心脏ClC—3容积感受性氯离子通道研究进展

薄冰

摘 要：本文对于ClC-3容积感受性氯离子通道在心血管疾病中的作用进行综述，该通道在心肌细胞容积稳定、心肌缺血再灌注、心肌肥厚及心力衰竭等状态下的电生理活动中发挥重要作用，并为多种心律失常的机制探讨及治疗提供理论依据。

关键词：ClC-3氯离子通道 心脏 细胞容积 电生理

中图分类号：R541 文献标积码：A 文章编号：1672-3791（2014）05（c）-0223-02

ClC-3是ClC电压门控氯离子（Cl-）通道基因家族成员之一[1]，1994年，Kawasaki等[2]首次应用聚合酶链反应技术在大鼠肾脏中克隆出ClC-3 cDNA，该基因可表达生成一种生物学及药理学特性与心肌容积感受性氯离子通道（volume-regulated Cl- channels，VRCCs）一致的外向整流Cl-通道，随后的相关实验也证实ClC-3基因是构成心肌细胞容积感受性氯离子电流（ICl，vol）的主要分子结构基础[3～5]。应用ClC-3基因敲除小鼠（Clcn3-/-）的研究发现，Clcn3-/-小鼠心脏中VRCCs的特性发生明显变化，除ClC-3外的一些膜蛋白也发生了明显的变化。Xiong等[6]对心脏ClC-3基因敲除小鼠研究发现，组成内源性VRCCs的ClC-3基因表达出现时间依赖性失活现象，并累及心脏功能。因此，本文将就ClC-3型Cl-通道在心脏功能活动中作用的近期研究进行综述，为进一步探讨该通道在心肌缺血/再灌注、心肌肥大及心力衰竭等病理状态下的作用提供理论依据。

1 ClC-3氯离子通道与细胞容积稳定

细胞容积的急性增加可引起容积下降调节（regulatory volume decrease， RVD）机制的产生并引导细胞回归至正常体积，以防止细胞结构及功能的完整性遭受破坏。由ClC-3构成的内源性VRCCs在多种病理生理状态下细胞容积的调节中发挥重要作用[7～8]。……