前列地尔对急性脑梗死血液流变学作用研究

马海涵+邵志成+邵阳

[摘要] 目的 探讨前列地尔治疗对急性脑梗死患者血流动力学变化的影响及作用机制。 方法 将经影像学证实为脑梗死患者120例随机分为对照组和治疗组60例，对照组予抗血小板聚集药物和脑保护剂等常规治疗；治疗组除常规治疗外给予前列地尔脂微球载体制剂10 μg，静滴，1次/d，14 d为一疗程。治疗前及治疗后分别检测血液流变学。 结果 与对照组比较，治疗组治疗后的全血黏度等血液流变学指标均明显改善（P<0.01）。治疗组有效率为95%，对照组为71.7%，治疗组的疗效优于对照组（P<0.05）。 结论 前列地尔脂微球载体制剂可以有效地改善急性期脑梗死患者的血液流变学，对临床脑梗死的治疗具有积极意义。

[关键词] 急性脑梗死；血液流变学；前列地尔

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）34-0133-03

脑梗死是老年人群致死致残主要原因之一，占全部脑卒中的60%～80%，是多种因素如脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等所致脑血液循环障碍引起的脑部病变综合征。早期快速促进脑血液循环如溶栓、调节血液流变、改善血流动力学是恢复脑组织灌注、维持正常脑代谢的有效手段。研究显示前列地尔可靶向受损血管，具有扩张血管、抑制血小板凝集的作用，在治疗微小血管循环障碍、改善心脑血管微循环障碍、缓解低氧血症、保持导管血流等方面显示较好疗效[1～3]。在脑梗死治疗上，前列地尔能靶向扩张颅内痉挛血管，增加侧支循环，明显增加梗死部位附近区域局部血流量，有利于减少梗死灶面积，促进脑梗死患者神经功能恢复[4～10]。本研究旨在观察前列地尔对急性脑梗死患者脑血流动力学改变作用及可能作用机制。

1 对象与方法

1.1研究对象

选择2014年5～9月本院神经内科收治的120例脑梗死住院患者，男68例，女52例。急性脑梗死的诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的关于进展性卒中的诊断标准[11]，纳入标准：入院时发病时间为3～72 h，有局灶性神经系统症状和体征，并头颅 CT或MRI检查证实。排除：①心源性脑梗死；②经颅多普勒颞窗未监测出血流信号；③头部CT或MRI证实有脑出血；④短暂性脑缺血发作；⑤严重的肝肾疾病、血液病、出血性疾病或出血倾向；⑥失水、使用脱水药物等明显影响脑血流动力学指标。按入院时间顺序随机分为对照组和治疗组各60例，两组在性别、年龄、梗死部位及大小方面无显著性差异。

1.2 治疗方法

两组患者常规予胞二磷胆碱0.75 g+生理盐水250 mL，静滴，1次/d；阿司匹林100 mg，口服，1次/d，阿托伐他汀10 mg，口服，1次/d；根据病情使用降血压、降血糖药和脱水剂，维持水和电解质平衡。治疗组加用前列地尔注射液（曼新妥注射液，哈药集团生物工程有限公司，批号201405013）10 μg+生理盐水10 mL，静滴，1次/d，连续治疗14 d；对照组加用生理盐水10 mL，静滴，1次/d。

1.3 检测指标

所有患者治疗前和治疗后14 d分别采取清晨空腹静脉血5 mL，利用北京中勤世帝 R80A全自动血液流变测定仪进行血液流变学检查。

1.4 疗效评定

采用全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准和临床疗效评定标准进行评定；由固定的2名高年资医生对所有患者进行疗效评估判定。

1.5 统计学方法

采用SPSS 14.0 统计软件进行统计学处理，计量资料组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 前列地尔对血液流变学变化的影响

治疗前，治疗组和对照组患者血液流变学指标无显著性差异（P>0.05）。治疗后治疗组和对照组患者血液流变学指标比较具有显著性差异（P<0.01），见表1。

2.2两组治疗后的疗效比较

治疗组治愈12例，显效30例，有效15例，无效3例，总有效率为95%；对照组治愈6例，显效19例，有效18例，无效17例，总有效率为71.7%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.86，P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

治疗组出现恶心2例，注射部位发红、瘙痒、疼痛4例，经临床对症治疗后好转，疗程结束后症状消失。

3 讨论

3.1 血流动力学变化与脑梗死关系

脑梗死均是由于各种原因导致脑血流供应中断或障碍引起脑组织缺血缺氧性改变，如果不重新建立血液循环，将会出现缺血脑梗死和神经元变性坏死。血液流变学的改变可诱发脑梗死，同时又互为原因。血液流变学的异常主要体现在高黏血症，是脑梗死主要危险因素之一。血液流变学成分如全血黏度、血球压积、纤维蛋白原、血小板聚集性增高，可以物理性减慢血液流速，增高血液流动阻力，减少微循环的血液，降低组织灌注，加重组织缺血缺氧过程；引起脑的缺血性改变，恶化缺氧缺血对神经细胞的损害。通过降低血液黏度，抑制血小板粘附与聚集，有助于改善微循环灌注、纠正内微环境改变及急性期脑梗死治疗。

3.2 前列地尔对急性脑梗死的作用机制

前列地尔属于天然前列腺素类物质，有扩张血管、减轻心脏负荷的作用，同时有改善微循环、抑制血小板聚集等作用。本研究通过检测前列地尔治疗脑梗死前后的血流动力学变化，结果显示前列地尔治疗后，治疗组各血液流变学指标均显著低于治疗前（P<0.01），提示前列地尔能有效地改善脑梗死急性期的血液流变学，降低引起脑梗死不良内环境，提高脑组织灌注，阻止脑梗死发生发展，对急性脑梗死有良好的临床治疗作用[12～16]。

