质子泵抑制剂的合理应用及其影响因素

贺 雁

（四川省凉山州喜德县人民医院，四川 凉山 616750）

质子泵抑制剂的合理应用及其影响因素

贺 雁

（四川省凉山州喜德县人民医院，四川 凉山 616750）

目的探究与分析质子泵抑制剂的合理应用及其影响因素，旨在促进临床合理用药。方法对质子泵抑制剂的作用原理及其相关临床应用研究进行综述，总结并分析影响质子泵抑制剂药效的常见因素。结果质子泵抑制剂的药效可受多种因素影响，主要包括用药时间、基因多态性以及患者的情绪等相关。结论在进行临床合理用药方面中需通过综合因素进行讨论，以提升用药的安全性。

质子泵抑制剂；合理用药；影响因素

质子泵抑制剂作为临床上一类具有抑制胃黏膜质子泵作用的常见药物，根据上市时间可知，目前应用较为广泛的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等，已得到广大医疗工作者及患者的认可[1]。质子泵抑制剂应用作用在人体内的机制主要为：其可在酸性环境中充分发挥抗酸作用，但这种作用并非按照酸碱中和原理进行。而其常以胃肠道为主要作用部位，但可收到包括组胺、胃泌素等多种物质的影响，这些因素不仅可使得药物的起效时间及作用维持时间收到干扰，同时也可影响该药的作用强度。因此，我院现对质子泵抑制剂的相关临床研究总结报道如下。

1 质子泵抑制剂的服药时间应在晨起餐前半小时

1.1 能够充分发挥对“活性”质子泵的抑制作用。质子泵通常分为“活性泵”与“静息泵”两种功能状态，前者已经被激活，而后者未被激活。“活性泵”具有显著的泌酸功能，而“静息泵”则长期间的处于储备状态中，无泌酸功能。两种不同功能状态下的泵常依靠胃壁细胞的活性状态作用下完成相互间的转化。而当质子泵抑制剂应用在人体内时，仅对“活性泵”有突出作用，对于“静息泵”则无明显作用[2]。原因是质子泵抑制剂作用部位在细胞膜上，而“活性泵”常位于分泌小管腔内的比细胞膜上，因此，其只对于“活性泵”产生抑制作用。在进食初期，为“活性泵”生成量较多的时期，使得大量处于储备状态下的质子泵被激活。因此，如果这一时间与质子泵抑制剂的吸收峰相互吻合，那么就可使得质子泵抑制剂能够有足够的底物发挥作用。

1.2 能够达到最大的血药浓度。由于质子泵抑制剂属于弱碱性类药物，在口服后，其药物浓度的吸收峰之常在20 min作用，在此段时间内质子泵抑制剂在体内能够达到最大量所需时间，此时体内药量最大且抑制作用最强[3]。但值得注意的一点是，质子泵抑制剂的半衰期较短，消除较快。这就要求需要严格把握给药时间。另外，若服用药物的时间过早，可使得质子泵在激活时，药物已经被大部分消除；若服用药物的时间过晚，可使得质子泵在激活时，药物尚未充分激活，使得质子泵抑制剂无法达到较大的药量。因此，在餐前半小时服用质子泵抑制剂能够有效保证患者体内有较大的药物量，从而作用于较多的活性质子泵上，因此，在餐前半小时服可作为合理的用药时间[4]。

1.3 能够充分发挥抑酸作用。据临床研究资料表明[5]，胃内pH水平对于消化性溃疡的疼痛及愈合具有较大的影响，因此，在临床工作当中常将24 h抑酸作为衡量药物效应的重要指标。另外，据相关研究结果显示，24 h抑酸作用可受用药时间的影响，例如在晨起及夜间服用同样剂量的奥美拉唑，胃内pH达到相同水平的持续时间各不相同。这是由于质子泵的再生多在夜间完成，大多数的质子泵处于不能被质子泵抑制剂抑制的静止状态下。因此，于睡前服用质子泵抑制剂的作用不够明显，而在早晨餐前服用质子泵抑制剂能够达到最强的抑酸作用。

