麝香保心丸干预对代谢综合征大鼠心肌重构的影响

郭洪波，李奕升，张旭升，蔡博治，张 昕

麝香保心丸干预对代谢综合征大鼠心肌重构的影响

郭洪波1，李奕升1，张旭升1，蔡博治2，张 昕2

目的 观察麝香保心丸对代谢综合征(MS)大鼠心肌重构的影响。方法 用高果糖饮食饲养SD大鼠建立代谢综合征大鼠模型，成功后大鼠随机分模型对照组和麝香保心丸干预组，干预4周后，比较各组大鼠心脏肥厚指数、心肌结构和胶原沉着的差异。结果 高果糖饮食可成功诱导高血压、高三酰甘油血症和高血糖等特征的代谢综合征模型，与正常对照组相比，模型对照组心脏体重比增加，且心肌细胞肥大、结构紊乱和胶原沉着。用麝香保心丸干预后，心脏体重比有所下降，心肌细胞病理特征和胶原沉着有所改善。结论 麝香保心丸可抑制代谢综合征大鼠心肌的病理性重构。

心肌重构；代谢综合征；麝香保心丸

代谢综合征(MS)包括肥胖、糖代谢异常、血脂异常和高血压等多个心血管危险因素，在临床上很常见，可加剧心血管病理性重构，导致心血管不良事件的发生和发展。因此，寻求相关的治疗或预防方法显得非常迫切，本课题组采用果糖喂养SD大鼠诱导MS模型，并用麝香保心丸干预，观察麝香保心丸对MS心肌重构的影响，为降低MS患者心血管疾病发病率和死亡率提供相应的实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物、药品和仪器设备 雄性SD大鼠由北京维通利华实验动物技术有限公司提供[动物许可证号：SCXK(京)2012-0001]，约8周龄，体重160 g～180 g。高果糖饲料(果糖60%)购于北京华阜康生物科技有限公司；鼠尾动脉测压仪由汕头大学医学院第一附属医院分子心脏病学实验室提供；血糖试纸及快速血糖仪购自美国雅培；Beckman Coulter AU5800生化仪购于美国，其余为进口或国产分析纯试剂。

1.2 动物模型制备 选取8只雄性SD大鼠用普通饲料喂养作为正常对照组(A组)，16只用高果糖饲料喂养10周作为模型组(B组)。监测血压、血糖和三酰甘油，以确定代谢综合征造模成功。将造模成功的16只SD大鼠随机分成代谢综合征组(C组)和代谢综合征+麝香保心丸组(D组)，每组8只。代谢综合征组大鼠继续用高果糖饲料喂养；代谢综合征+麝香保心丸组大鼠除继续用高果糖饲料喂养；每天给予25 mg/kg麝香保心丸灌胃；正常对照组与模型组用生理盐水灌胃。4周后称重，2%戊巴比妥钠麻醉，心脏取血，置入含有促凝剂的试管中，静置析出血清后，4 ℃离心10 min，分离血清，-70 ℃保存。摘取心肌组织，用冰生理盐水冲洗后，石蜡包埋用于染色。

1.3 血糖、三酰甘油和血压的测定 禁食8 h后剪尾取血约1 mL，分离血清，采用快速血糖仪测定血糖，采用Beckman Coulter AU5800生化仪测定三酰甘油。用鼠尾动脉测压仪测定大鼠尾动脉血压。

1.4 Masson染色 取大鼠心肌组织，石蜡包埋，制作4 μm厚切片，常规脱蜡、水化、脱水，滴加Masson复合染色液(具体按说明书执行)，经脱水、透明、封片，在光镜下观察。

1.5 HE染色 取大鼠心肌组织，石蜡包埋，制作4 μm厚切片，常规脱蜡、脱水，分别滴加苏木素和伊红(具体按说明书执行)，经脱水、透明、封片，在光镜下观察。

2 结 果

2.1 大鼠成模情况 经高果糖饲料喂养第10周，代谢综合征组大鼠血压、血清三酰甘油和空腹血糖明显高于正常对照组，提示造模成功。详见表1。

表1 干预前正常对照组与模型组大鼠血压、血脂和血糖的比较(x±s)

