9654例先天性甲状腺功能低下症和新生儿苯丙酮尿症筛查临床分析

鲁 静杨丽萍

9654例先天性甲状腺功能低下症和新生儿苯丙酮尿症筛查临床分析

鲁 静①杨丽萍①

目的：总结本院新生儿先天性甲状腺功能低下症（CH）和苯丙酮尿症（PKU）的发病情况和临床体会。方法：选择2013年1月1日-2014年7月31日在本院产科分娩及同期在本院新生儿重症监护病房（NICU）住院的9654例新生儿为研究对象，进行新生儿疾病筛查。CH采用时间分辨免疫荧光法检测，PKU采用Guthrie细菌抑制法检测。结果：共筛查新生儿9654例，确诊CH 9例，发病率0.932‰；确诊PKU 2例，发病率0.207‰。结论：认识和了解CH及PKU的发病机理和诊疗要求，重视NICU患儿是CH和PKU的高发群体，开展新生儿疾病筛查，早期发现，早期诊断，可有效地提高出生人口素质。

新生儿； 疾病筛查； 先天性甲状腺功能低下症； 苯丙酮尿症

甲状腺功能低下症（Congenital hypothyroidism，CH）和苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是出生时就存在的人体功能上的异常，是先天缺陷的一部分[1]。这两种疾病在新生儿期，症状是隐匿的，缺乏特异性临床表现，而往往在出生3～6个月后出现了不可逆的智力发育及体格发育受损症状。新生儿筛查可以早期发现，及早诊断，及早规范治疗，可使患儿的身心发育基本达到或接近正常同龄儿童水平，现将本院的新生儿CH和PKU筛查情况总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月1日-2014年7月31日在本院产科分娩及同期在本院新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）住院的9654例新生儿为研究对象，筛查前均向家长告知并签新生儿遗传代谢病筛查知情同意书，同意进行新生儿疾病筛查。

1.2 方法 有研究表明新生儿足跟血采集在部位、时机等方面的改进，有利于提高采血成功率，减轻新生儿及家长的痛苦，本院在新生儿疾病筛查血样采集方面的操作规范化程序总结如下[2]。

1.2.1 采集前准备 新生儿在出生72 h后，7 d之内，并充分哺乳后；NICU新生儿在鼻饲或经口吸吮配方奶8次以上之后（除外全静脉营养）可以采集血样，采血时间一般不超过生后20 d。筛查的新生儿在洗浴后由本院持有相关专业培训合格证的医护人员采血。为避免院内交叉感染，在给每一位新生儿采血前后医护人员均要进行手卫生的消毒，采血室每天紫外线消毒。

1.2.2 采集血样 用75％酒精消毒足跟外侧或内侧皮肤，待酒精挥发后，用一次性采血针采血，1针/人，深度＜3 mm，用干棉签拭去第1滴血，待第2滴血流出，用特制滤纸接触血滴，切勿触及足跟皮肤，血迹自然渗透，滤纸正反面血斑一致。不可在同一血斑上重复滴入血液，共需两个或三个血斑，每个血斑直径＞8 mm，采血后的足跟皮肤用干棉球压迫止血。

1.2.3 载血滤纸片的保存和运送 载血滤纸片在采血前需详细注明采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系电话、新生儿出生时间（具体到分钟）、性别、出生体重、胎龄以及采血时间（具体到分钟）和采血人，采血时与新生儿身份识别腕带查对。载血滤纸片在空气中自然晾干（避免受潮、污染和日光直射）后，封口塑料袋内，保存于2～8 ℃冰箱中，于5 d内及时寄送至省筛查实验室。所有血片按照血源性传染病标本对待，如有艾滋病等特殊传染病标本应当做标识单独包装，每一位采血的新生儿的情况需要登记备案，至少保存10年[3]。

1.2.4 筛查方法 CH检测以促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）作为筛查指标，采用DELFIA（时间分辨免疫荧光法）检测，PKU检测血苯丙氨酸（Phenylalanine，Phe）作为筛查指标，采用Guthrie细菌抑制法检测。

