汪丽菁 吕航 程向东
外源性microRNA跨物种应用研究进展
汪丽菁 吕航 程向东
microRNAs(miRNAs)[1]是在生物体中发现的一类具有调控功能的非编码RNA,其大小长约20~25个核苷酸。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的,随后组装进RNA诱导的沉默复合体,通过碱基互补配对的方式识别目的mRNA,并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解目的mRNA或者阻遏目的mRNA翻译,进而影响相应蛋白表达,最终实现对生物体生理机能的调控作用,如已有证据表明,在多种肿瘤样本的致瘤部位,某些抑癌基因的miRNA显著上调,而癌基因的miRNA含量则显著低于正常[2]。
原先认为,miRNA是内源性调控作用。但是近几年的研究发现,miRNA的调控功能,不仅局限于生物体内,而且在寄生物与宿主之间也广泛存在[3]。Stern-Ginossar 等[4]发现,人巨细胞病毒编码的miRNA—hcmv-miR-UL112在病毒感染过程中特异地下调了主要组织相容性复合物I相关B链(MICB)的表达,减少其与NK细胞激活受体(NKG2D)的结合,并降低NK细胞的杀伤能力,从而导致宿主致病。Weiberg A等[5]发现灰霉菌能通过分泌小RNA进入植物内部,从而抑制植物的免疫功能;大肠杆菌的小RNA-OxyS和DsrA通过调控che-2和F42G9.6基因表达分别引起线虫化学感觉行为受损和寿命缩短[6]。人们开始意识到,寄生物能够通过miRNA影响宿主生命周期,导致宿主致病。同时,宿主也可以通过miRNA反向调控寄生物的生命周期。人MiR-122通过影响cyclin G1/p53通路对HBV病毒复制起调控作用[7],但同时miR-122也会与HCV mRNA 5’非编码区相互作用引起HCV病毒增殖[8]。……