2.2 麝香保心丸干预对代谢综合征大鼠心肌重构的影响 与正常对照组大鼠比较，代谢综合征大鼠心肌HE染色结果显示心肌细胞增大，肌纤维增粗，结构较紊乱；Masson染色结果显示心肌间质可见较多胶原沉着，并且心脏体重比明显增加。用麝香保心丸干预后，心肌细胞较正常对照组粗大，结构较紊乱，但较代谢综合征组明显改善，胶原沉着亦明显减少，心脏体重比有所下降。详见表2。

表2 麝香保心丸干预对代谢综合征大鼠心脏体重比的影响(x±s) mg/g

3 讨 论

MS类似中医学“痰湿”“肝郁”“食郁”“血瘀”“肥胖”“眩晕”“湿阻”等。中医学认为以肝、脾、肾功能失调为核心的代谢功能紊乱是其基本病机，故 MS患者临床表现为虚实夹杂，心、肝、脾、肾是主要累及的脏腑[1]。

麝香保心丸是根据祖国医学芳香温通、益气强心的原则选用人参、麝香、苏合香脂、冰片、肉桂、蟾酥、牛黄等研制而成的中成药，研究表明[2-7]：麝香保心丸可降低血脂、抑制动脉内膜的增生、减少粥样硬化斑块形成；能抑制H2O2诱导的内皮细胞氧化应激，并提高细胞增殖活性；改善高脂血症兔模型血管内皮NO 的代谢和高脂血症造成的血管内皮超微结构损害，增强动脉壁NO 基因(eNOS)的表达，提高动脉壁一氧化氮合酶(NOS) 活力，增加动脉组织NO 代谢产物的浓度，增加血浆抗自由基因子的浓度；能够通过核转录因子(NF-κB) 及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)途径抑制内皮细胞的氧化应激损伤；保护胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗，增强胰岛素的活性，明显降低血清总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇的水平，调节血脂代谢，从而改善糖尿病患者的糖脂代谢异常；具有明显的清除氧自由基，抑制血小板形成，降低血黏度改善微循环和调脂等作用。

本实验结果表明，麝香保心丸有较好的保护心肌细胞作用，能维护正常心肌细胞组织结构，明显减少胶原沉着，降低心脏体重比。该实验研究为麝香保心丸在治疗心血管疾病方面的应用，降低代谢综合征患者心血管疾病发生率及死亡率提供实验依据。

[1] 夏晓莉，陈伯钧，陈浩生，等.代谢综合征的中医辨证分型研究进展[J].中国中医急症2009，18(4)：609-610.

[2] 宁若冰，许昌声，柴大军，等.麝香保心丸对H2O2诱导人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(8)：966-969.

[3] 罗心平，李勇，范维琥，等.麝香保心丸减少高脂血症对动脉壁损害作用实验研究[J].中国中西医结合杂志，1998，18(8)：486-489.

[4] 罗心平，李勇，范维琥，等.麝香保心丸减少高脂血症对动脉壁一氧化氮代谢影响的研究[J].中国中西医结合杂志，1998，18(1)：36-38.

[5] 许昌声，宁若冰，柴大军，等.麝香保心丸对过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及炎症因子表达的影响[J].中国动脉硬化杂志，2011，19(10)：813-818.

[6] 周宁，周松兰，赵婉霞.麝香保心丸对2 型糖尿病患者甲皱微循环及血液流变学的影响[J].云南中医中药杂志，2007，28(11)：13-14.

[7] 李琳，秦向豪.麝香保心丸治疗高脂血症和抗血小板聚集研究[J].慢性病学杂志，2010，12(7)：615-616.

(本文编辑 郭怀印)

广东省深圳市龙岗区科研基金资助项目(No.YS2013019)

1.广东省深圳市龙岗区人民医院(广东深圳 518172)；2.汕头大学医学院第一附属医院

李奕升，E-mail：44218819@qq.com

R589 R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．010

1672-1349(2015)14-1614-02

2015-01-09)