Q开关Nd：YAG 1064 nm激光联合茶多酚治疗黄褐斑的效果观察

吴国根

[摘要] 目的 比较Q开关Nd：YAG 1064 nm激光联合茶多酚与单纯Q开关Nd：YAG 1064 nm激光治疗黄褐斑的临床效果。 方法 选取2010年2月～2012年10月来本院就诊的67例女性黄褐斑患者，按随机数字表分为观察组（34例）和对照组（33例）。所有患者均采用Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗仪进行治疗，观察组在此基础上同时口服茶多酚胶囊。比较两组的临床疗效、不良反应及复发率。 结果 观察组治愈率为35.29%，高于对照组的21.21%，观察组总有效率为97.06%，高于对照组的78.79%，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组有3例患者激光治疗后出现轻度变态反应，12例治疗中出现风团及红色丘疹，对症处理后消失；观察组口服茶多酚无明显副反应出现。1年后观察组复发率为17.80%，对照组复发率为62.57%。 结论 单纯采用Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗黄褐斑只能暂时消除皮损的色素，加用茶多酚后，有效解决了黄褐斑的病因问题，提高了黄褐斑的治疗总有效率，降低了复发率。

[关键词] 黄褐斑；Q开关Nd：YAG 1064 nm激光；茶多酚

[中图分类号] R758.4+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（b）-0028-03

黄褐斑是一种获得性色素代谢障碍性皮肤病，一般呈浅褐色或深褐色的色素斑点对称分布在眼周围附近、额部、颧颊部、鼻旁和口唇周围。其边界清楚，不凸出，无皮屑脱落，阳光照射会加深其色素，多见于女性[1-2]。黄褐斑的发病机制极其复杂，多与紫外线照射、内分泌失调、遗传、氧自由基、药物与化妆品、口服避孕药、局部微生态、机体系统性病变、情绪波动等有关。其中主要因紫外线、内分泌因素间接或直接诱发了黑素细胞活性增加导致黄褐斑[3-4]。在各种内源性和外源性因素的作用下，如角质形成细胞能分泌细胞因子促进黑素细胞的迁移和黑素合成，真皮成纤维细胞则分泌促进黑素合成的细胞因子导致黑素细胞活性增加[5-6]，诱发黄褐斑。由于黄褐斑至今发病机制还不清楚，目前试探性治疗方法颇多，本研究采用Q开关Nd：YAG 1064 nm激光联合茶多酚治疗黄褐斑，并与单纯Q开关Nd：YAG 1064 nm激光治疗黄褐斑对照研究，观察联合治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年2月～2012年10月来本院就诊的67例女性黄褐斑患者，诊断标准参照黄褐斑的临床诊断及疗效标准（2003年修订稿）[7]，年龄26～50岁，平均（34.25±9.87）岁；皮损分布：蝶形型46例，面上部型7例，面下部型8例，泛发型6例。将67例患者按随机数字表分为观察组（34例）和对照组（33例），应用伍氏灯[8]判断黄褐斑类型：表皮型21例，表皮色素增加，色斑亮度提高；真皮型9例，色斑亮度不变，除表皮色素增加外，有真皮噬黑素细胞及其吞噬的参与黑素颗粒；混合型28例，即表皮型与真皮型相混；不定型9例，在伍氏灯下不可见。Fitzpatrick光生物学分型：Ⅲ型49例，Ⅳ型18例。患者自愿签署知情同意书。两组患者的年龄、皮损分布、黄褐斑类型等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 剔除标准

①光敏感者；②孕妇和哺乳期妇女；③心力衰竭、重度高血压、出凝血功能障碍等；④其他疾病引起的色素沉着；⑤有免疫性疾病或长期口服免疫抑制剂者；⑥伴有严重的痤疮、湿疹、过敏性皮炎等；⑦6个月内接受过色素性激光、强脉冲光、维生素C、维甲酸、氢酮等治疗。

1.3 方法

1.3.1 仪器和参数 采用调Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗仪（Medlite C6，USA），对皮损重复扫描至轻度红斑为准。直径6 mm的大光斑，采用最大频率10 Hz，能量2.5～3.4 J/cm2的激光治疗。

1.3.2 治疗方法 所有患者均采用Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗仪进行治疗，每2个月为1个疗程，中间间隔1周，3个疗程共计6个月。观察组在激光治疗的基础上，同时口服茶多酚胶囊（0.5 g/粒，国食健字G20060470，深圳市海王健康科技发展有限公司），3次/d，4粒/次。激光参数的设置视患者年龄、肤色、色斑情况、照射时皮损处的反应而定。

1.4 判断指标

根据患者主诉，治疗前后照片对照，对皮损面积和颜色进行评估，治愈：颜色基本消退，色斑面积消退>90%；显效：肉眼视颜色明显变淡，色斑面积消退>60%；好转：颜色变淡；色斑面积消退>30%；无效：颜色基本无变化，色斑面积消退<30%[7]。总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 12.0统计学软件处理数据，计数资料采用2×n格表χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组治愈率为35.29%，高于对照组的21.21%，观察组总有效率为97.06%，高于对照组的78.79%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=9.55，*P=0.02

2.2 不良反应

Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗后，有20%左右的患者出现轻中度红斑，冷敷后逐渐消失。对照组有3例患者激光治疗后出现轻度变态反应，12例治疗中出现风团及红色丘疹，对症处理后消失。观察组口服茶多酚无明显副反应出现。1年后观察组6例（17.80%）复发，对照组21例（62.57%）复发。