2 质子泵抑制剂对起效时间及作用维持时间

2.1 质子泵抑制剂的起效时间较慢。质子泵的再生作用仅在夜间完成，且其再生速度根据个体情况出现不同的差异，而其再生过程大致需要2～3 d。被抑制失活后的质子泵与再生质子泵之间常保持着动态平衡状态，当二者达到动态平衡时则可达到较为理想的胃内pH数值。据有关研究资料显示[6]，胃食管反流病患者在治疗期间，常在服用药物数天后，其临床症状才得以消失，而与其他药物不同之处在于此种药物不能立即见效。

2.2 停药后可维持数天的药效：当再生的质子泵数量逐渐升高到足以弥补失活的质子泵数量时，才能充分发挥质子泵正常的泌酸功能。因此，我们可以分为药物效用的持续时间受到质子泵再生的数量与速度所影响，而与药物在体内停留时间长短无关。所以，尽管质子泵抑制剂具有较短的血浆半衰期，其抑制作用仍可维持到新的质子泵产生并发挥功能之时，就这表示了当停止服药时，其药物效用也可维持数天之久。例如，在服用奥美拉唑停药2 d后，胃酸分泌功能才可逐渐恢复到治疗前的水平。

3 影响质子泵抑制剂药效的其他因素

3.1 情绪因素的影响：据有关研究表明[7]，患者情绪的波动对于胃的分泌和运动功能可造成一系列的影响，如消化性溃疡患者处于不良情绪影响下时，为其疾病的治愈带来了一定的阻碍，同时可造成该病的反复发作或加剧其临床症状。有相关报道指出，有少数胃食管反流并患者，经质子泵抑制剂与促动力剂联合应用后无法缓解期临床症状，经心理测试发现，其中有大部分患者表现为不同程度的抑郁及焦虑症状。

3.2 CYP2C19的基因多态性：大量研究表明，奥美拉唑针对不同患者可起到不同的抑酸作用，且相互之间有着明显的差异，其中有部分患者的血样浓度与给药剂量呈现出非线性关系[8]。通过相关研究可知，造成此种情况主要是因为奥美拉唑第一代质子泵抑制剂主要被细胞色素P450酶系中的CYP2C19所代谢，但由于CYP2C19存在着基因的多态性，对于质子泵抑制剂则带来了不同程度的影响[9]。雷贝拉唑则不受CYP2C19基因多态性的影响，原因是由于雷贝拉唑主要通过非酶代谢讲解而形成硫醚化合物。但埃索奥美拉唑以及奥美拉唑则受CYP2C19基因多态性较大的影响，因此，在进行临床应用上需根据不同药物的特性做出合理分析，以此减少其与其他药物的相互作用，从而达到合理用药的目的。

[1]周斌,金慧萍,迟丹怡.质子泵抑制剂概述[J].中国药业,2004,13(5): 77-80.

[2]王家龙.胃食管反流病与质子泵抑制剂[J].中华消化杂志,2003,23 (3):176-180.

[3]罗永鑫,姚明辉.质子泵抑制剂的进展[J].中国药学杂志,2004,39 (9):648-651.

[4]孙忠实.质子泵抑制剂的新突破-雷贝拉唑[J].中国药学杂志,2003, 38(4):307-308.

[5]赵丽众,傅志勤.苯并咪唑类质子泵抑制机制及对胃食管反流病的治疗[J].实用医药杂志,2005,22(6):476-478.

[6]黄培宁.两代质子泵抑制剂的比较研究[J].医学综述,2003,9(2): 92-93.

[7]朱珠,蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用[J].药物不良反应杂志,2005,7(2):81-89.

[8]黄霞.埃索美拉唑治疗反流性食管炎的疗效观察[J].淮海医药, 2009,27(2):157-158.

[9]严厚文.奥美拉唑的临床合理应用[J].中国医刊,2004,39(9):47-48.

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1671-8194（2015）08-0285-02