慢性咳嗽的研究

李 钊，王雄彪（上海中医药大学附属普陀医院呼吸内科，上海200062）

慢性咳嗽的研究

李 钊，王雄彪*通信作者：王雄彪，硕士研究生导师，电子信箱－xiongbiao6＠hotmail.com
（上海中医药大学附属普陀医院呼吸内科，上海200062）

咳嗽是机体的自我防御机制，临床以咳嗽为唯一症状或主要症状、时间超过8周、胸部X线检查无明显异常者为不明原因的慢性咳嗽。引起慢性咳嗽的病因有多种，虽然机制还尚不清楚，但是大多数病人存在咳嗽反射过敏和敏感性增加，可能与呼吸道感染等因素导致感觉神经阈值降低有关。咳嗽一症可单独存在，也可合并存在。

咳嗽；发病机制；咳嗽高敏综合征

咳嗽属于机体的防御反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子，但频繁剧烈的咳嗽对患者的工作、生活和社会活动造成严重的影响。咳嗽通常按时间分为三类：急性咳嗽（＜3周）、亚急性咳嗽（3～8周）和慢性咳嗽（＞8周）。咳嗽是内科患者最常见的症状，慢性咳嗽在各个年龄段人群的发病率为9％～33％［1］。现就慢性咳嗽的研究进展综述如下。

1 病因病机

1.1 发病原因 引起慢性咳嗽的原因很多，且部分患者有两种以上的病因。钟南山等专家最新研究表明，欧美国家咳嗽主要原因构成为CVA（咳嗽变异性哮喘）、UACS（上气道咳嗽综合征）、EB（嗜酸细胞性支气管炎）和GERC（胃食道反流性咳嗽），中国慢性咳嗽常见的原因依次为CVA（32.6％）、UACS（18.6％）、EB（17.2％）和AC（变应性咳嗽13.2％），中国GERC的发病率与欧美国家相比较低［2］。中国儿童慢性咳嗽的主要病因构成比依次为咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、呼吸道感染和感染后咳嗽和其他各种病因［3］。值得注意的是，发展中国家的慢性咳嗽往往与雾霾等环境因素紧密相关，因为室内和室外的污染物均会引发慢性咳嗽［4］。非气道高反应性的β2受体激动剂反应咳嗽（BRC）是日本慢性咳嗽的主要原因，日本慢性咳嗽的其他常见原因为GERC、AC和UACS［5］。

引起咳嗽的其他病因相对较少见，但涉及面广，不仅与呼吸系统疾病有关，还与其他系统的疾病有关。有研究［6-7］表明，在血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）引起的慢性咳嗽中女性患者明显多于男性患者，女性也更容易受刺激而产生咳嗽。

进行检查后未明确原因的慢性咳嗽越来越多，并不能用常见的咳嗽病因解释［8］，这些患者咳嗽的病因被认为是咳嗽高敏综合征或过敏性咳嗽综合征（cough hypersensitivity syndrome）［9］。此类患者会因温度改变、接触香水、强劲气味以及香烟而产生咳嗽，这些咳嗽症状特征使他们被归类为一个单一的咳嗽高敏综合征，且咳嗽高敏综合征这个诊断更契合这一类慢性咳嗽患者的临床表现［10］。尽管并不是所有的慢性咳嗽患者都符合这一诊断，但这一诊断的使用也不能改变现在临床咳嗽指南中有关慢性咳嗽的诊疗方案［11-12］。然而，咳嗽高敏综合征诊断的使用，将会给患者、医疗服务人员和研究人员带来便利，并有益于慢性咳嗽未来的诊疗以及慢性咳嗽的研究［13］，对不明原因咳嗽的术语达成共识将给咳嗽诊疗带来帮助［14］。

