丹参注射液对大鼠肝微粒体CYP450亚型酶体外抑制作用

叶 娜， 罗红丽， 李 容， 王春燕， 杨楸楠， 万 丽

（成都中医药大学药学院，中药材标准化教育部重点实验室，中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川成都611137）

丹参注射液对大鼠肝微粒体CYP450亚型酶体外抑制作用

叶 娜， 罗红丽， 李 容， 王春燕， 杨楸楠， 万 丽*

（成都中医药大学药学院，中药材标准化教育部重点实验室，中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川成都611137）

目的评价丹参注射液在体外对大鼠肝微粒体细胞色素P450（CYP450）亚型酶活性的影响。方法将丹参注射液分别与5种CYP450亚型酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的特异性探针底物非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬与大鼠肝微粒体进行孵育，采用UPLC-MS/MS法测定对应5种代谢产物对乙酰氨基酚、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、右啡烷、N-去甲右啡烷的含有量并计算其IC50。结果丹参注射液对CYP1A2、CYP3A4的IC50值均大于100μg/ML，对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的IC50值分别是3.32、16.44、0.30 μg/ML。结论丹参注射液对CYP1A2、CYP3A4没有抑制作用，但对CYP2C19和CYP2C9分别有弱和中等抑制作用，对CYP2D6表现出强抑制作用。

细胞色素P450酶；丹参注射液；大鼠肝微粒体；抑制

细胞色素P450酶（cytochrome P450 enzyme，CYP450）是一类以铁卟啉为辅基的血红素-硫醇盐蛋白，是生物体内参与各类外源性及内源性物质代谢的主要酶系［1］，其主要亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4参与市面上约90%的药物代谢［2］，在决定药物清除率和生物利用度等方面起着关键重要。因此，充分了解药物对CYP亚型酶活性的作用，对于合理用药，提高药物的安全性和有效性具有重要意义；此外，在药物研发过程中，研究主要CYP酶介导的代谢特性已成为发现和筛选有效、安全的新化合物实体的必备环节［3-4］。……