乳腺癌实时超声造影增强方式与诺丁汉预后指数的相关性研究

张 静，朱晨霞，董 吉

(无锡市人民医院 超声医学科，江苏无锡214023)

乳腺癌实时超声造影增强方式与诺丁汉预后指数的相关性研究

张 静，朱晨霞，董 吉

(无锡市人民医院 超声医学科，江苏无锡214023)

目的:探讨乳腺癌超声造影增强方式与诺丁汉预后指数 (Nottingham prognostic index，NPI)的相关性。方法:回顾分析92例由手术病理证实的乳腺癌病例，将病灶超声造影增强方式分为4型，分别为Ⅰ型:周边条状增强型;Ⅱ型:周围片状不均匀增强型;Ⅲ型:整体均匀型;Ⅳ型:整体不均匀型。按照NPI的评分分为＜3.4、3.4～5.4、＞5.4的3组。结果:随着NPI指数增加，Ⅳ型出现的比率呈正相关，Ⅲ型出现的比率呈负相关，Ⅱ型及Ⅲ型出现比率无统计学意义。结论:乳腺癌超声造影增强方式Ⅲ型、Ⅳ型与NPI评分有一定的相关性，对判断乳腺癌预后有提示作用。

乳腺癌;超声造影;诺丁汉预后指数

乳腺癌血管与病灶的生长密切相关，实时超声造影是一种可靠的微血管成像方法，使显示肿瘤的微血管成为可能。诺丁汉预后指数 (Nottingham prognostic index，NPI)检测是一种判断乳腺癌预后的指标［1］。

本研究回顾分析乳腺癌的超声造影增强方式，与NPI结合起来，研究其相关性，以研究从超声造影增强方式来判断乳腺癌预后的可行性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾分析2010年10月～2014年6月在经我院诊断手术的乳腺癌患者92例，均为女性，年龄(54.65±12.09)岁。所有患者均术前经超声造影、术后病理学诊断。

1.2 超声检查

采用Philips iu22彩色超声诊断仪，L9－3宽频线阵探头，脉冲反相谐波 (Pulse inversion harmonic，PIH)造影条件，机械指数 (Mechanical index，MI)为0.06。选用乳腺常规检查程序，在CDFI多切面观察后，选择在肿瘤最佳切面固定探头，静脉弹丸式注射常规配置的超声造影剂SonoVue 5 mL，随后快速注射5 mL生理盐水。造影过程观察连续动态图像2 min，全程图像存于硬盘。

1.3 超声造影图像分析

由二位有经验的超声造影医师分别进行图像分析，最终对造影特征达成一致。根据超声造影后病灶的变化，以病灶周边正常乳腺组织为参照物，如无造影剂进入则定义为无增强，有造影剂进入即认为有增强，具体分为:

(1)周边条状增强型:造影剂增强从肿块周边开始，形状呈规则的条状。

(2)周围片状不均匀增强型:造影剂增强从肿块周边开始，形状呈团片状，进入的血管粗细不均匀，无固定形态。

(3)整体均匀型:造影剂以整体增强开始，且回声分布均匀。

(4)整体不均匀型:造影剂以整体增强开始，但回声分布不均匀，可出现团状的充盈缺损区。

1.4 Nottingham prognostic index结果判断标准

对手术切除的病灶组织进行病理学检查:①测量肿瘤最大直径;②统计同侧腋窝淋巴结转移个数;③镜下观察组织HE染色并进行组织分级。依据肿瘤最大直径 (cm)、淋巴结分期 (1期无淋巴结转移，2期1～3个淋巴结转移，3期≥4个淋巴结转移)和组织学分级 (1～3)计算:NPI=大小(cm) ×0.2+淋巴结分期 (1～3) +组织学分级。NPI评分分为＜3.4、3.4～5.4、＞5.4三组。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件，实时动态CEUS特征与NPI评分关系采用卡方检验，Fisher确切概率法，以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

