重楼皂苷药理作用及其作用机制研究进展

蔡 鹄，刘 洁

(浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 310000)

重楼皂苷药理作用及其作用机制研究进展

蔡 鹄，刘 洁

(浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 310000)

重楼皂苷作为一种重要的天然皂苷，具有抗肿瘤、抗感染、止血、抗血管生成、抗骨质疏松、抗氧化等多种药理作用。本文综述了近10年来有关重楼皂苷药理作用及其机制的研究进展，为进一步开发和利用该药物提供了理论依据。

重楼皂苷；抗肿瘤；抗感染；抗血管生成

重楼皂苷(rhizomaparidissaponins)来源于百合科植物云南重楼ParispolyphyllaSmithvar.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.或七叶一枝花ParispolyphyllaSmithvar.chinensis(Franch.)Hara的根茎。重楼中已分离出50多种化合物，其中主要为皂苷类成分，按照苷元的不同，分为薯蓣皂苷元类和偏诺皂苷元类。重楼皂苷是重楼的主要活性成分，其具有多种药理作用，日益引起国内外研究者的重视。本文综述了近年来重楼皂苷药理作用及作用机制研究进展，以供参考。

1 抗肿瘤作用

重楼皂苷抗肿瘤作用是目前该化合物研究的热点。诸多国内外研究发现，重楼皂苷具有多种抗恶性肿瘤的活性。重楼皂苷抗肿瘤作用的机制涉及：增殖、凋亡、生长、分化等多个环节。有研究发现，重楼皂苷对肺癌A549和NCI-H1299细胞具有抑制增殖，促进凋亡的作用，其机制与上调p53，下调cyclin B1相关[1]。重楼皂苷降低PI3K、pAkt、Bcl-2蛋白表达，增加Bax及caspase-3蛋白表达，从而抑制胰腺癌PANC-1细胞的体外增殖，诱导细胞凋亡[2]。重楼皂苷对多种人骨肉瘤细胞系具有抑制生长、增殖、迁移、侵袭的作用，亦具有促进凋亡的作用，其机制涉及：NF-κB和内质网未折叠蛋白反应信号通路的失活，增殖相关蛋白(c-Myc，cyclin B1，cyclin D1)表达上调[3]。在人脑胶质瘤U87细胞中，重楼皂苷上调Bax，caspase-3，p-JNK表达，下调Bcl-2，从而诱导肿瘤细胞凋亡[4]。重楼皂苷能显著诱导结直肠癌SW480细胞凋亡，其机制可能为通过下调IL-6的分泌而抑制IL-6/STAT3信号通路的表达[5]。在乳腺癌体外细胞实验中，重楼皂苷通过诱导线粒体功能紊乱，从而导致肿瘤细胞凋亡；同时在乳腺癌荷瘤裸鼠模型中证实重楼皂苷该种抗肿瘤作用[6]。重楼皂苷具有诱导急性早幼粒白血病HL-60细胞向单核系分化的能力，其机制与ERK1/2的激活，抑制 P38表达相关。

2 抗感染作用

中药重楼具有清热解毒功效，诸多研究者对重楼皂苷抗感染的作用进行了相关的研究。有研究采用纸片筛选法和酶抑制剂增强纸片法发现，重楼皂苷对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌具有抑制作用[7]。体内外研究发现，重楼皂苷对A型流感病毒均有显著的直接灭活作用，对该病毒吸附、侵入靶细胞及在靶细胞内增殖均具有抑制作用，能显著降低该病毒感染小鼠的死亡率[8]。除了对病原微生物直接的干预作用外，重楼皂苷抗感染作用还体现对免疫系统的干预。有研究表明，重楼皂苷对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能具有明显促进作用[9]；亦有研究发现重楼总皂苷对热灭活大肠杆菌诱导大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1β具有抑制作用[10]。

3 止血、抗血管生成作用

在中医临床应用中认为重楼具有较好的止血消肿作用。不少研究者关注了重楼皂苷对血小板和血管的作用机制。有研究发现，重楼皂苷能直接诱导大鼠血小板聚集，呈现剂量效应，这种作用依赖于血小板激活后二磷酸腺苷的释放和血栓素A2的生成[11]。重楼皂苷在体外研究中被发现具有抑制血管内皮细胞移行和毛细血管形成的作用，同时这种抗血管生成作用在斑马鱼胚胎实验中及鸡胚绒毛尿囊膜实验中被证实[12～13]。重楼皂苷抗血管生成作用与其抑制VEGF表达相关[14]。

