电脑辅助阅片系统在宫颈鳞状上皮内瘤变诊断中的价值评价

戎荣+张智弘+吴妍+姚青+吴云松

[摘要] 目的 评价电脑辅助阅片系统（TIS）在宫颈鳞状上皮内瘤变诊断中的价值。 方法 共收集2013年9月～2014年9月期间宫颈液基细胞涂片27 285例，其中经TIS阅片8 685例，以18 600例经人工阅片作为对照，比较两种阅片方法各级别病变检出率、非典型鳞状细胞（ASC）/宫颈鳞状上皮内瘤变（SIL）的比值、细胞学与组织学诊断的符合率。 结果 与单纯人工阅片相比，TIS阅片ASC及以上病变的检出率提高1.71%，其中ASC检出率提高0.73%，低级别鳞状上皮内瘤变检出率提高0.56%，高级别鳞状上皮内瘤变及以上病变检出率提高0.42%，ASC/SIL比值由4.51降至2.60。TIS阅片不改变细胞学与组织学诊断的符合率，阅片效率提高40%。 结论 TIS阅片可以提高宫颈鳞状上皮内瘤变的检出率，下降ASC/SIL比值，提高细胞学诊断的精确度，并提高工作效率。

[关键词] 宫颈疾病；电脑辅助阅片系统；人工阅片

[中图分类号] R711.74 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）34-0049-03

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，严重危害妇女身心健康。宫颈薄层液基细胞学检查制作的涂片背景清晰，细胞形态完整，便于显微镜观察，提高了宫颈病变的阳性诊断率，降低了漏诊率，已逐步取代传统巴氏涂片，成为宫颈癌防治的重要筛查方法[1-6]。电脑辅助阅片系统（ThinPrep imaging system，TIS）是一种对液基薄层细胞玻片进行影像化处理分析的系统，于2003年得到美国食品药品监督管理局（FDA）认证，在国外得到广泛应用。国内尚缺乏大规模的使用和研究。我们于2012年引进此项技术，通过分析各项细胞学阅片数据，评价TIS在宫颈细胞学诊断中的价值。

1 材料与方法

1.1材料来源

收集我院病理科2013年9月～2014年9月期间宫颈薄层液基细胞涂片27 285例，其中经TIS阅片8 685例，单纯人工阅片18 600例。两组涂片质量均满意，所有阅片均由相同医师完成。统计两组细胞学检查结果和各级别病变的检出率，计算非典型鳞状细胞（ASC）/宫颈鳞状上皮内瘤变（SIL）的比值。薄层液基细胞涂片由ThinPrep2000制片仪制备（来自北京英硕力公司），TIS由美国Hologic公司生产。

1.2 宫颈鳞状上皮细胞学诊断

诊断参照2001年TBS诊断系统，包括非典型鳞状上皮细胞（ASC）、低级别鳞状上皮内瘤变（LSIL）、高级别鳞状上皮内瘤变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC），其中ASC包括不能明确意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）和不除外高级别上皮内瘤变的非典型鳞状细胞（ASC-H）。

1.3细胞学与组织病理学诊断符合率

所有组织病理学诊断结果均来自本院病理科。分别统计2013年9月～2014年9月期间经TIS阅片与单纯人工阅片宫颈薄层液基细胞学结果为LSIL及以上患者的活检结果，统计细胞学与组织病理学诊断的符合率。

1.4阅片工作效率统计

分别统计2014年6～9月经TIS阅片与单纯人工阅片相同时间段每人每天的平均阅片量。

1.5统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TIS阅片与单纯人工阅片结果统计

宫颈薄层液基细胞学检查病例共27 285例，其中TIS阅片8 685例，单纯人工阅片18 600例。TIS阅片总体阳性率为6.95%，单纯人工阅片总体阳性率为5.24%，提高1.71%（χ2=31.849，P<0.01）；其中ASC检出率由4.29%上升至5.02%，提高0.73%（χ2=7.303，P<0.01）；LSIL检出率由0.52%上升至1.08%，提高0.56%（χ2=26.788，P<0.01）；HSIL及以上检出率由0.43%上升至0.85%，提高0.42%（χ2=18.781，P<0.01）。ASC/SIL比值由4.51下降至2.60，降低了1.91。见表1。