92例患者的病理分型如下:浸润型导管癌82例、黏液型癌5例、导管内原位癌3例、导管内乳头状原位癌1例。

92例患者的NPI指数评分结果如下:＜3.4者有19例，3.4～5.4者有52例，＞5.4者有21例。NPI评分最低为 2.2，最高为 6.9，平均 4.68 ±0.49。

乳腺癌实时超声造影增强方式与NPI评分组的关系见表1。

统计学分析，不同NPI组别的的超声造影增强方式有统计学意义，随着NPI指数增加，Ⅳ型出现的比率呈正相关，Ⅲ型出现的比率呈负相关，Ⅱ型及Ⅲ型出现比率无统计学意义。

表1 乳腺癌实时超声造影增强方式与NPI评分组的关系

3 讨论

恶性肿瘤血管的生成是肿瘤疯狂生长的基础。常规超声只能测及直径≥200 μm小血管［2］，对微血管及低速血流显示十分困难。超声造影能够显示出直径＜100 μm的微血管。乳腺癌是典型的富血供肿瘤，新生微血管构筑的形态学变化是体现乳腺癌侵袭性的一种征像。NPI评分综合采用三项预后因素:肿瘤大小、组织学分级、淋巴结状态。NPI积分越高，恶性程度越大，据文献［1］报道:NPI＜3.4、3.4～5.4和 ＞5.4的15年生存率分别为80%、42%、13%。

恶性肿瘤内部微血管具有结构紊乱，走形紊乱，内部存在动静脉瘘，末端见多发坏死;并且基础研究证实肿瘤血管不仅形态上不规则，分布也存在差异［3］。不同NPI指数组的乳腺癌的超声造影增强模式表现符合恶性肿瘤的生长特点，恶性肿瘤内可见造影剂进入，呈高增强模式。恶性程度低的肿瘤在早期生长过程中，其血液和营养供应能够相对得到满足，较少发生缺血坏死，故瘤体血流分布均匀。NPI＜3.4组别整体均匀型增强比率较另外二组明显高。

肿瘤的生长速度远大于肿瘤微血管形成速度，尤其是恶性程度高的肿瘤。恶性程度高的肿瘤生长迅速，血管形成及营养供应相对不足，局部易发生缺血和坏死［4－5］，此外，由于肿瘤细胞挤压，血流阻力增加，进一步减少血液供应，导致肿瘤内部缺氧，从而加重缺血和坏死［6－7］。在我们研究中，＞5.4组，整体不均匀型所占比率相对于其他组别明显增高，超声表现为不均匀增强，伴局部灌注缺损。

综上所述，乳腺癌超声实时超声增强模式与NPI评分有一定的相关性，为乳腺癌患者的肿瘤生物学性质提供了一条简单途径，根据其超声造影增强模式来推测、判断其预后，将有助于外科手术方式及化疗方案的选择。

［1］Lee AH，Ellis IO.The Nottingham prognostic index for invasive carcinoma of breast.Pathol Oncol Res，2008，14 (2):113－115.

［2］Jing Du，Fenghua Li，Hua Fang，et al.Correlation of real－time gray scale contrast－enhanced ultrasonography with microvessel density and vascular endothelial growth factor expression for assessment of angiogenesis in breast lesions. J Ultrasound Med，2008，27:821－831.

［3］肖晓云，罗葆明.乳腺超声造影研究进展［J］.中国医学影像技术，2008，24(8):1301－1304.

［4］Galea MH，Blamey RW，Elston CE，et al.The Nottingham Prognostic Index in primary breast cancer.Breast Cancer Res Treat，1992:22(3):207－219.

［5］丁炎，夏纪筑，贺雪梅等.高强度聚焦超声对兔VX2乳腺癌杀伤效应的实验研究［J］.中国超声医学杂志，2010，26(5):388－391.

［6］Balleyguier C，Opolon P，Mathieu MC，et al.New potential and applications of contrast－enhanced ultrasound of the breast:Own investigations and review of the literature.Eur J Radiol.2009，69(1):14－23.

［7］李文英，陈亚青.乳腺肿瘤血管影像评价方法 ［J］.中国医学影像技术，2007，23(8):1253－1256.

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1002－2376(2015)03－0001－02

2015－01－07