奥硝唑注射液不良反应分析

周望春 (湖南省安化县第二人民医院药剂科，湖南 益阳 413000)

奥硝唑为新型硝基咪唑类人工合成抗菌药物，可作用于病原菌的脱氧核糖核酸，使其螺旋结构断裂或阻滞其转录复制而导致致病菌死亡［1］。其主要用于治疗和预防由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌和阿米巴原虫、毛滴虫、贾第鞭毛虫等引起的感染。随着奥硝唑在临床的广泛应用，其在神经和血液系统等方面出现的不良反应( adverse drug reactions，ADR) 正逐渐增多，影响了患者的用药安全。为此，笔者通过检索2005 年1 月1 日—2015 年4 月1 日中国期刊全文数据库中有关奥硝唑发生ADR 的文献，并进行分析与总结，以了解奥硝唑发生ADR 的特点，为临床合理、安全用药提供参考。

1 资料与方法

以“奥硝唑”“不良反应”等作为关键词，组合查询2005 年1 月1 日—2015 年4 月1 日中国期刊全文数据库中的所有文献，去除其中资料不全或不相关的文献( 缺失记录项大于4 项者) 、文献综述和重复报道等，共筛选得到有效文献21 篇［2-22］，合计患者378 例。所有文献报道的ADR 均为奥硝唑注射液，给药途径为静脉给药。笔者从患者的年龄和性别、有无过敏反应史、合并用药情况、原患疾病、ADR 发生时间、ADR 症状及预后转规( 按照世界卫生组织的ADR 监测规定分类) 共6 个方面进行统计、分析。

2 结果

2.1 患者的年龄和性别

378 例患者中，共有131 例记载了年龄与性别，见表1。

2.2 患者的过敏反应史

378 例患者中，共有7 例记载了发生过药物过敏史，包括头孢菌素类、青霉素类及氟喹诺酮类等。

2.3 患者的合并用药情况

378 例患者中，共有48 例发生过合并用药情况，主要包括头孢菌素类38 例( 头孢呋辛18 例、头孢替安5 例、头孢曲松5 例、头孢美唑4例、头孢他啶2例、头孢噻肟1例、头孢匹胺2 例、头孢替唑1 例) 、左氧氟沙星注射剂6 例、氨曲南2 例、万古霉素和维生素B6各1 例;其他联用情况不明。

表1 ADR 发生的年龄与性别分布Tab1 Distribution of age and gender for ADR occurrence

2.4 患者的原患疾病

共有24 例患者记录有原患疾病，分别为妇科和阑尾等手术前后使用18 例、阴道炎1 例、肺炎1 例、酒后使用1 例、外伤2 例、牙周炎1 例。

2.5 患者发生ADR 的时间

共有306 例患者记录有ADR 发生时间，其中228 例发生在用药时，74 例发生在连续用药2 ～7 d，另有4 例发生在用药后。

2.6 患者发生ADR 的症状

所有患者发生ADR 的症状分布情况见表2。

表2 ADR 发生的系统分布Tab 2 Distribution of system for ADR occurrence

3 讨论

由表1 可知，应用奥硝唑过程中女性发生ADR 的例数远多于男性。这是由于硝基咪唑类药广泛应用于妇科炎症及外科手术前、后抗厌氧菌感染，女性应用的比例相对较多，因此ADR的发生情况也相对较多。ADR 发生率最高的年龄段依次是41 ～50 岁(25.2%) 、31 ～40 岁(22.9%) 、21 ～30 岁(19.8%) ，表明高龄患者使用奥硝唑时应特别注意其ADR 的发生。

由上可知，虽然奥硝唑在应用前无需做皮肤过敏试验，但医师在为患者开具处方之前应详细询问患者有无药物过敏史，需禁用于对本品及其他硝基咪唑类药过敏的患者。建议有青霉素类和头孢菌素类等药物过敏史的患者应慎用，并严密观察用药过程中的不适反应。

从合并用药情况来看，奥硝唑在联用头孢菌素类药和氟喹诺酮类药时应严密观察患者用药过程中可能发生的ADR。并且，奥硝唑注射液不宜与其他药物配伍混合滴注。文献表明，用美洛西林钠［23］、氨曲南［24］、奥美拉唑钠［24］、头孢哌酮钠/他巴唑钠、氟罗沙星［26］等药物时均存在配伍禁忌，因此应单独使用。

从原患病症来看，建议在手术前、后应用奥硝唑时应严密监护患者用药过程中可能发生的ADR。硝基咪唑类药甲硝唑和替硝唑能抑制肝线粒体的乙醛脱氢酶活性，导致乙醛聚集，也能引起双硫仑样反应。虽然同其他硝基咪唑类药相比，奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用，但仍引起1 例双硫仑样反应［27］。因此，建议酒后不宜使用奥硝唑，且禁用于慢性酒精中毒患者。

从发生ADR 的时间来看，绝大部分ADR 发生于连续用药1 ～7 d(98.7%) 。这就要求医护人员在使用奥硝唑期间应严密监护用药者的ADR，一旦发生异常情况须及时处理。

另外，由表2 可知，ADR 发生率最高的为皮肤及局部反应。由于奥硝唑注射液的化学刺激性较强，极易发生局部刺痛、静脉炎、皮疹瘙痒等。在临床使用中也观察到，局部刺痛等ADR 的发生率最高。与同类硝基咪唑类药的局部刺激性相比，奥硝唑注射液静脉刺激的发生率明显高于后者［9］。这就要求医护人员在用药前、后应向患者解释和说明，并采取积极的措施以便预防和缓解局部刺激性。但经笔者查阅国家食品药品监督管理总局( CFDA) 最新批准的奥硝唑氯化钠注射液说明书( 修订日期为2014 年5 月1 日) ，在其ADR 项中并未明确记载皮肤及局部反应中的局部疼痛及静脉炎等最常见的ADR。其次，最常见的为消化系统的ADR，如恶心、胃不适、胃痛、口腔异味等，这些都是药品说明书上强调的常见ADR。再次是神经系统、循环系统和血液系统的ADR。尤其应注意引起血液系统的白细胞计数减少，应用前、后须监测患者的血细胞变化情况，有血液系统疾病和造血功能低下的患者应禁用;禁用于脑和脊髓发生病变的患者，以及癫痫和各种器官硬化症患者。为避免发生双硫仑样反应，慢性酒精中毒患者应禁用。

在所有378 例ADR 患者中，出现了4 例严重的ADR，包括1例过敏性休克。4 例严重ADR 均危及患者生命，经停药和对症治疗后都脱离了危险并好转。其他一般的ADR 经过停药或停药后对症治疗也均缓解或消失。以上表明，奥硝唑静脉给药时用药监护以及出现ADR 时及时停药并对症治疗的必要性。

4 结论

综上所述，随着奥硝唑在临床的广泛应用，其发生ADR的数量和类型也在逐年增多，尤其是皮肤及局部反应发生率最高。奥硝唑注射液的化学刺激性较强，极易引起局部刺痛和静脉炎，而CFDA 最新批准的药品说明书中却并未明确记载;同时，在临床用药时应要求医师详细询问患者的用药史、过敏史及是否饮酒，以便引起广大临床医护人员和药师的关注和重视，并加强对奥硝唑的用药临监护，积极预防和缓解可能发生的ADR;另外，CFDA 应积极完善药品说明书有关事项，确保患者的用药安全。

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