3 讨论

黄褐斑是一种表皮色素增生性疾病，形态学上表现为黑素细胞体积增大、胞内黑素小体丰富、数量增多、分布密度增高，黑素细胞树突增多、粗大，棘细胞层黑素颗粒丰富，此外，在角质层、真皮层结缔组织也有炎症细胞等的改变，由此可见黄褐斑可能是慢性炎症积累的结果[9-11]。黄褐斑的治疗主要是外用药物，如氢醒和其他酚类物质、维甲酸类、氢醒和维甲酸以及激素的三联制剂、壬二酸、曲酸、类黄酮类等[12]。因这类药物的有效率低、治疗时间长、不良反应多、起效慢，使黄褐斑的治疗一度陷入困境[13]。自从调Q开关技术的问世以来，短脉冲激光对各种色素增生性皮肤病的无创伤治疗取得了突破性进展。Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗黄褐斑的机制一般认为是基于选择性光热作用[14]，它利用极强的能量瞬间发射到病变组织中，形成能量密度很高的巨脉冲，对表皮层及真皮层内的黑素颗粒进行爆破。黑素颗粒爆破后变成细小颗粒，被自身免疫细胞吞噬[15]。Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗时一般采用直径6 mm的光斑对皮肤进行重复扫描，能量仅为400～900 mJ，治疗终点为皮肤产生轻度的红斑[16]。本研究单纯采用Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗黄褐斑1年的复发率为62.57%，可能是由于在激光的暂时性的抑制作用消失后，黑素细胞的活性又可逆性恢复。而观察组采用Q开关1064 nm Nd：YAG激光配合茶多酚治疗，1年的复发率只有17.80%。茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化食品，主要由儿茶素、黄酮醇、花色素、酚酸及其缩酚酸等组成的有机化合物，以儿茶素为主的黄烷醇类化合物占茶多酚总量的60%～80%，具有很强的抗氧化、消除有害自由基、消除辐射引起的损伤等作用，因此配合Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗黄褐斑，效果明显优于单纯Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗。本研究结果表明，单纯采用Q开关1064 nm Nd：YAG激光治疗黄褐斑只能暂时消除皮损的色素，而加用茶多酚后，清除了机体的自由基，抵抗了机体过度氧化反应过程，同时消除了由于辐射引起的皮损，从根本上解决了黄褐斑的病因问题，使黄褐斑治疗的总有效率提高到97.06%。由于黄褐斑的病因复杂，目前还未完全搞清楚，Q开关1064 nm Nd：YAG激光联合茶多酚治疗黄褐斑的治愈率也只有35.29%，因此提高黄褐斑的治愈率还有待进一步的基础研究。

[参考文献]

[1] 汤楠，吴艳华，李其林，等.黄褐斑病因及发病机制研究现状[J].皮肤性病诊疗学杂志，2013，20（4）：302-304.

[2] 邹宏超，付香莲.黄褐斑病因及发病机制研究进展[J].皮肤病与性病，2010，32（4）：27-29.

[3] Imokawa G.Autocrine and paracrine regulation of melanocytes in human skin and in pigmeniary disorders[J].Pigment Cell Res，2004，17（2）：96-110.

[4] Imokawa G，Yada Y，Miyagishi M.Endothelins secreted from human keratinocytes are intrinsic mitogens for human melanocytes[J].J Biol Chem，1992，267（34）：24675-24680.

[5] Imokawa G，Yada Y，Morisaki N，et al.Biological charaeterization of human fibroblast-derived mitogenic factors for human melanocytes[J].Biochem J，1998，330（pt3）：1235-1239.

[6] Griehnik JM，Burch JA，Burchette J，et al.The SCF/KIT path way plays a critical role in the control of normal human melanocyte homeostasis[J].J Invest Dermatol，1998，111（2）：233-238.

[7] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑的临床诊断及疗效标准（2003年修订稿）[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2004，3（1）：66-71.

[8] Prignano F，Ortonne JP，Buggiani G，et al.Therapeutical approaches in melasma[J].Dermatol Clin，2007，25（3）：337-342.

[9] Hernández-Barrera R，Torres-Alvarez B，Castanedo-Cazares JP，et al.Solar elastosis and presence of mast cells as key features in the pathogenesis of melasma[J].Clin Exp Dermatol，2008，33（3）：305-308.

[10] Kang HY，Hwang JS，LeeJY，et al.The dermal stem cell factor and c-kit are overexpressed in melasma[J].Br J Dermatol，2006，154（6）：1094-1099.

[11] Shin J，Kim JH，Kim EK.Repeated exposure of human fibroblasts to UVR induces secretion of stem cell factor and senescence[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2012， 26（12）：1577-1580.

[12] 王玲，石铁梅，徐诲宏.宝胶囊联合氨甲环酸治疗女性黄褐斑51例[J].中国现代医生，2013，50（23）：69-71.

[13] 夏琼平，黄绮梨，王婷婷，等.氨甲环酸片配合光子照射治疗黄褐斑的临床研究[J].中国现代医生，2013，50（6）：149-150.

[14] Anderson RR，Parrish JA.Selective Photothermolysis：precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation[J].Science，1983，220（4596）：524-527.

[15] 韦洁，黎冻，周翔，等.Q开关Nd：YAG 1064 nm激光联合口服氨甲环酸片治疗黄褐斑疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（9）：965-969.

[16] Polnikom N.Treatment of refractory dermal melasma with the MedLite C6 Q-switched Nd：YAG laser：two case reports[J].J Cosmet Laser Ther，2008，10（3）：167-173.

（收稿日期：2014-11-10 本文编辑：郭静娟）