HPV感染检测在基层妇女宫颈病变筛查中的应用分析

柯晓娟，虞冬霜，洪翠华

(浙江省永嘉县人民医院妇产科，浙江 永嘉 325000)

HPV感染检测在基层妇女宫颈病变筛查中的应用分析

柯晓娟，虞冬霜，洪翠华

(浙江省永嘉县人民医院妇产科，浙江 永嘉 325000)

目的 评价人乳头状瘤病毒(HPV)感染检测在基层妇女宫颈病变筛查中的应用价值。方法 选择2012年5月至2014年4月期间在永嘉县人民医院妇产科及永嘉县妇保院进行妇科检查的630例宫颈疾病妇女为研究对象，同时进行薄层液基细胞学(TCT)及高危型HPV-DNA检测，并对TCT及HPV-DNA阳性者在阴道镜下取多点宫颈组织进行活检，以病理诊断结果作为金标准，比较两种检测方法在基层妇女宫颈病变筛查中的应用效果，观察不同年龄段妇女HPV感染分布情况。结果 在630例患者中，HPV-DNA阳性率为30.32%，TCT阳性率为28.09%，两种检测方法阳性率比较差异无统计学意义(χ2=0.752，P>0.05)；但HPV-DNA检测敏感度及特异度均稍高于TCT检测方法，两种方法联合检测能够将敏感度及特异度进一步提高。HPV-DNA阳性者中，≥30岁妇女感染率为64.92%，显著高于30岁以下者的34.83%(χ2=34.020，P<0.01)。结论 宫颈病变妇女HPV-DNA阳性率较高，在TCT基础上，联合HPV感染检测有助于宫颈病变性质的进一步筛查，对于30岁以上的妇女更具检测价值。

人乳头状瘤病毒感染；基层妇女；宫颈病变筛查；应用价值

宫颈癌是妇科最常见的生殖器官恶性肿瘤之一，宫颈癌的发病要经历由癌前期病变向癌转化的缓慢病理过程，故对妇女宫颈癌前病变进行筛查并及时采取治疗措施，可以有效阻断早期宫颈病变的进展，从而降低宫颈癌的发病率[1]。研究发现，宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)是一组与宫颈癌的发病有密切关系的前驱病变，而人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)尤其是高危型人乳头瘤病毒感染是宫颈癌及癌前病变(CIN)的主要致病因子[2]。因而，通过检测HPV感染情况进行宫颈癌筛查具有十分重要的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年5月至2014年4月期间在永嘉县人民医院妇产科及永嘉县妇保院进行妇科检查的630例宫颈病变患者为研究对象，检查原因包括白带增多、阴道不规则出血及性交后出血等，年龄23～65岁，中位年龄41.62岁，排除标准：①有阴道镜检查及宫颈活检禁忌症者；②既往有宫颈切除病史及手术史；③既往有盆腔放射治疗史者；④任一检测方法阳性但不同意进行阴道镜检查者。630例妇女均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 薄层液基细胞学检测

将薄层液基细胞学(thinPrep cytology test，TCT)专用采样刷置于宫颈管内并抵住宫颈，旋转3圈，停留10s，然后将采样刷置入液基细胞保存液中，专用制片机处理成薄层涂片，巴氏染色后进行镜检，细胞学诊断按照2001年TBS分类标准分为：正常细胞、非典型鳞状细胞及腺细胞、低度鳞状上皮内病变(即CINⅠ)、高度鳞状上皮内病变(即CINⅡ、CINⅢ)、鳞状细胞癌和腺癌，除正常细胞外，其余病变均判断为结果阳性。

1.2.2 人乳头状瘤病毒DNA检测

采用美国进口的HC-Ⅱ试剂盒，用专用毛刷置宫颈口处旋转3圈，停留10s，然后将专用毛刷置于专用标本保存管内，行HPV-DNA检测。HPV-DAN≥1.0pg/mL判断为结果阳性。

1.2.3 病理学检查

对630例宫颈病变患者中TCT、HPV-DNA任一检测方法阳性及双阳性者进行阴道镜检查，若阴道镜未发现病灶或图像不清晰者，在宫颈3、6、9、12点处取材活检，若阴道镜图像异常者在病灶最严重部位或可疑部位取材活检，按照2003年WHO《乳腺与女性生殖系统肿瘤病理与遗传学》诊断标准，结果分为：慢性炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌。

