高迁移率族蛋白B1与脑损伤研究进展

孙恺 王翀

高迁移率族蛋白B1与脑损伤研究进展

孙恺1王翀2

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)为真核细胞核内的一种高度保守的非组蛋白，既可以由坏死的细胞释放出来，也可以由炎症细胞主动释放到细胞外来发挥致炎作用。近来，越来越多的研究发现，HMGB1在创伤性脑损伤、缺血性脑损伤和出血性脑损伤的发生发展过程中起到多种重要作用。本文就HMGB1的概述及其在脑损伤病理机制当中发挥的作用予以综述。

高迁移率族蛋白B1；脑损伤；脑卒中；脑外伤

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein，HMGB1)为真核细胞核内的一种高度保守的非组蛋白，于20世纪70年代在小牛胸腺中被发现，其能在聚丙烯酰胺凝胶电泳中快速迁移。HMGB1是一种DNA结合蛋白，通过与多种转录因子、复制蛋白甾体受体及晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)重组酶作用，参与DNA重组、修复、基因转录调控，细胞复制和分化成熟等多种生命活动[1]。除了上述核内功能外，HMGB1可经坏死细胞释放到细胞外，并在胞外作为一个极强的致炎因子，因此HMGB1被称为“内源性危险因子”。此外HMGB1既可以由坏死的细胞释放出来，也可以由炎症细胞主动释放到细胞外来发挥致炎作用[2]。本文主要综述HMGB1在脑损伤中的作用的进展，为将来开发以HMGB1为靶点的药物来治疗脑损伤相关疾病提供依据。

一、HMGB1概述

1.HMGB1的结构：HMGB蛋白家族是HMGs中最庞大的的蛋白家族。HMGB蛋白家族高度保守，拥有四个成员，即HMGB1、HMGB2、HMGB3和HMGB4。其中HMGB1分子量为30 000，是一个由215个氨基酸组成的单链多肽，由三个不同结构域组成，包括两个同源的L型DNA结合区域，即A盒(A-box)和B盒(B-box)，和一个C末端酸性尾[3]。……