1.2.5 结果判定 滤纸血片TSH浓度阳性切割点根据药盒敏感度及实验室数据，确定阳性切值正常值为：TSH＜7 mU/L。对TSH≥7 mU/L，须召回测定静脉血游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），游离甲状腺（FT4）以及TSH确诊；血苯丙酸氨Phe正常值＜1.7 mg/dL，对于Phe≥1.7 mg/dL须重复测定原标本后，召回取血，对复查阳性者诊断为PKU。

本院对于测定结果＞阳性切值或接近阳性切值的可疑结果，一律通知家属进行复查。2次结果均＞阳性切值者，设定为初筛阳性，须追踪并联系河南省妇幼保健院新生儿疾病筛查中心确诊、治疗。

1.2.6 治疗 按照卫生部《先天性甲状腺功能减低症诊疗规范》和《苯丙酮尿症诊疗规范》开展诊疗工作，定期复查随访。治疗CH采用甲状腺素替代疗法，口服左旋甲状腺素片进行治疗，CH患儿2岁前每3个月检查血清FT3、FT4、TSH水平，检查骨龄及智力发育水平，2岁后改为半年进行一次相应检查。治疗PKU应有专科医生和营养师配合进行低苯丙氨酸治疗，提倡终生治疗，每年进行一次体格及智力发育情况评估[4]。

2 结果

2013年1月1日-2014年7月31日在本院产科分娩及同期在本院NICU住院筛查新生儿共9654例，其中产科分娩的6888例中CH初筛阳性18例（初筛阳性率2.613‰），确诊4例，确诊率为22.2％，发病率为0.581‰；PKU初筛阳性5例（初筛阳性率0.726‰），确诊0，发病率为0。NICU的2766例中CH初筛阳性7例（初筛阳性率2.531‰），确诊5例，确诊率为71.4％，发病率为1.807‰，；PKU初筛阳性8例（初筛阳性率2.892‰），确诊2例，确诊率为25.0％，发病率为0.723‰。共确诊9例CH，确诊率36.0％，发病率0.932‰；确诊2例PKU，确诊率15.4％，发病率0.207‰。其中NICU确诊的7例CH中有2例合并21-三体综合征。

3 讨论

3.1 甲状腺功能低下症（CH） 为儿科临床中较常见的内分泌系统疾病，也是常见的幼儿时期致残疾病。CH是由于胚胎期甲状腺发育不全或形成异位甲状腺，使甲状腺部分或完全失去了分泌功能，会直接影响小儿的神经系统和骨骼的发育，导致“呆小症”。该病的预后主要取决于诊断治疗的早晚，新生儿疾病筛查仍是早期诊断CH的最佳方法[5]。一旦确诊CH，要根据个体甲状腺激素缺乏的程度不同，采取足量足疗程的个体化治疗方案。患者需终生服用甲状腺制剂，不能中断[6]。早期发现，早期治疗可使生长发育正常，开始治疗时间最迟不能超过出生后3个月[7]。

3.2 新生儿苯丙酮尿症（PKU） 为一种较常见的氨基酸代谢障碍，属单基因常染色体隐性遗传，其发病机制是由于苯丙氨酸代谢途径中酶的丢失或缺陷所致苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致大量苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中排出。PKU患儿自身不能完全代谢食物中普遍存在的苯丙氨酸蛋白，如不治疗，高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物会导致脑细胞受损和精神发育迟滞。患儿在出生时无任何异常，在3～6个月时出现症状，1岁时症状明显，如错过最佳治疗时机将会造成不可逆损伤。PKU患儿主要表现为智障、精神行为怪异、易激动、焦躁、有时伴有癫痫发作；皮肤色白、毛发色黄、四肢短小，尿液中有鼠臭味、身上散发霉臭味。PKU在近亲婚配的子女中发病率高，通过新生儿PKU筛查，早发现、早诊断、早期采用低苯丙氨酸饮食治疗PKU是目前最有效的方法，提倡终生治疗[8]。