1.3 观察指标

观察TCT细胞学检测结果、HPV-DNA检测结果，对任一检测方法阳性者经阴道镜宫颈活检进行病理诊断，比较两种检测方法灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值，比较不同年龄段患者HPV感染情况。

1.4 统计学方法

所有数据均使用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间均数的比较方法采用独立样本的t检验，计数资料的比较方法采用卡方检验，以α=0.05为检验水准，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 薄层液基细胞学与人乳头状瘤病毒DNA阳性率比较

在630例患者中，TCT结果显示细胞学阳性177例，阳性率为28.09%；HPV-DNA结果显示HPV-DNA阳性191例，阳性率为30.32%，其中TCT及HPV-DNA双阳性者143例。HPV-DNA检测方法阳性率略高于TCT，但两种检测方法阳性率比较差异无统计学意义(χ2=0.752，P>0.05)，见表1。

表1 两种检测方法阳性率比较(n)

Table 1 Comparison of positive rate between two detection methods(n)

2.2 人乳头状瘤病毒DNA检测与薄层液基细胞学检测敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值比较

TCT及HPV-DNA任一检测方法阳性及双阳性者共225例进行阴道镜检查并取宫颈活检，病理学诊断结果：炎症140例，CINⅠ69例，CINⅡ42例，CINⅢ17例，宫颈癌6例，HPV-DNA检测敏感度及特异度均稍高于TCT检测方法，两种方法联合检测能够将敏感度及特异度进一步提高，见表2。

2.3 不同年龄段妇女人乳头瘤病毒感染情况比较

在191例HPV-DNA阳性者中，≥30岁者感染率为64.92%，30岁以下者感染率为34.83%，30岁以上HPV感染率显著高于30岁以下者(χ2=34.020，P<0.01)，见表3。

表2 HPV-DNA检测与TCT检测敏感度及特异度比较(%)

Table 2 Comparison of sensitivity and specificity between HPV-DNA and TCT detection(%)

表3 191例HPV-DNA阳性者不同年龄段HPV感染情况比较

Table 3 Comparison of HPV infection situation among 191 cases of HPV-DNA positive at different ages

3 讨论

3.1 宫颈癌的筛查方法及优缺点

宫颈癌的病理进程是一个较长的过程，临床研究表明，从CIN发展到浸润癌大约需经过8～12年的时间，在未经治疗的CINⅡ-CINⅢ患者中，约有5%～30%可发展为浸润癌，但接近10%～40%的病变可发生逆转，而HPV感染后大约经过20年左右才可能致癌[3]，宫颈癌是目前可通过早治疗而达到治愈的少数恶性肿瘤疾病之一，早期有效筛查是宫颈癌筛查的重要方法，其中“三阶梯”方案是目前国际公认的宫颈癌筛查方法，即先通过宫颈细胞学检查或者细胞学联合HPV-DNA检查，对结果阳性者或高度可疑者再进行阴道镜检查并行宫颈活检以作出病理组织学诊断。其中临床最常用的方法是TCT检查，通过对宫颈病变细胞学检查，能够检出宫颈病变的异常细胞。本研究中TCT对宫颈癌及癌前病变的敏感度为87.48%，特异度为64.46%，表明TCT对于宫颈病变诊断具有一定的准确率。近年来，TCT的推广使宫颈癌的发病率大大降低，但因受样本采集部位、质量等多种因素的制约，TCT检查的假阴性率高达40%，以致导致误诊或漏诊的发生，因此，不能将TCT作为确诊宫颈癌的唯一诊断依据，因而HPV感染的检测就显得尤其重要。

