还原型谷胱甘肽辅助治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

李湘+陈丹丹

[摘要] 目的 探讨还原型谷胱甘肽辅助治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效。 方法 将74例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者随机分为对照组及治疗组各37例，两组均予口服降糖药物和常规护肝药物治疗，治疗组加用还原型谷胱甘肽，静脉点滴治疗，治疗3周后，观察两组患者的谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHO）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标的变化。 结果 疗程结束后，治疗组AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP均降低，与本组治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01），且治疗组TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP较对照组相比，差异有统计学意义（P<0.01）；对照组仅AST、ALT下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者，还原型谷胱甘肽辅助治疗能有效改善肝酶学的异常，同时可调节血脂、抑制慢性炎症反应、改善胰岛素抵抗。

[关键词] 还原型谷胱甘肽；糖尿病；非酒精性脂肪肝

[中图分类号] R575.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）34-0052-03

据文献报道[1-3]，在一般人群中脂肪肝的发病率约为15%～30%，而2型糖尿病（T2DM）患者由于脂肪动员增加，在肝脏合成和贮存大量的甘油三酯，故非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率可达20%～75%[4，5]。还原型谷胱甘肽（GSH）是细胞内重要的调节代谢物质，具有抗氧化和保护肝细胞膜的作用，可用于治疗NAFLD[6]。本研究通过观察还原型谷胱甘肽辅助治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的疗效，探讨其对机体多方面的保护作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2009年10月～2012年6月在我院内分泌科住院的74例T2DM合并NAFLD患者。诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[7]，并排除病毒性、药物性、自身免疫性肝炎或饮酒折合酒精摄入量超标（男性>140 g/周，女性>70 g/周）的患者。肝脏超声检查参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组2002年修订的《非酒精性脂肪肝诊断标准》[8]。将74例患者随机分为两组，治疗组37例，男20例，女17例；年龄42～69岁，平均（50±14）岁；病程5～13年；对照组37例，男18例，女19例；年龄40～70岁，平均（52±15）岁；病程4～14年。两组在性别比、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

两组患者均予饮食控制及运动疗法，同时给予阿卡波糖（50 mg/粒，杭州中美药业，国药准字H20020 202）50 mg/次，150 mg/日，口服降糖治疗，控制空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2小时血糖<10.0 mmol/L，糖化血红蛋白<7.0%，两组均给予复方益肝灵胶囊（0.37 g/粒，湖南千金药业，国药准字Z20050083）0.74 g/次，3次/日，口服。治疗组加用还原型谷胱甘肽注射液（0.9 g/支，上海复旦制药有限公司生产，国药准字H20060450）2.7 g/d，静脉滴注。疗程均为3周。

1.3 观察指标

两组患者分别于治疗前后检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHO）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、空腹C肽、胰岛素，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）。

1.4 统计学方法

统计分析采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，两样本均数的比较采用两独立样本t检验，两样本均数治疗前后的比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验，如某一格的期望值<5，则采用Fisher精确概率计算法；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝酶学指标比较

两组患者治疗后AST、ALT均降低，与本组治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组GGT也下降，与治疗前及对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血脂代谢指标比较

治疗后，治疗组TG、TCHO、LDL-C均降低，与本组治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），且在治疗后，治疗组TG、TCHO、LDL-C较对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后胰岛功能、hs-CRP比较

治疗后，治疗组空腹胰岛素、HOMA-IR、hs-CRP均降低，与本组治疗前相比，差异有统计学意义（P< 0.05），且在治疗后，治疗组HOMA-IR、hs-CRP较对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，我国T2DM的发病率明显增加，目前已成为世界第一糖尿病大国，T2DM合并NAFLD的发病率也呈逐渐上升趋势。T2DM合并NAFLD时对机体的损伤较大，可产生大量自由基及其终产物MDA等过氧化脂质损害肝脏[9]。且NAFLD 的发生与肥胖、高脂血症关系较大，21%～83%的患者合并高脂血症[10]，成为心脑血管的高危因素，故在护肝的同时须积极改善血脂代谢异常。研究表明NAFLD的发病与代谢综合征（MS）密切相关[11]。而MS发病核心是胰岛素抵抗，故NAFLD与胰岛素抵抗密切相关。也有研究[12]提示NAFLD可能是胰岛素抵抗在肝脏的一种表现。有研究[13]认为胰岛素抵抗参与了非酒精性脂肪肝的发生和发展。T2DM合并NAFLD患者存在明显的血脂紊乱[14]和胰岛素抵抗[15]，故能积极进行降血脂治疗和改善胰岛素抵抗水平，对缓解患者病情具有十分重要的意义。hs-CRP由肝细胞合成分泌，是一种炎症反应的时相蛋白，参与全身或局部的炎症反应，研究表明[16，17]，hs-CRP是NAFLD独立危险因素，能促进胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的形成。endprint

还原型谷胱甘肽（GSH）为一种广泛存在于人体正常细胞内的生物活性物质，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，其前体物质能对抗自由基攻击，保护肝细胞膜，恢复肝内各种酶活性，促进肝脏合成功能，保护机体免受外源性有毒物质的损害，可用于NAFLD的治疗。目前T2DM合并NAFLD发病率逐年增加，对机体危害性较大，故探讨GSH对T2DM合并NAFLD患者肝酶学、血脂、胰岛素抵抗、慢性炎症的治疗效果显得尤其重要。

国内有研究表明[18-20]，GSH联合其他药物（如易善复、左卡尼汀、美他多辛）能有效改善NAFLD患者肝功能及血脂，本研究结果发现，GSH治疗组在疗程结束后AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C均降低，与本组治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01），且治疗组TG、TCHO、LDL-C较对照组相比，差异有统计学意义（P<0.01）。提示GSH能改善肝功能、调节血脂。还有研究[21，22]表明还原型谷胱甘肽（GSH）能有效抑制CRP的合成，本研究结果显示，治疗组HOMA-IR、hs-CRP较治疗前明显下降，进一步提示GSH能有效改善T2DM合并NAFLD患者慢性炎症指标及胰岛素抵抗指数，有望预防心脑血管疾患进展。故对T2DM合并NAFLD患者，若能早期给予GSH辅助治疗，能获得良好的疗效。但GSH改善胰岛素抵抗、慢性炎症的具体分子机制尚不清楚，有待进一步研究。

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