2.2 细胞学与组织病理学诊断的符合率

见表2。经TIS阅片94例LSIL患者中有47例在我院行阴道镜检查及活检，单纯人工阅片97例，LSIL患者中有51例在我院行阴道镜检查及活检，在LSIL患者中，TIS阅片和单纯人工阅片患者中活检结果为宫颈上皮内病变CINⅠ的分别占57.45%（27/47）和50.98%（26/51），χ2=0.412，P=0.521，差异无统计学意义。经TIS阅片74例HSIL患者中有52例行阴道镜检查及活检，单纯人工阅片80例HSIL及以上患者中有58例行阴道镜检查及活检，在HSIL及以上患者中，TIS阅片和单纯人工阅片患者活检结果为CINⅡ及以上的分别占90.38%（47/52）和84.48%（49/58），χ2=0.860，P=0.354，差异无统计学意义。TIS阅片LSIL和HSIL及以上细胞学诊断与组织病理学诊断的符合率分别是57.45%（27/47）和90.38%（47/52），χ2=14.189，P<0.01，差异有统计学意义。单纯人工阅片LSIL和HSIL及以上细胞学诊断与组织病理学诊断的符合率分别是50.98%（26/51）和84.48%（49/58），χ2=14.192，P<0.01，差异有统计学意义。总之，不管是TIS阅片还是单纯人工阅片，HSIL及以上病变的细胞学诊断结果与组织病理学诊断结果符合率均高于LSIL。

2.3阅片工作效率统计

2014年6～9月，配备1.5名医师单纯人工阅片，每人每天平均阅片50张；配备1名医师TIS阅片，每人每天平均阅片70张，阅片工作效率提高了40%（20/50）。

3讨论

TIS系统通过计算机自动控制的影像处理功能，快速全面地扫描整张玻片，准确识别出每张玻片最可疑的22个目标视野，有效减少了阅片面积，使阅片医师能够将更多精力专注于精确诊断，它结合了计算机辅助的初筛与人的阅片经验，是TIS系统与细胞学医师对每张玻片的“双重筛查”[7，8]。

因宫颈腺上皮病变例数较少，所以本研究仅限于鳞状上皮内病变SIL。结果显示，TIS阅片后总体阳性率、ASC检出率、LSIL检出率、HSIL及以上检出率均高于单纯人工阅片，与文献报道相近[9，10]。Lozano[9]研究显示，TIS阅片显著提高了SIL的检出率，其中ASC检出率由4.29%上升至5.02%，LSIL检出率由0.52%上升至1.08%，HSIL及以上检出率由0.43%上升至0.85%，本研究中ASC检出率和LSIL检出率均略低于文献报道，可能是由于细胞学医师对新的染色方法认识不足引起的，但已有报道称使用TIS系统不影响ASC-US检出率[10]。

ASC/SIL比值应小于3∶1～2∶1，其值过高表示敏感性高而特异性低，过低表示诊断特异性高而敏感性低，ASC/SIL比值应在一定范围内[11，12]。本组研究中ASC/SIL比值降低了1.91，说明诊断的不确定性下降，更多的阳性病例能够正确归类。有研究显示，定期向细胞学医师反馈其本人的ASC/SIL比值将使科室整体的ASC/SIL比值下降，有助于提高诊断质量[13]。

本研究中，TIS阅片中LSIL和HSIL及以上的细胞学诊断与组织病理学诊断符合率略高于单纯人工阅片，不管是TIS阅片还是单纯人工阅片，HSIL及以上病变与组织病理学诊断的符合率均高于LSIL，提示TIS系统更善于发现病变细胞，尤其是少量高级别病变细胞对HSIL更敏感。有研究表明，LSIL患者的活检符合率稍上升，HSIL患者的活检符合率显著上升[14，15]。薄层液基细胞学检查是检测宫颈全周的细胞，而宫颈活检是按点取材，所以细胞学诊断与组织病理学诊断符合率受多种因素影响。

宫颈细胞学检查工作量巨大，容易造成漏诊或误诊。本研究使用TIS系统后，工作效率提高近40%，这一点与有关文献报道相符[16，17]。

总之，本研究结果与相关文献均表明，使用TIS系统阅片提高了宫颈SIL的检出率，提高了细胞学诊断的精确度，降低了ASC/SIL比值，提升了阅片工作效率，值得进一步推广和应用。

[参考文献]

[1] 宋志琴，王蔼明，何晓玲. 液基细胞学配合阴道镜检查对宫颈病变的诊断价值[J]. 中国内镜杂志，2004，10（4）：106-109.

[2] 张炎. 宫颈液基细胞学检查在宫颈病变诊断中的应用价值[J]. 中国现代医生，2012，50（6）：135-136.

[3] 茅红艳. 液基薄层细胞学技术对宫颈病变的诊断价值[J].中国现代医生，2009，47（35）：89-90.

[4] 张传荣，舒晓兵. 液基细胞学用于宫颈病变筛查的临床价值分析[J]. 中外医学研究，2014，12（27）：44-46.