3.2 在薄层液基细胞学基础上联合人乳头状瘤病毒检测的临床价值

绝大多数的流行病学和生物学研究都证明，高危型HPV病毒持续感染甚至多重感染是宫颈癌及癌前病变发病的必要条件及重要原因，并且建议把HPV-DNA作为预测妇女宫颈病变的风险标志物[4]。临床研究表明，宫颈病变患者随着病变程度的加重，HPV-DNA感染率逐渐增加，本研究中经宫颈活检病理诊断为宫颈癌的6例患者均为HPV-DNA阳性，HPV感染率为100%，提示高危型HPV感染与宫颈病变程度密切相关，再次验证了HPV感染为宫颈癌发病主因的临床报道[5]。本研究结果显示，HPV-DNA检测敏感度及特异度均稍高于TCT检测，当细胞学结果异常时，无论HPV-DNA是否阳性，病理组织学阳性率明显高于HPV-DNA阳性而细胞学阴性者，认为单纯检测HPV-DNA用于初筛宫颈癌仍然有待进一步研究，因此，在TCT检测的基础上，联合HPV-DNA检测非常有必要。本研究表明，两种方法同时检测可将敏感度及特异度进一步提高，有助于减少漏诊及误诊率。此外，本研究发现，30岁以上宫颈病变妇女HPV感染阳性率高达64.92%，显著高于30岁以下妇女的HPV感染阳性率(34.83%)，表明宫颈病变妇女HPV感染率与年龄密切相关，而陈跃等[6]研究结果与本研究相反，30岁以下的女性HPV感染率高于30岁以上感染率，但同时也指出，宫颈病变发病高峰期与HPV感染高峰期比较大约滞后10年左右，故30岁以上妇女检测HPV-DNA更具检测价值。王美芬等[5]也指出，30岁以上女性HPV病毒感染后，易引起宫颈病变，更应重视该年龄段女性的病毒感染情况，故我们认为，单就HPV感染检测来说，对于30岁以上妇女的检测价值更大。

综上所述，宫颈病变妇女HPV-DNA感染率较高，在TCT基础上，联合HPV感染检测有助于更好地筛查癌前期病变及癌变，对于30岁以上的妇女更具有检测价值。

[1]Reich O, Ballon M.DNA cytometry as a first-line method for diagnosis of cervical precancer with respect to clinical behavior[J].Eur J Gynaecol Oncol, 2010, 31(4):372-374.

[2]Mocarska A, Staroslawska E, Zelazowska-Cieslinska I,etal.Epidemiology and risk factors of the cervical squamous cell carcinoma [J].Pol Merkur Lekarski, 2012, 33(194):101-106.

[3]Uleberg K E, Munk A C, Skaland I,etal. A protein profile study to discriminate CIN lesions from normal cervical epithelium[J].Cell Oncol (Dordr),2011,34(5): 443-450.

[4]刘娜,王英红. HPV与宫颈癌的关系及其检测在临床应用的进展[J].中国妇幼健康研究,2010, 2l(2):253-255.

[5]王美芬, 陈星, 吴朝阳, 等.高危型HPV检测在宫颈病变筛查中的临床价值[J].浙江实用医学, 2012, 17(5):362-364, 377.

[6]陈跃,刘青云, 陈国群, 等.人乳头状瘤病毒DNA检测在宫颈病变筛查中的应用研究[J].现代生物医学进展, 2011, 11(12):2328-2330.

[专业责任编辑：安瑞芳]

Application of detecting HPV infection in screening of cervical lesions in grass-root women

KE Xiao-juan, YU Dong-shuang, HONG Cui-hua

(DepartmentofObstetricsandGynecology,People’sHospitalofYongjiaCountyinZhejiangProvince,ZhejiangYongjia325000,China)

Objective To evaluate the application value of detecting human papilloma virus (HPV) infection in screening of cervical lesions of grass-root women. Methods During the period of May 2012 to April 2014, 630 women with cervical diseases examined in obstetrics and gynecology department of People’s Hospital of Yongjia County and Maternity Hospital of Yongjia County were recruited in the research, and they undertook ThinPrep cytology test (TCT) and high risk HPV-DNA testing, and biopsy was done for cases with TCT and HPV-DNA positive results. Pathology results were taken as gold standard. Application effects of two methods were compared and HPV infection was observed among women at different ages. Results Among 630 patients, the positive rate of HPV-DNA was 30.32% and the positive rate of TCT was 28.09%. There was no significant difference in positive rate of two methods (χ2=0.752,P>0.05). But the sensitivity and specificity of HPV-DNA detection method were slightly higher than those of TCT detection method, and the combined detection with two methods could further improve the sensitivity and specificity. Among HPV-DNA positive subjects, infection rate of women≥30 was 64.92%, which was significantly higher than that of women below 30 (34.83%) (χ2=34.020,P<0.01).Conclusion HPV-DNA positive rate is high among women with cervical lesions. Combining TCT with HPV detection is helpful for screening cervical lesions, which is more valuable for women over 30.

HPV infection; grass-root women; cervical lesions screening; application value

2014-06-24

永嘉县科技计划资助项目(项目编号：2013404)

柯晓娟(1978-)，女，主治医师，主要从事妇科工作。

洪翠华，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.074

R711.3

A

1673-5293(2015)04-0863-03