二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用

张金玲

育龄期妇女出现多囊卵巢综合征的几率较高, 主要临床症状为高雄性激素血症以及排卵异常等。相关研究结果显示多囊卵巢综合征发生的中心环节为胰岛素抵抗, 该病的主要生化特征为胰岛素抵抗以及高雄性激素血症［1］。有效控制和改善多囊卵巢综合征就必须阻断高胰岛素以及高雄性血症之间的恶性循环, 本次研究特就在多囊卵巢综合征促排卵治疗中应用二甲双胍的效果进行探讨和分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自本院接收的多囊卵巢综合征患者中随机选择42例作为研究对象, 主要临床症状为痤疮、不孕、多毛等。所选患者必须满足下列条件：患者对二甲双胍以及克罗米酚不存在过敏反应；肾脏、肝脏等脏器功能未见异常；子宫输卵管造影检查显示患者输卵管通畅。将42例所选患者划分为对照组治疗组两组, 以下为两组患者的基本资料分析：对照组共20例患者, 最短不孕时间为1年, 最长不孕时间为12年, 平均不孕时间为(6.58±2.19)年, 最小年龄为25岁, 最大年龄41岁, 平均年龄为(32.7±5.8)岁, 治疗组共22例患者, 最短不孕时间为1.5年, 最长不孕时间为11年, 平均不孕时间为(7.09±2.23)年, 最小年龄为24岁, 最大年龄39岁, 平均年龄为(33.1±5.9)岁, 两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者单纯应用克罗米酚进行治疗,于患者撤退出血第5天或者月经周期给予患者克罗米酚,1次/d, 50 mg/次, 持续应用1周时间。治疗组患者同时应用克罗米酚与二甲双胍, 克罗米芬与对照组应用相同, 二甲双胍3次/d, 500 mg/次, 每天应用不间断。于患者撤退出血第14天或者月经周期第14天应用B超监测卵泡, 若监测结果显示患者卵泡直径超过18 mm, 则对患者注射绒毛膜促性腺激素, 注射剂量为5000～8000 U/d, 叮嘱患者注射结束后短时间内同房, 时间不得超过36 h, 持续应用3个周期, 在治疗期间应用B超或者基础体温检测排卵以及妊娠情况。

1.3 观察指标 对两组患者的排卵、妊娠效果以及不良反应发生情况等进行观察, 同时对患者的黄体生成素、睾酮、促卵泡激素、空腹胰岛素等进行观察和分析。

1.4 统计学方法 本次研究中采用SPSS13.0进行数据统计和分析, 计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验, P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果对比 治疗组持续治疗92个周期, 共有83个排卵周期, 排卵率为90.21%, 共12例患者成功妊娠, 占54.55%。对照组持续治疗88个周期, 共有71个排卵周期, 排卵率为80.68%, 共8例患者成功妊娠, 占40%,通过对比可知, 治疗组患者的妊娠率明显高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者各项观察指标对比分析 两组患者促卵泡激素差异无统计学意义(P>0.05), 黄体生成素、睾酮、空腹胰岛素等观察指标差异具有统计学意义(P<0.05), 具体情况分析见表1。

表1 两组患者治疗后各项观察指标对比分析(±s)

表1 两组患者治疗后各项观察指标对比分析(±s)

注：两组比较, aP>0.05；bP>0.05

分组 例数 黄体生成素(IU/L)睾酮(nmol/L)促卵泡激素(IU/L)空腹胰岛素(nmol/L)治疗组 20 7.6±1.1a 1.5±0.4a 4.7±3.3b 12.3±5.8a对照组 22 9.3±1.4 2.7±1.1 5.4±1.5 16.9±6.6 P<0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 对照组1例患者恶心, 2例患者呕吐, 1例患者腹泻, 不良反应发生率为20%,治疗组2例患者恶心, 1例患者呕吐, 1例患者腹泻, 不良反应发生率18.18%, 两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