[5] 张菁云，蔡明霞. 宫颈液基薄层细胞检测联合 HPV 检查在宫颈癌筛查中的应用[J]. 中国性科学，2014，23（4）：5-7.

[6] 王琳，屠蕊沁. 液基薄层细胞学检查联合人乳头状瘤病毒基因分型检测在宫颈病变筛查中的应用[J]. 中国临床医学，2014，21（2）：200-201，205.

[7] 米贤军，王莹，沈铿，等. TIS在宫颈癌和癌前病变筛查中的价值评价[J]. 中国实用医刊，2013，40（5）：1-4.

[8] Halford JA，Batty T，Boost T. Comparison of the sensitivity of conventional cytology and the ThinPrep system for 1083 biopsy confirmed high-grade squamous lesions[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（5）：318-320.

[9] Lozano R. Comparison of computer-assisted and manual screening of cervical cytology[J]. Gynecol Oncol，2007，104（1）：134-138.

[10] Duby JM，DiFurio MJ. Implementation of the ThinPrep Imaging System in tertiary military medical center[J]. Cancer，2009，117（4）：264-270.

[11] 高英卓，霍云龙，孙寒雪，等. 电脑辅助阅片系统对宫颈鳞状上皮内瘤变检出率的有效性观察[J]. 中华病理学杂志，2013，42（8）：543-546.

[12] Renshaw AA，Deschenes M，Auger M. ASC/SIL ratio for cytotechnologists：A surrogate marker of screening sensitivity[J]. Am J Clin Pathol，2009，131（6）：776-781.

[13] Renshaw AA，Auger M，Birdsong G，et al. ASC/SIL ratio for cytotechnologists a survey of its utility in clinical practice[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（3）：180-183.

[14] Tworek JA，Jones BA，Raab S. et al. The value of monitoring human papillomavirus DNA results for Papanieolaou tests diagnosed as atypical squamous cells of undetermined significance：A College of American Pathologists Q-Probes study of 68 institutions[J]. Arch Pathol Lab Med，2007，131（10）：1525-1531.

[15] Papillo JL，St John TL，Leiman G. Effectiveness of the ThinPrep imaging system：Clinical experience in a low risk screening population[J]. Diagn Cytopathol，2008，36（3）：155-160.

[16] Boost T. A comparison of screening times between the ThinPrep imager and conventional cytology[J]. Diagn Cytopathol，2009，37（9）：661-664.

[17] Saboorian MH，Gokaslan ST，Ashfaq R. Validation of the Thinprep imaging system（TIS） for primary screening in routine clinical practice[J]. Cancer Cytopathology，2005， 105（suppl）：323-325.

（收稿日期：2014-10-08）

3讨论

TIS系统通过计算机自动控制的影像处理功能，快速全面地扫描整张玻片，准确识别出每张玻片最可疑的22个目标视野，有效减少了阅片面积，使阅片医师能够将更多精力专注于精确诊断，它结合了计算机辅助的初筛与人的阅片经验，是TIS系统与细胞学医师对每张玻片的“双重筛查”[7，8]。

因宫颈腺上皮病变例数较少，所以本研究仅限于鳞状上皮内病变SIL。结果显示，TIS阅片后总体阳性率、ASC检出率、LSIL检出率、HSIL及以上检出率均高于单纯人工阅片，与文献报道相近[9，10]。Lozano[9]研究显示，TIS阅片显著提高了SIL的检出率，其中ASC检出率由4.29%上升至5.02%，LSIL检出率由0.52%上升至1.08%，HSIL及以上检出率由0.43%上升至0.85%，本研究中ASC检出率和LSIL检出率均略低于文献报道，可能是由于细胞学医师对新的染色方法认识不足引起的，但已有报道称使用TIS系统不影响ASC-US检出率[10]。

ASC/SIL比值应小于3∶1～2∶1，其值过高表示敏感性高而特异性低，过低表示诊断特异性高而敏感性低，ASC/SIL比值应在一定范围内[11，12]。本组研究中ASC/SIL比值降低了1.91，说明诊断的不确定性下降，更多的阳性病例能够正确归类。有研究显示，定期向细胞学医师反馈其本人的ASC/SIL比值将使科室整体的ASC/SIL比值下降，有助于提高诊断质量[13]。

