三七总皂甙对颅脑外伤术后深静脉血栓形成的防治作用

李伟生 周 明

（苏州市中西医结合医院神经外科，江苏 苏州 215101）

三七总皂甙对颅脑外伤术后深静脉血栓形成的防治作用

李伟生 周 明

（苏州市中西医结合医院神经外科，江苏 苏州 215101）

目的探讨三七总皂甙对颅脑外伤患者术后深静脉血栓形成的防治作用。方法回顾性分析我科2011年1月至2013年12月颅脑外伤手术患者173例，于术后第3天使用三七总皂甙防治深静脉血栓形成，使用凝血全套及下肢深静脉彩色超声评价患者有无深静脉血栓形成，并与文献资料相比较。结果所有患者仅6例出现深静脉血栓，使用血栓通注射液后复查彩色超声血栓消失。结论使用三七总皂甙可降低颅脑外伤术后深静脉血栓形成发生率，并对深静脉血栓具有良好的治疗作用。

三七总皂甙；深静脉血栓；肺栓塞；颅脑外伤

深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）系神经外科术后较常见的并发症之一，可继发严重的致死性肺栓塞（pulmonary embolism，PE）及远期静脉功能障碍，我们在对于颅脑外伤术后患者的治疗中发现，三七总皂甙对于颅脑外伤术后深静脉血栓形成具有良好的防治作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集我科2011年1月至2013年12月颅脑外伤手术患者173例；年龄8～90岁，平均49.4岁；其中男135例，女38例；合并高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病患者13例，身体健康者160例；按受伤类型分类，高处坠落伤72例，车祸伤82例，钝器伤19例；按格拉斯哥昏迷评分归类，其中12～15分80例，9～11分24例，8分及以下69例；单次手术患者132例，2次及多次手术患者41例；术后根据GOS预后评分，5分97例，4分19例，3分10例，2分13例，1分34例。

1.2 方法：所有手术患者术后均行神经外科常规止血、脱水、神经营养等治疗，于术后第3天停止血药，同时静脉加用三七总皂甙注射液450 mg，每天1次。

根据Wells临床评分，将患者分为DVT低度可能性及中高度可能性2组，并分别予行血凝检查及肢体深静脉彩色超声检查。并监测其肢体周径。

2 结 果

经上述方法筛查，中高度可能性患者仅6例出现深静脉血栓，发病率：3.47%，均为单侧下肢深静脉血栓形成，其中右下肢DVT 3例，左下肢DVT 4例，继续予三七总皂甙三七总皂甙治疗，患肢肿胀消退，疼痛减轻。复查彩色超声提示：深静脉通畅。

3 讨 论

3.1 三七总皂甙的药理作用：三七总皂苷制剂，临床使用血栓通注射液较多，其具有降低血小板活性、抑制血小板聚集、提高纤维蛋白溶解酶的活性、调节血管收缩、调整血脂、减低血液黏滞度及钙通道阻断作用，并具有改善微循环，改善脑组织缺血缺氧状态作用[1]。

3.2 颅脑外伤术后患者DVT易感因素：Virchow提出DVT是由于静脉壁损伤、血液流速缓慢、血液高凝状态所致。

3.2.1 颅脑外伤术后患者常需留置深静脉置管；反复多次的抽血化验、浅静脉给药；术后高渗脱水及刺激性药物的应用等都可致静脉壁损伤，进而激活内源性凝血系统。

3.2.2 颅脑外伤术后部分患者由于神经功能损害所致肢体肌力弱甚至下肢瘫，长期卧床，其下肢肌肉乏力，对下肢深静脉挤压作用减退，血液回流缓滞，为DVT的高危因素[2]。部分颅脑外伤术后患者处于昏迷状态，导致肢体运动障碍也为原因之一。此外，高龄患者由于力弱，也为DVT危险因素之一。