多囊卵巢综合征的发病机制目前仍未得到证实, 相关研究结果表明［2］, 胰岛素抵抗以及高胰岛素血症会加大患者出现代谢紊乱的几率, 从而导致不排卵现象, 会对患者的生理和心理健康等造成负面影响。

克罗米酚被广泛应用于多囊卵巢综合征的临床治疗中,该药物能够对机体的丘脑-垂体水平产生作用, 使内生雌激素负反馈作用获得阻断, 从而提升卵泡刺激素以及黄体生成素水平, 对卵泡产生持续刺激作用, 加快卵泡的发育和成熟。临床上在治疗多囊卵巢综合征时通常联合应用二甲双胍, 可有效提升治疗效果［3,4］。

二甲双胍可使患者机体内的胰岛素抵抗作用得到减轻,从而使其高雄激素血症状态以及高胰岛素血症得到改善。相关研究表明, 多囊卵巢综合征患者体内的胰岛素分泌量明显多于非多囊卵巢综合征人群, 过量的胰岛素会对卵泡内受体产生不良影响, 从而形成无优势卵泡［5］。高胰岛素血症则会使肾上激素的敏感性得到提高, 进一步升高患者的雄激素水平, 此外, 还会对卵泡膜细胞产生增殖作用。二甲双胍可使患者肠道对葡萄糖的吸收得到有效抑制, 加快糖无氧酵解,使外周组织摄取以及利用的葡萄糖得到增加, 从而降低多囊卵巢综合征患者的空腹胰岛素水平, 使胰岛素敏感指数获得显著提高并使高雄激素血症状态获得进一步改善。

二甲双胍还能够使患者体内的脂代谢状态获得改善, 使成肌细胞中的甘油三酯沉积量显著减少, 加快成肌细胞的脂代谢, 避免出现脂肪变性现象。

二甲双胍可使子宫内膜的炎症状态得到减轻, 使患者的妊娠结局获得改善, 降低子宫内膜癌变发生率。子宫内膜组织具有更为活跃的炎性反应, 据推断可能为导致患者妊娠早期发生流产的重要原因［6］。二甲双胍能够使患者的内皮、脂肪组织、骨骼肌以及肝脏等糖分的摄取和代谢获得有效改善,进一步提高患者全身组织器官对胰岛素的敏感性, 从而使子宫内膜组织的糖代谢获得改善［7］。

本次研究中, 治疗组患者排卵率和妊娠成功率均明显高于对照组, 两组差异具有统计学意义(P<0.05), 两组患者促卵泡激素差异无统计学意义(P>0.05), 黄体生成素、睾酮、空腹胰岛素等观察指标差异具有统计学意义(P<0.05), 两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05), 经过对比可知, 在对多囊卵巢综合征患者应用克罗米酚的前提下配合应用二甲双胍能够取得更加理想的促排卵效果, 可有效改善患者的胰岛素以及黄体生成素水平, 使性激素异常恢复正常, 有效提高患者的怀孕几率, 对于和谐其家庭生活, 改善其生活品质能够发挥重要的推动作用。

［1］赵虎, 张庆.达英-35及二甲双胍预处理后来曲唑在多囊卵巢综合症不孕症患者中的临床应用.医药论坛杂志, 2011, 32(19):163-164.

［2］付晓倩.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症内分泌代谢紊乱分析.中国卫生产业, 2012, 9(16): 94.

［3］张改凤.二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合症(PCOS)患者的效果分析.中国农村卫生, 2013(2Z): 16-17.

［4］许雪叶.二甲双胍联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合症.医学信息(下旬刊), 2010, 23(6): 65-66.

［5］张晓燕.氯米芬联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症的疗效分析.医学信息, 2013(5): 97.

［6］邓京红, 王秀, 胡美华.二甲双胍联合达英-35治疗78例多囊卵巢综合症的临床效果.求医问药(下半月刊), 2012, 10(9):657-658.

［7］伍丽群, 周晓梅, 黄键, 等.罗格列酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症合并非酒精性脂肪性肝病的研究.航空航天医学杂志, 2012, 23(3): 286-288.