S100A9蛋白研究进展

段 睿，孙向东，刘文第

(河南中医学院中医药免疫学实验室，河南 郑州450046)

S100A9 是一种钙结合蛋白，主要限制性地表达于单核－巨噬细胞系、中性粒细胞以及特定病理状态下的角质化细胞中［1］。S100A9 高选择性结合Ca2+、Zn2+，以及花生四烯酸、角蛋白中间丝、晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)、Toll 样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)等，具有细胞内、外调节活性，参与炎症反应和肿瘤发展过程［2］。S100A9 与感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤等多种疾病相关，以S100A9 蛋白为治疗靶点的研究也成为热点。

1 S100A9 蛋白基本信息

1.1 发现与命名 1965年，Morre 从牛的大脑组织中首次分离出一种神经系统特异性蛋白混合物，因为该类蛋白能够100%溶解在饱和硫酸铵中性溶液中，故称之为S100 蛋白［3］。目前S100 家族有20 多个成员，S100A9 是其中较为重要的一个。1987年，Haimoto 从髓样细胞中纯化获得S100A9，并显示出抑制酪蛋白激酶的活性［4］。同年，Odink 在类风湿性关节炎患者的浸润性巨噬细胞中发现S100A9，并命名为骨髓相关蛋白－14(myeloid related protein-14，MRP-14)［5］。Goebeler 称其为迁移抑制因子相关蛋白－14，由于MRP-14 能改变角蛋白中间丝的位置以应答钙刺激［6］。1991年，Edgeworth 等［7］证实，丰富的S100A9 存在于中性粒细胞和单核细胞中，并且紧随其后的是第1 次大规模的纯化蛋白质结构测定。根据S100 家族成员编码基因在染色体上的顺序，Herzman 等将之命名为S100A9，2006年，S100A9 命名指南出版［8］。

1.2 结构 S100A9 是一种钙结合蛋白，在蛋白数据库中可查询其结构，由114 个氨基酸残基构成。每个S100A9 单体都包含一个低亲和力氨基端钙结合位点和高亲和力羧基端钙结合位点。低亲和力钙结合位点EF-1 手型结构由14 个氨基酸残基组成:1－螺旋(E)、1－环、2－螺旋(F);高亲和力钙结合位点由12 个氨基酸残基组成:3－螺旋(E)、2－环和4－螺旋(F)，即EF-2 手型结构。……