A型肉毒毒素治疗偏头痛大鼠的作用机制

张晓英，杨国栋，潘万龙

(1川北医学院病原中心，四川南充637000;2川北医学院附属医院)

A型肉毒毒素(BTX-A)是肉毒杆菌产生的一种高分子蛋白的神经毒素，主要作用部位是胆碱能运动神经末梢［1］。许多患者因治疗肌张力障碍或美容原因注射BTX-A后原有头痛等症状缓解，此现象引起研究人员重视，开始探讨该药治疗偏头痛、神经痛等的作用［2～6］，但其作用机理尚不清楚。2013 年5～11 月，本研究通过建立偏头痛大鼠模型，并加入BTX-A后测定其颈静脉血浆和脑干中降钙素基因相关肽(CGRP)及P物质(SP)含量变化，分析BTX-A止痛机理。

1 材料与方法

1.1 材料 成年雌性Sprague-Dawley大鼠20只，体质量(180±40)g，购自兰州陆军总院实验动物中心;BTX-A由兰州生物制品研究所提供;SP测试盒(上海第二军医大学神经生物教研室)及CGRP测试盒(中国人民解放军总医院科技开发中心放免所);FJ2008型全自动γ放射免疫计数器(二六二厂);硝酸甘油注射液(山西康宝生物公司)。

1.2 方法

1.2.1 分组及建模 20只中，5只作为对照组，不进行任何处理;15只按照Shibata［7］方法造模后，随机分成生理盐水组、BTX-A 5 U组及BTX-A 10 U组，偏头痛发作后2 h分别于额区、颞区皮下注射生理盐水0.05 mL、BTX-A 5 U/kg及10 U/kg，1 次/d，连续6 d;至第6天注射2 h后经颈静脉取血和脑干(主要包括三叉神经脊束核和三叉神经脑桥核)。

1.2.2 检测方法 根据试剂盒说明，应用FJ2008型全自动γ放射免疫计数器，测定颈静脉血浆、脑干及三叉神经节内的CGRP及SP含量。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，结果以±s表示，各组CGRP及SP含量变化用单因素方差分析，各组比较用最小显著差异 t检验。P≤0.05为有统计学差异。……