N-乙酰半胱氨酸治疗氯米芬抵抗多囊卵巢综合征促排卵治疗的有效性和安全性

关亮831100新疆昌吉市妇幼保健院

N-乙酰半胱氨酸治疗氯米芬抵抗多囊卵巢综合征促排卵治疗的有效性和安全性

关亮
831100新疆昌吉市妇幼保健院

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸治疗氯米芬抵抗多囊卵巢综合征促排卵治疗的有效性和安全性。方法：收治氯米芬抵抗多囊卵巢综合征患者100例，随机分为观察组和对照组各50例，对照组口服促排卵药、叶酸和氯米芬，观察组口服N-乙酰半胱氨酸，比较两组的治疗效果。结果：经过治疗，观察组成熟卵泡发育、排卵例数、妊娠例数明显高于对照组，子宫内膜厚度明显低于对照组（P＜0.05），对照组不良反应5例（10.0％），观察组未见不良反应（P＜0.05）。结论：N-乙酰半胱氨酸治疗氯米芬抵抗多囊卵巢综合征促排卵治疗的效果显著，不良反应少，具有较好的安全性。

N-乙酰半胱氨酸；氯米芬；多囊卵巢综合征

排卵或稀发排卵是导致女性不孕的常见因素，最常见的疾病是多囊卵巢综合征（PCOS）[1]。氯米芬（Clomiphene，CC）具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，可以促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵。但是临床上治疗多囊卵巢综合征出现较多的失败病例，因此研究治疗氯米芬抵抗多囊卵巢综合征促排卵的药物成为治疗不育不孕的关键。近年来研究表明，N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种胰岛素增敏剂，高剂量时可提高谷胱甘肽水平，从而降低血清雄激素和游离T水平，辅助治疗用于PCOS妇女诱导排卵。为探讨N-乙酰半胱氨酸治疗氯米芬抵抗多囊卵巢综合征促排卵治疗的有效性和安全性，2013年2 月-2014年2月收治氯米芬抵抗多囊卵巢综合征患者50例，进行回顾性分析，现报告如下。

表1 治疗后两组成熟卵泡发育、子宫内膜厚度、排卵例数、妊娠例数比较[例（％）]

资料与方法

2013年2月-2014年2月收治氯米芬抵抗多囊卵巢综合征患者100例，随机分观察组和对照组各50例。其中观察组年龄23～40岁，平均（23.7±3.5）岁，不孕时间3～10年，平均5.5年；对照组年龄21～39岁，平均（23.8±3.3）岁，不孕时间3～11年，平均5.7年，两组患者在年龄、不孕时间等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

方法：对照组均在月经来潮或撤退性出血第5天口服促排卵药，连服5d，同时给予叶酸、氯米芬5mg/d，观察组口服N-乙酰半胱氨酸1.8～3.0g/d，两组均连用5～6周。观察比较治疗后两组成熟卵泡发育、子宫内膜厚度、排卵例数、妊娠例数。

结果

治疗后两组成熟卵泡发育、子宫内膜厚度、排卵例数、妊娠例数比较：经过治疗，观察组成熟卵泡发育、排卵例数、妊娠例数明显高于对照组，子宫内膜厚度明显低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

不良反应：对照组不良反应5例，不良反应发生率10.0％，主要表现为恶心、呕吐，观察组未见不良反应发生，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

讨论

氯米芬是目前广泛用于多囊卵巢综合征诱导排卵的一线药物，其主要机制是抗雌激素作用，并与ER受体结合，最终抑制雌激素对下丘脑的负反馈作用。研究表明促排卵率可高达70％～80％，但使用6个周期的累计妊娠率低至30％～40％，且有20％～25％多囊卵巢综合征患者对氯米芬出现抵抗。

N-乙酰半胱氨酸作为黏液溶解药，被批准用于浓稠痰黏液过多的呼吸系统疾病的治疗。然而，目前许多研究提出N-乙酰半胱氨酸可用于治疗多囊卵巢综合征。在多囊卵巢综合征患者中，存在不同程度的胰岛素抵抗及高雄激素症。N-乙酰半胱氨酸是一种黏液溶解药，然而高剂量N-乙酰半胱氨酸可提高谷胱甘肽水平，从而能改善糖负荷下的胰岛素分泌水平。在安全性方面，未有关于由N-乙酰半胱氨酸引起的不良反应的报道[2]。因此，N-乙酰半胱氨酸是一种比较安全的药品。

本组资料结果显示，观察组成熟卵泡发育、排卵例数、妊娠例数明显高于对照组，子宫内膜厚度明显低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组不良反应5例，不良反应发生率10.0％，主要表现为恶心、呕吐，观察组未见不良反应发生，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，N-乙酰半胱氨酸治疗氯米芬抵抗多囊卵巢综合征促排卵治疗的效果显著，不良反应少，具有较好的安全性，值得临床推广。

[1]黄荷凤,郦美根.多囊卵巢综合征和高雄激素血症[J].中国实用妇科与产科杂志,2012，18（11）：647-650.

[2]FulghesuAM,CiampelliM,MuzjG,etal.N-acetyl-cysteine treatment improves insulinsensitivityinwomenwithpolycystic ovary syndrome[J].FertilSteril,2002,77（6）：1128-1135.

TheeffectivenessandsafetyofN-acetylcysteineforovulationinductiontherapyofpolycysticovarysyndromewith clomipheneresistant

GuanLiang
TheMaternalandChildHealthHospitalofChangjiCity,Xinjiang831100

Objective：ToexploretheeffectivenessandsafetyofN-acetylcysteineforovulationinductiontherapyofpolycystic ovarysyndromewithclomipheneresistant.Methods：100patientswithpolycysticovarysyndromewithclomipheneresistantwere selected.Theywererandomlydividedintotheobservationgroupandthecontrolgroupwith50casesineach.Thecontrolgroup weregivenpromotingovulationdrugs,folicacidandclomiphenecitrate.TheobservationgroupweretreatedwithN-acetylcysteine.Wecomparedtwogroupsoftherapeuticeffect.Results：Aftertreatment,intheobservationgroup,thenumberofmaturefollicle development,ovulationcases,pregnancycasesweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup,andtheendometrial thicknesswassignificantlylowerthanthecontrolgroup（P＜0.05）.Inthecontrolgroup,adversereactionswereobservedin5 patients（10％）,andtheobservationgrouphadnoadversereaction（P＜0.05）.Conclusion：TheeffectofN-acetylcysteinefor ovulationinductiontherapyofpolycysticovarysyndromewithclomipheneresistantwasremarkable.Theadversereactionwas little.Ithadgoodsafety.

N-acetylcysteine；Clomiphene；Polycysticovarysyndrome

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.41