充填成胶囊，浸膏量的多少直接影响到胶囊内容物中指标成分的量，所以，本实验未采用计算转移率的方法比较各干燥方法对指标成分的影响，而采用每克水提药材含指标成分的量，对比更为直观。

3.4 小型喷雾干燥设备制备干浸膏粉时，部分小颗粒随热风吹出出风口，极大地影响到干浸膏得率。

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