本研究中，TIS阅片中LSIL和HSIL及以上的细胞学诊断与组织病理学诊断符合率略高于单纯人工阅片，不管是TIS阅片还是单纯人工阅片，HSIL及以上病变与组织病理学诊断的符合率均高于LSIL，提示TIS系统更善于发现病变细胞，尤其是少量高级别病变细胞对HSIL更敏感。有研究表明，LSIL患者的活检符合率稍上升，HSIL患者的活检符合率显著上升[14，15]。薄层液基细胞学检查是检测宫颈全周的细胞，而宫颈活检是按点取材，所以细胞学诊断与组织病理学诊断符合率受多种因素影响。

宫颈细胞学检查工作量巨大，容易造成漏诊或误诊。本研究使用TIS系统后，工作效率提高近40%，这一点与有关文献报道相符[16，17]。

总之，本研究结果与相关文献均表明，使用TIS系统阅片提高了宫颈SIL的检出率，提高了细胞学诊断的精确度，降低了ASC/SIL比值，提升了阅片工作效率，值得进一步推广和应用。

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[5] 张菁云，蔡明霞. 宫颈液基薄层细胞检测联合 HPV 检查在宫颈癌筛查中的应用[J]. 中国性科学，2014，23（4）：5-7.

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[7] 米贤军，王莹，沈铿，等. TIS在宫颈癌和癌前病变筛查中的价值评价[J]. 中国实用医刊，2013，40（5）：1-4.

[8] Halford JA，Batty T，Boost T. Comparison of the sensitivity of conventional cytology and the ThinPrep system for 1083 biopsy confirmed high-grade squamous lesions[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（5）：318-320.

[9] Lozano R. Comparison of computer-assisted and manual screening of cervical cytology[J]. Gynecol Oncol，2007，104（1）：134-138.

[10] Duby JM，DiFurio MJ. Implementation of the ThinPrep Imaging System in tertiary military medical center[J]. Cancer，2009，117（4）：264-270.

[11] 高英卓，霍云龙，孙寒雪，等. 电脑辅助阅片系统对宫颈鳞状上皮内瘤变检出率的有效性观察[J]. 中华病理学杂志，2013，42（8）：543-546.

[12] Renshaw AA，Deschenes M，Auger M. ASC/SIL ratio for cytotechnologists：A surrogate marker of screening sensitivity[J]. Am J Clin Pathol，2009，131（6）：776-781.

[13] Renshaw AA，Auger M，Birdsong G，et al. ASC/SIL ratio for cytotechnologists a survey of its utility in clinical practice[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（3）：180-183.

[14] Tworek JA，Jones BA，Raab S. et al. The value of monitoring human papillomavirus DNA results for Papanieolaou tests diagnosed as atypical squamous cells of undetermined significance：A College of American Pathologists Q-Probes study of 68 institutions[J]. Arch Pathol Lab Med，2007，131（10）：1525-1531.

[15] Papillo JL，St John TL，Leiman G. Effectiveness of the ThinPrep imaging system：Clinical experience in a low risk screening population[J]. Diagn Cytopathol，2008，36（3）：155-160.

[16] Boost T. A comparison of screening times between the ThinPrep imager and conventional cytology[J]. Diagn Cytopathol，2009，37（9）：661-664.

[17] Saboorian MH，Gokaslan ST，Ashfaq R. Validation of the Thinprep imaging system（TIS） for primary screening in routine clinical practice[J]. Cancer Cytopathology，2005， 105（suppl）：323-325.

（收稿日期：2014-10-08）

3讨论

TIS系统通过计算机自动控制的影像处理功能，快速全面地扫描整张玻片，准确识别出每张玻片最可疑的22个目标视野，有效减少了阅片面积，使阅片医师能够将更多精力专注于精确诊断，它结合了计算机辅助的初筛与人的阅片经验，是TIS系统与细胞学医师对每张玻片的“双重筛查”[7，8]。

因宫颈腺上皮病变例数较少，所以本研究仅限于鳞状上皮内病变SIL。结果显示，TIS阅片后总体阳性率、ASC检出率、LSIL检出率、HSIL及以上检出率均高于单纯人工阅片，与文献报道相近[9，10]。Lozano[9]研究显示，TIS阅片显著提高了SIL的检出率，其中ASC检出率由4.29%上升至5.02%，LSIL检出率由0.52%上升至1.08%，HSIL及以上检出率由0.43%上升至0.85%，本研究中ASC检出率和LSIL检出率均略低于文献报道，可能是由于细胞学医师对新的染色方法认识不足引起的，但已有报道称使用TIS系统不影响ASC-US检出率[10]。

ASC/SIL比值应小于3∶1～2∶1，其值过高表示敏感性高而特异性低，过低表示诊断特异性高而敏感性低，ASC/SIL比值应在一定范围内[11，12]。本组研究中ASC/SIL比值降低了1.91，说明诊断的不确定性下降，更多的阳性病例能够正确归类。有研究显示，定期向细胞学医师反馈其本人的ASC/SIL比值将使科室整体的ASC/SIL比值下降，有助于提高诊断质量[13]。