前列地尔对脑血管保护药理机制可能主要有以下几个方面[15～18]：（1）前列地尔有抑制血小板聚集的作用。前列地尔可与血小板膜上前列环素受体结合使腺苷酸环化酶激活，可以增加血小板细胞内cAMP含量和活性，促进膜上的蛋白质磷酸化使膜对Ca2+的吸收增加，使细胞浆内游离 Ca2+水平降低，抑制血小板聚集；（2）抑制体内TXA2生成。血栓素A2（TXA2）参与调节血小板聚集，由于TXA2和前列地尔同是花生四烯酸的衍生物，当给予外源性PGE1后，使化学反应平衡及早达到饱和，从而抑制体内TXA2生成，抑制血小板聚集；（3）前列地尔对病变血管有靶向作用。由于病变炎性血管，血管内皮细胞间隙扩大，前列地尔可穿过扩大的细胞间隙并沉积病变炎性血管细胞间隙，可以有效治疗病变炎性血管；（4）促进侧支循环形成。前列地尔能选择性扩张颅内梗死部位的血管，增加侧支循环形成，有利于脑梗死半暗带区的血流量增多；（5）前列地尔对血管内皮细胞有保护作用，前列地尔可以溶解白色血栓，防止血栓形成，使血清中血管内皮细胞生长因子上调，有利于缺血半暗带区新的毛细血管形成；（6）前列地尔可以改善流变学。前列地尔可以改变红细胞的变形能力，有利于红细胞通过毛细血管，使血液黏稠度降低，改善微循环；（7）前列地尔可以减少自由基的生成，降低再灌注损伤；（8）前列地尔激活脂蛋白酶，增加三酰甘油水解，阻止动脉硬化，减少胆固醇在血管堆积，降低血黏度。endprint

[参考文献]

[1] Molina CA， Alvarez-Sabín J. Recanalization and reperfusion therapies for acute ischemic stroke[J]. Cerebrovasc Dis，2009，27（Suppl 1）：162-167.

[2] Nour M，Scalzo F，Liebeskind DS. Ischemia-reperfusion injury in stroke[J]. Interv Neurol，2013，1（3-4）：185-199.

[3] Pan J，Konstas AA，Bateman B，et al. Reperfusion injury following cerebral ischemia：Pathophysiology，MR imaging，and potential therapies[J]. Neuroradiology，2007，49（2）：93-102.

[4] Soares BL，Freitas MA，Montero EF，et al. Alprostadil attenuates inflammatory aspects and leucocytes adhesion on renal ischemia and reperfusion injury in rats[J]. Acta Cir Bras，2014，29（Suppl 2）：55-60.

[5] Hsieh CC，Hsieh SC，Chiu JH，et al. Protective effects of N-acetylcysteine and a prostaglandin E1 analog，alprostadil，against hepatic ischemia： Reperfusion injury in rats[J]. J Tradit Complement Med，2014，4（1）：64-71.

[6] Deng H，Yin J，Zhang J，et al. Meta-analysis of methylcobalamin alone and in combination with prostaglandin E1 in the treatment of diabetic peripheral neuropathy[J]. Endocrine，2014，46（3）：445-454.

[7] San Norberto García EM，Taylor JH，Cenizo N，et al. Beneficial effects of intra-arterial and intravenous prostaglandin E1 in intestinal ischaemia-reperfusion injury[J]. Interact Cardiovasc Thorac Surg，2014，18（4）：466-474.

[8] Liu HJ，Ma JW，Qiao ZY，et al. Study of molecular mechanism of prostaglandin E1 in inhibiting coronary heart disease[J]. Mol Biol Rep，2013，40（12）：6701-6708.

[9] Zhao L，Lu J，Wang C，et al. Prostaglandin E1 increases the blood flow rate of saphenous vein grafts in patients undergoing off-pump coronary artery bypass grafting[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth，2013，27（6）：1208-1211.

[10] Liu WJ，Zhang BC，Guo R，et al. Renoprotective effect of alprostadil in combination with statins in patients with mild to moderate renal failure undergoing coronary angiography[J]. Chin Med J （Engl），2013，126（18）：3475-3480.

[11] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点（1995）[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

[12] Inoue H，Aihara M，Tomioka M，et al. Specific enhancement of vascular endothelial growth factor（VEGF） production in ischemic region by alprostadil-potential therapeutic application in pharmaceutical regenerative medicine[J].J Pharmacol Sci，2013，122（2）：158-161.

[13] Taniguchi H，Anacker C，Wang Q，et al. Protection by vascular prostaglandin E2 signaling in hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. Exp Neurol，2014，255（1）：30-37.

[14] Shimamura M，Zhou P，Casolla B，et al. Prostaglandin E2 type 1 receptors contribute to neuronal apoptosis after transient forebrain ischemia[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2013，33（8）：1207-1214.

[15] 赵秀，张文君，刘顺涛，等. 前列地尔治疗中枢性眩晕疗效观察[J]. 中国地方病防治杂志，2014，29（S2）：228-229.

[16] 刘祖佑，祁风，余科，等. 前列地尔联合疏血通注射液治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国社区医师，2014， （19）：96-97.

[17] 李雪梅. 前列地尔治疗急性脑梗死疗效分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014，17（14）：104-105.

[18] 李勇. 前列地尔对进展型脑梗死患者炎症反应及预后的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014，17（14）：13-14.

（收稿日期：2014-09-10）endprint