3.3 CH和PKU的发病率 本组筛查的新生儿9654例，CH发病率0.932‰（1：1073），PKU发病率0.207‰（1：4831），均高于我国1985-2006年对13 229 242例新生儿筛查CH发病率0.492‰，PKU发病率0.086‰[3]。且CH发病率高于吉林（2007-2012年，CH发病率1∶3625）、广西（2009年1月-2013年12月，CH检出率1：1911）、桂林（2009年9月-2012年8月，CH发病率1：2861）、漳州（2007年-2011年，CH发病率1：2414）等地区的新生儿的CH发病率[9-12]。有资料显示，全国CH患病率呈上升趋势，PKU患病率相对较稳定[5]。虽然本院的CH和PKU的发病率不能代表洛阳地区的CH和PKU的发病率，但作为洛阳地区妇幼专科医疗保健中心，本院的新生儿数据在某种程度上可以代表本地区新生儿疾病发病趋势。由此，可以看出本地区CH和PKU的发病率应引起地方政府相关部门的重视，在CH和PKU的发病地方行因素探寻、产前预防、检测质量标准、筛查普及、跟踪随访等方面，科学制定本地区的规范，确保CH和PKU的发病率呈下降趋势。

3.4 NICU新生儿中的CH和PKU发生率 本组数据中NICU的CH初筛阳性率、确诊率和发病率分别达到2.531‰、71.4％和1.807‰，PKU初筛阳性率、确诊率和发病率分别达到2.892‰、25.0％和0.723‰，确诊率和发病率均大大高于正常分娩儿的相应比率，说明NICU新生儿是CH和PKU高发的主要群体。对这类新生儿要严格逐一进行新生儿疾病筛查，建立随访跟踪制度，尤其是对偏远地区、贫困家庭的NICU新生儿出院后，要建档跟踪，与居住地卫生管理单位建立联系，对此类患儿进行跟踪检查。同时，建议政府设立专项基金用于此类患儿的跟踪检查工作和诊疗，确保NICU发病患儿100％得到诊治。

3.5 早发现、早诊断是预防和控制新生儿疾病的有效途径 新生儿疾病筛查对一些危及儿童生命，危害儿童生长发育导致儿童智能障碍的一些先天性、遗传性疾病进行群体筛查，从而使患儿在临床上尚未出现疾病表现，而其体内代谢或者功能已有变化时就做出早期诊断，结合有效治疗，保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服务[13-14]。因此，在临床工作中要广泛宣传，尤其是让孕产妇及产科医生重视新生儿筛查的重要性，积极配合筛查和随访工作，让每个新生儿都能享受到CH、PKU的筛查，早发现、早诊断、早治疗，提高可疑新生儿的召回率，降低致残率，达到提高出生人口素质的目的。

3.6 重视筛查质量体系建立，不断提高筛查技术水平 对于新生儿出生后只有1次筛查和诊断治疗机会，新生儿疾病筛查工作不同于临床检验，是无法弥补的一次性检验[15]。筛查质量关系着患儿终生的幸福，因此，医疗单位应加强新生儿疾病筛查的每一个环节质量控制体系的建设，强化人员培训，加强实验室的标准化建设，增加听力障碍、先天性肾上腺皮质增生症等筛查项目，拓宽筛查范围，提高普及率，使新生儿筛查如同预防接种一样被家长接受，在普及新生儿筛查的基础上不断提高筛查的技术水平。

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The Clinical Analysis of 9654 Cases of Congenital Hypothyroidism and Phenylketonuria Neonatal Screening/

LU J ing，YANG Li-ping.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：121-123

Objective：To summarize the neonatal congenital hypothyroidism（ CH） and phenylketonuria（ PKU）incidence and clinical experience.Method：9654 cases of hospitalized neonates with CH and PKU in our hospital were selected from January 2013 to July 2014.CH was tested by time-resolved immunofluorescence assay，PKU was tested by Guthrie bacteria inhibitory test.Result：Totally screening 9654 cases of neonates， 9 neonates were classified as definite CH， the incidence was 0.932‰， and 2 neonates as definite PKU， the incidence was 0.207‰.Conclusion：It is necessary to understand the pathogenesis of CH and PKU， and the NICU children are the high-risk group.The birth population quality can effectively improved by neonatal screening，early detection and diagnosis.

Newborn； Disease screening； Congenital hypothyroidism； Phenylketonuria

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.040

2014-11-19） （本文编辑：周亚杰）

①河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心 河南 洛阳 471023

鲁静

First-author’s address：Luoyang Women and Children’s Medical Center，Luoyang 471023，China