本研究中，TIS阅片中LSIL和HSIL及以上的细胞学诊断与组织病理学诊断符合率略高于单纯人工阅片，不管是TIS阅片还是单纯人工阅片，HSIL及以上病变与组织病理学诊断的符合率均高于LSIL，提示TIS系统更善于发现病变细胞，尤其是少量高级别病变细胞对HSIL更敏感。有研究表明，LSIL患者的活检符合率稍上升，HSIL患者的活检符合率显著上升[14，15]。薄层液基细胞学检查是检测宫颈全周的细胞，而宫颈活检是按点取材，所以细胞学诊断与组织病理学诊断符合率受多种因素影响。

宫颈细胞学检查工作量巨大，容易造成漏诊或误诊。本研究使用TIS系统后，工作效率提高近40%，这一点与有关文献报道相符[16，17]。

总之，本研究结果与相关文献均表明，使用TIS系统阅片提高了宫颈SIL的检出率，提高了细胞学诊断的精确度，降低了ASC/SIL比值，提升了阅片工作效率，值得进一步推广和应用。

[参考文献]

[1] 宋志琴，王蔼明，何晓玲. 液基细胞学配合阴道镜检查对宫颈病变的诊断价值[J]. 中国内镜杂志，2004，10（4）：106-109.

[2] 张炎. 宫颈液基细胞学检查在宫颈病变诊断中的应用价值[J]. 中国现代医生，2012，50（6）：135-136.

[3] 茅红艳. 液基薄层细胞学技术对宫颈病变的诊断价值[J].中国现代医生，2009，47（35）：89-90.

[4] 张传荣，舒晓兵. 液基细胞学用于宫颈病变筛查的临床价值分析[J]. 中外医学研究，2014，12（27）：44-46.

[5] 张菁云，蔡明霞. 宫颈液基薄层细胞检测联合 HPV 检查在宫颈癌筛查中的应用[J]. 中国性科学，2014，23（4）：5-7.

[6] 王琳，屠蕊沁. 液基薄层细胞学检查联合人乳头状瘤病毒基因分型检测在宫颈病变筛查中的应用[J]. 中国临床医学，2014，21（2）：200-201，205.

[7] 米贤军，王莹，沈铿，等. TIS在宫颈癌和癌前病变筛查中的价值评价[J]. 中国实用医刊，2013，40（5）：1-4.

[8] Halford JA，Batty T，Boost T. Comparison of the sensitivity of conventional cytology and the ThinPrep system for 1083 biopsy confirmed high-grade squamous lesions[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（5）：318-320.

[9] Lozano R. Comparison of computer-assisted and manual screening of cervical cytology[J]. Gynecol Oncol，2007，104（1）：134-138.

[10] Duby JM，DiFurio MJ. Implementation of the ThinPrep Imaging System in tertiary military medical center[J]. Cancer，2009，117（4）：264-270.

[11] 高英卓，霍云龙，孙寒雪，等. 电脑辅助阅片系统对宫颈鳞状上皮内瘤变检出率的有效性观察[J]. 中华病理学杂志，2013，42（8）：543-546.

[12] Renshaw AA，Deschenes M，Auger M. ASC/SIL ratio for cytotechnologists：A surrogate marker of screening sensitivity[J]. Am J Clin Pathol，2009，131（6）：776-781.

[13] Renshaw AA，Auger M，Birdsong G，et al. ASC/SIL ratio for cytotechnologists a survey of its utility in clinical practice[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（3）：180-183.

[14] Tworek JA，Jones BA，Raab S. et al. The value of monitoring human papillomavirus DNA results for Papanieolaou tests diagnosed as atypical squamous cells of undetermined significance：A College of American Pathologists Q-Probes study of 68 institutions[J]. Arch Pathol Lab Med，2007，131（10）：1525-1531.

[15] Papillo JL，St John TL，Leiman G. Effectiveness of the ThinPrep imaging system：Clinical experience in a low risk screening population[J]. Diagn Cytopathol，2008，36（3）：155-160.

[16] Boost T. A comparison of screening times between the ThinPrep imager and conventional cytology[J]. Diagn Cytopathol，2009，37（9）：661-664.

[17] Saboorian MH，Gokaslan ST，Ashfaq R. Validation of the Thinprep imaging system（TIS） for primary screening in routine clinical practice[J]. Cancer Cytopathology，2005， 105（suppl）：323-325.

（收稿日期：2014-10-08）