4 其它药理作用

除了常见的抗肿瘤、抗感染作用外，近年来，不少研究者对重楼皂苷其它相关治疗作用亦进行探索。有研究者报道，重楼皂苷具有改善四氯化碳肝纤维化大鼠肝功能，减轻肝纤维化的作用。重楼皂苷对微囊藻毒素所致的肾损伤具有保护作用，明显改善肾脏组织结构改变[15]。有研究者应用多发骨折-脂多糖2次打击致多发性创伤并急性肺损伤动物模型，发现重楼总皂苷对多发性创伤机体具有保护作用，机制与下调血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6水平从而减轻炎症反应和减轻急性肺损伤有关[16]。在骨质疏松研究中，重楼皂苷可以有效地改善骨质疏松大鼠股骨干骺端骨小梁的微结构特性，可促进大鼠原代成骨细胞的增殖，浓度依赖性地上调骨保护蛋白的表达，下调NF-κB受体活化因子配体的表达。重楼皂苷通过调节β-catenin与BMP-2信号通路，促进成骨样细胞MC3T3-E1增殖与分化[17]。有研究发现，重楼皂苷提取物能有效清除羟自由基、超氧自由基，抑制脂质过氧化及DNA氧化损伤[18]。

5 总结

综上所述，重楼皂苷具有抗肿瘤、抗感染、止血、抗血管生成、脏器保护、抗骨质疏松、抗氧化等多种药理作用，其中抗肿瘤作用机制得到了最广泛深入的研究。然而目前的研究多停留在细胞学体外实验，缺乏动物体内及临床相关研究的支持，需要进一步的深入研究。随着对重楼皂苷作用机制研究的深入，可以期待重楼皂苷能够发挥更加安全有效的药理作用，更好地应用于疾病的临床治疗。

[1]Lin Z，Liu Y，Li F，et al.Anti-lung Cancer Effects of Polyphyllin VI and VII Potentially Correlate with Apoptosis In Vitro and In Vivo[J].Phytother Res.2015，2(13)：1041-1043.

[2]江皓，赵鹏军，马胜林.重楼皂苷Ⅰ通过PI3K/Akt途径诱导胰腺癌PANC-1细胞凋亡的研究[J].肿瘤学杂志，2014，20(2)：127-130.

[3]Chang J，Wang H，Wang X，et al.Molecular mechanisms of Polyphyllin I-induced apoptosis and reversal of the epithelial-mesenchymal transition in human osteosarcoma cells[J].J Ethnopharmacol.2015，170(7)：117-127.

[4]Yu Q，Li Q，Lu P，et al.Polyphyllin D induces apoptosis in U87 human glioma cells through the c-Jun NH2-terminal kinase pathway[J].Med Food，2014，17(9)：1036-1042.

[5]滕文静，周超，曹晓靖，等.重楼皂苷影响JAK/STAT3通路诱导结直肠癌细胞凋亡[J].时珍国医国药，2015，26(4)：808-810.

[6]Lee MS，Yuet-Wa JC，Kong SK，et al.Effects of polyphyllin D，a steroidal saponin in Paris polyphylla，in growth inhibition of human breast cancer cells and in xenograft[J].Cancer Biol Ther，2005，4(11)：1248-1254.

[7]尉景娟，李惠芬，苏建荣.八种中药单体对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抑菌活性研究[J].中华临床医师杂志(电子版)，2011(02)：540-542.

[8]蒲秀瑛，刘宇，李言，等.重楼皂苷的制备及其抗A型流感病毒活性[J].中国药理学与毒理学杂志，2013，5(2)：540-543.

[9]杨黎江，沈放，王德斌，等.重楼皂苷类化合物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响[J].昆明学院学报，2012，34(3)：29-32.

[10]周满红，于红，贺华经，等.重楼总皂苷对热灭活大肠杆菌诱导大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNFα-及IL-1β的影响[J].四川中医，2008，26(4)：24-26.

[11]丛悦，柳晓兰，余祖胤，等.重楼皂苷H诱导血小板聚集效应及其机制的研究[J].解放军医学杂志，2010，35(12)：1429-1432.

[12]Chan JY，Koon JC，Liu X，Detmar M，et al.Polyphyllin D，a steroidal saponin from Paris polyphylla，inhibits endothelial cell functions in vitro and angiogenesis in zebrafish embryos in vivo[J].J Ethnopharmacol，2011，137(1)：64-69.

[13]毕葳.重楼中几个甾体皂苷类成分对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响[J].中成药，2012，34(8)：1536-1540.

[14]龙剑文，皮先明，王玉英，等.重楼皂苷I对HaCaT细胞增殖和VEGF表达的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2014，28(2)：128-130.

[15]杨黎江，沈放，仝向荣，等.重楼皂苷对微囊藻毒素致小鼠肾损伤保护作用的组织学研究[J].昆明学院学报，2013，36(6)：36-38.

[16]周满红，贺华经，潘勇，等.重楼总皂苷对多发骨折-脂多糖两次打击模型大鼠血清细胞因子水平的影响[J].中国骨伤，2008，21(9)：662-663.

[17]许晓莲，李勃.重楼皂苷促成骨样细胞MC3T3-E1增殖作用及其机制[J].武警医学，2014，25(3)：275-277.

[18]高云涛，杨利荣，杨益林，等.重楼提取物体外清除活性氧及抗氧化作用研究[J].中成药，2007，29(2)：195-197.

蔡鹄(1989-)，男，浙江台州人，中西医结合博士，研究方向：中西医结合肿瘤病的研究。

R28

A

1007-2349(2015)12-008-02

2015-10-12)