3.2.3 颅脑外伤术后患者由于颅高压所致频繁呕吐、术后长期脱水药的使用、输液量的控制等均可致术后体液量的丢失，使血液处于浓缩高凝状态；部分重型颅脑损伤患者下丘脑损伤引起的高热、尿崩等可进一步导致体液量的丢失。此外，颅脑外伤手术所需时间一般较长，如手术时间＞4 h，患者DVT危险性将增加2倍[3]。

3.3 DVT的临床表现：DVT典型临床表现为患肢的突然肿胀、疼痛、软组织张力增高；活动后加重，抬高患肢可减轻，静脉血栓部位常有压痛。发病1～2周后，患肢因深静脉回流受阻，血液通过浅静脉回流，使浅静脉压增高，出现浅静脉显露或扩张。血栓位于小腿肌肉静脉丛时，Homans征（患肢伸直，足突然背屈时，引起小腿深部肌肉疼痛）和Neuhof征呈阳性（压迫小腿后方，引起局部疼痛）[4]。严重的DVT可形成股白肿甚至股青肿，而血栓一旦脱落，可引起PE而致相应临床表现：咳嗽、胸痛、心动过速、呼吸困难、甚至呼吸、循环衰竭等。值得注意的是，据文献报道，只有3%～6%的患者具有典型的DVT症状及体征，大部分则无明显的临床表现[5]。

3.4 DVT患者的诊断：根据上述典型的临床表现及相关的辅助检查可做出诊断，常用的辅助检查如下。①血浆D-二聚体：此为凝血激活及继发性纤溶的特异性指标，诊断DVT敏感性较高（＞99%）[4]。②深静脉血管彩色超声：其具有安全、无创、简便、准确率高等优点，指南推荐其为DVT诊断的首选检查，虞晓龙等认为深静脉血管彩色超声与深静脉造影相比，其具有较高的敏感性和特异性，可作为首选的影像学检查[7]。③深静脉造影 其作为诊断的金标准，可评价血栓的部位、形态，并可了解深静脉侧支循环。CT，MRV等检查均具有一定的诊断价值。

3.5 DVT预防：DVT预防包括物理预防及药物预防。

3.5.1 物理预防：物理预防旨在促进静脉血液回流，减轻水肿及淤血，包括鼓励患者早期活动、使用加压弹力袜、间歇充气加压泵治疗。

3.5.2 药物预防：药物预防旨在拮抗血液高凝状态，主要包括肝素、低分子肝素、华法林等，其在预防DVT的同时带来出血风险，是否使用、使用时机、是否影响手术等尚存在争论。

3.6 DVT治疗：DVT治疗分为非手术治疗及手术治疗。

3.6.1 非手术治疗。①一般治疗：包括卧床休息，患肢抬高，必要时需予镇痛治疗等。②药物治疗：指抗凝及溶栓治疗。a.抗凝治疗：急性期DVT（指发病后14 d内）临床常用药物为肝素及低分子肝素，主要风险系全身各部位出血，临床使用需小心谨慎，需监测凝血功能。同时肝素可引起血小板减少综合征（hepain induced thrombocytopenia，HIT），需监测血小板计数。此外，其不良反应尚包括全身性过敏反应、皮肤坏死、转氨酶增高等。DVT抗凝治疗疗程较长，需3个月以上，维持药物为维生素K拮抗剂（如华法林），仍需定期检测血凝常规，控制INR维持在2.0～3.0。b.溶栓治疗：临床常用尿激酶及链激酶，主要风险为出血，需严密监测血凝指标。

3.6.2 手术治疗：主要包括手术取栓及下腔静脉滤器置入。①手术取栓：常使用Fogarty导管取出血栓，需置入下腔静脉滤器防止碎栓引起PE等严重并发症。②下腔静脉滤器置入：指南不推荐常规置入滤器，常于导管溶栓及手术取栓下应用。

3.7 三七总皂甙防治颅脑外伤术后患者DVT的优势：对于DVT，预防带来的收益远大于治疗。据文献报道，神经外科术后患者DVT发病率为19%～50%，平均25%，PE发病率为1.5%～5%[6]。由于预防性抗凝治疗有致出血风险，颅脑外伤手术患者是否使用预防性抗凝治疗尚存在争议。

