NR5A2在胰腺腺泡细胞中作用的研究进展

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.05.018

基金项目:国家自然科学基金(81470889) ;首都医科大学本科生科研创新项目(xsky2014117)

作者单位: 100029北京，首都医科大学附属北京安贞医院消化内科(贾梦真、张杰)

通信作者:张杰，Email: zhangjie4155@sina.com

孤儿核受体NR5A2是核受体NR5A亚家族成员，又叫做肝受体同系物-1(liver receptor homolog-1，LRH-1)，是典型的转录因子。NR5A2能促进胰腺腺泡细胞的形成并维持其正常功能，在急性胰腺炎(AP)中可参与胰腺腺泡细胞损伤后修复，还可诱导胰腺癌前病变的发生，并促进胰腺癌细胞的迁移和侵袭 ［1-4］。本文就NR5A2在胰腺腺泡细胞及胰腺相关疾病中作用的研究进展做如下综述。

一、核受体NR5A2的结构和功能

1.NR5A2的结构: NR5A2由中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所首次发现，于1999年被正式命名 ［5］，属于孤儿核受体，是在肝脏中富集的转录因子 ［6］。NR5A2的基因序列定位于1号染色体q32.11，包含8个外显子片段，长度≥150 kb ［7］，其编码蛋白具有典型核受体保守结构，由A/B、C、D、E 4个区域组成 ［8］。

2.NR5A2的功能及作用机制:在胚胎发育中NR5A2通过正调节干细胞全能性基因OCT4的表达促进胚胎外胚层发育 ［9］。在成人脏器组织中，NR5A2可以维持胆固醇和胆汁酸平衡，促进多种蛋白表达，介导胰酶的生成，促进卵巢和乳腺细胞中的类固醇表达 ［10-12］。也有研究表明，其表达可促进肿瘤形成及炎症修复 ［13-15］。NR5A2还参与调控多个细胞信号转导通路，包括Hedgehog信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β信号通路等 ［16-18］。研究证实，NR5A2能够通过直接激活细胞周期蛋白E1基因的启动子，或者与多功能蛋白β-catenin结合促进细胞周期蛋白基因D1和c-Myc转录，从而促进细胞增殖分化 ［19］。

二、NR5A2对……