1，25-（OH）2D3联合α-干扰素治疗四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的疗效研究

荣辰，康辉，郝奉天，陶志嵩

（中国医科大学附属第一医院检验科，沈阳 110001）

1，25-（OH）2D3联合α-干扰素治疗四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的疗效研究

荣辰，康辉，郝奉天，陶志嵩

（中国医科大学附属第一医院检验科，沈阳 110001）

目的探讨1，25-（OH）2D3联合α-干扰素（IFN-α）对四氯化碳（CCl4）诱导的BALB/c肝纤维化小鼠的治疗效果。方法应用10%CCl4（5 μL/g）制造肝纤维化小鼠模型成功后，将其随机分为盐水治疗组（0.9%生理盐水100 μL/只，n=6）、IFN-α治疗组（800 U/只，n=6）、1，25-（OH）2D3治疗组（50 μg/kg口服灌胃，n=6）和联合治疗组（同时给予2种药物，n=6），另设正常对照组（n=6）。应用病理组织学检测方法对各组小鼠进行肝脏纤维化分级及评分；采用实时定量PCR及酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β（TGF-β）及信号转导蛋白Smad3的表达水平。结果病理组织学检查结果显示：联合治疗组小鼠肝脏炎性细胞浸润减少，CoI1α1含量降低；实时定量PCR及ELISA检测结果显示：IL-6、TNF-α、TGF-β、Smad3及IL-10的表达水平升高，但与两者单独治疗效果无显著差异。结论1，25-（OH）2D3联合IFN-α治疗CCl4诱导的小鼠肝纤维化效果与单独用药疗效相似。

肝纤维化；1，25-（OH）2D3；α-干扰素

在各种刺激下，肝脏内细胞外基质（extracellular matrix，ECM）产生和降解失衡，导致其过度增生与异常沉积，使肝脏结构破坏并产生肝脏功能异常，从而导致肝纤维化［1］。当肝脏受到损伤或感染肝炎病毒时，肝脏枯否细胞会释放肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）等促炎性介质，直接或间接激活肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）由静息状态转变为活化状态，导致胶原形成。TGF-β能够刺激ECM合成，抑制ECM降解，是组织纤维化形成最重要的因子［2］。……