“三七”是我国的一味名贵中药材，提取物的有效活性成分为三七总皂甙，制剂血栓通注射液具有降低血小板活性，调节血脂，降低血液黏滞度等作用，在抗凝的同时不引起出血风险，没有明显的不良反应。我科对颅脑外伤术后DVT及PE的高危患者预防性使用该药，以预防发生深静脉血栓及危及生命的肺栓塞的发生。我科颅脑外伤术后患者使用三七总皂甙预防性抗凝，DVT发生率3.47%，远低于文献报道。没有PE的发生。使用三七总皂甙注射液治疗过程中，监测无明显不良反应，更不引起患者的出血。

我们治疗DVT患者效果良好，可起到活血溶栓作用。6例发生DVT患者继续滴注三七总皂甙注射液，患者肢体肿胀均消退、功能恢复，复查彩色超声提示：深静脉通畅。所以三七总皂甙不失为一剂良药。此外，三七总皂甙尚有改善微循环作用，对于我科颅脑外伤术后功能缺失患者有促进恢复作用。

我们推荐颅脑外伤术后具有DVT危险因素患者常规使用三七总皂甙注射液，进而推广至神经外科其他患者甚而所有具有DVT高危因素患者。

颅脑外伤术后患者DVT流行病学及具体诊疗尚需多中心、多机构研究。此文对于围手术期患者是否使用三七总皂甙；术后患者是否DVT监测；三七总皂甙注射液是否可替代肝素、低分子肝素治疗；三七总皂甙其他制剂如胶囊等是否可长期服用预防DVT等，尚存在疑问。期待各位同仁加以完善。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社,2005.

[2]Anderson FA,Spencer FA.Risk factors for venous thromboembolism[J]. Circulation,2003,107(23 Suppl 1):19-116.

[3]于书卿,贾桂军,崔勇,等.神经外科手术后静脉血栓栓塞症预防性治疗研究[J].北京医学,2005,27(7):385-388.

[4]中华医学会外科学分会血管外科学组[J].中华外科杂志,2012, 50(7):611-614.

[5]Lyman GH,Khorana AA,Falanga A,et al.American society of clinical oncology guideline:recommendations for venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer[J].J Clin Oncol,2007,25(34):5490-5505.

[6]Epstein NE.Efficacy of pneumatic compression stocking prophylaxis in the prevention of deep venous thrombosis and pulmonary embolism following 139 lumbar laminectomies with instrumented fusions[J].J Spinal Disord Tech,2006,19(1):28-31.

[7]虞晓龙,李尊,郑建刚,等.彩色多晋勒超声诊断下肢深静脉血栓[J].中国医学影像技术,2013,29(1):51-54.

The Therapeutic Effects of Total Saponins of Panax Notognseng PNS for Patients after Craniocerebral Trauma Surgery with Deep Vein Thrombosis

LI Wei-sheng, ZHOU Ming
(Department of Neurosurgery, Suzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Suzhou 215101, China)

[Absrract]ObjectiveInvestigated the therapeutic effects of total saponins of panax notognseng, PNS for patients after craniocerebral trauma surgery with deep vein thrombosis.MethodsTotally 173 cases were collected from January 2011 to December 2013 in our departments. All the patients after the surgery on the third day to use PNS for prevention of deep vein thrombosis, the patients were examined by phlebography and coagulation tests after the informed consent signed, and compared with the literature.ResultsOf the 173 patients, only 6 cases had deep vein thrombosis, and using Xueshuantong injection thrombus disappeared.ConclusionPNS can reduce the incidence of deep vein thrombosis after craniocerebra-l trauma surgery patients, PNS also has a therapeutic effect on deep venous thrombosis.

Total saponins of panax notognseng PNS; Deep vein thrombosis; Pulmonary embolism; Craniocerebral trauma

R651.1+5

B

1671-8194（2015）01-0028-02