1.2 发病机制 咳嗽是呼吸道常见的突发性症状，是人体自我保护免受物理化学等损害的生理机制。咳嗽时先是声门关闭，呼吸肌收缩，肺内压升高，声带急速开放、声门下高压空气快速排出并发出典型的咳嗽音［15］。咳嗽由完整的反射弧构成，咳嗽感受器受到刺激后，神经冲动沿迷走神经等传到脑干咳嗽中枢，信号整合后经传出神经元传递至效应器引起咳嗽［16］。咳嗽感受器包括机械感受器和化学感受器，两者均在咽部和气管隆凸分布最多且敏感性最高。机械感受器又分布为快适应感受器和慢适应感受器，对肺容积变化、气道平滑肌收缩及气道黏膜水肿等机械刺激敏感。化学感受器分布于整个气道和肺组织，对炎症和辣椒素、缓激肽、腺苷等化学刺激敏感［17］。虽然机制还不清楚，但是大多数病人存在咳嗽反射过敏和敏感性增加，这可能与呼吸道感染等因素导致感觉神经阈值降低有关［18］。

2 管理指南与治疗

近10年来，咳嗽临床管理指南变得越来越普遍，美国胸科医师协会、欧洲呼吸协会、英国胸科协会都相继签署了自己的咳嗽管理指南，尽管在其深度和广度方面仍有诸多质疑。然而借助多学科的方法手段来诊断和治疗咳嗽是非常必要的。

慢性咳嗽由常见原因引起时，治疗可能比较成功［19］。CVA病人可予小剂量糖皮质激素吸入，根据病人情况可加β受体激动剂。当吸入给药治疗效果不佳时，可改用口服糖皮质激素治疗［20］。最近研究［21］表明，白三烯受体拮抗剂在治疗CVA时有效，不仅可以改善症状，而且可以抑制咳嗽反射的敏感性。UACS以前被称作鼻后滴流综合征（PND），主要是针对病因非变应性鼻炎和变应性鼻炎的治疗。治疗以抗组胺类和毛细血管减充血剂为主，可根据病情加用糖皮质激素局部用药。GERC的治疗以抑制胃食管反流为主，药物治疗效果不明显时，也可选择手术进行治疗。在多项随机、双盲、对照、平行试验中发现，安慰剂和PPI并未表现出明显的区别。PPI只是把有酸反流转换成无酸反流，而无酸反流也会引起咳嗽［22-23］。EB是慢性咳嗽的常见原因，常伴随呼出气NO的升高（＞47 ppb），对糖皮质激素反应较好。另外，还可以通过止咳化痰等非特异性治疗，降低痰液黏稠度，提高患者咳嗽反射阈值。某些特发性、难以控制和治疗的咳嗽发现与真菌相关，被称为真菌相关性咳嗽，这类咳嗽可以使用抗真菌药物进行治疗。大量流行病学研究［24］表明，职业暴露与慢性咳嗽之间存在显著相关性。对于此类患者，及时停止职业暴露，多数患者症状以及肺功能均可有一定程度改善。

中医学认为，慢性咳嗽的病因分为外因与内因，外因包括天气、饮食失常等因素，内因多为脾肾亏虚，伤及肺气。治疗上应祛风化痰；补益脾肾，以绝生痰之源；补益肺脾之气［25］和滋养肺肾之阴以固本止咳［26］。

3 结语

慢性咳嗽作为一种常见的内科疾病，与人们日常生活密切相关，对其发病机制尚未完全了解。一方面，中医药治疗慢性咳嗽具有一定的优势，尤其是对经西医治疗无效的患者，仍有较好的疗效，今后应进一步探讨中医辨证与西医辨病相结合，将会促进对慢性咳嗽的规范治疗，提高临床疗效；另一方面，咳嗽病因和发病机制需要更深入的研究，从而指导临床，使咳嗽患者得到更好的治疗，改善咳嗽人群的生活质量。

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Research on chronic cough

LIZhao，WANG Xiongbiao*
（Department of Respiratory Medicine，Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai200062，China）

Cough is the defensemechanism of organism.In clinic，chronic cough has been defined as a cough lastingmore than 8 weeks and having no obvious abnormality in chest X-ray examination.There are many kinds of causes of chronic cough though the chronic coughmechanism is not very clear，most of the patients have allergic cough reflex and increased sensibility，itmay be related to the decrease of sensory nerve threshold caused by factors such as respiratory tract infection.Cough can exist alone or in combination aswell.

cough；pathogenesis；cough hypersensitivity syndrome

book=275,ebook=61

R256.11

A

2095－6258（2015）02－0275－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.02.020

2014－10－08）

上海市科委科技攻关项目（2012）。

李 钊（1988－），男，硕士研究生，主要从事呼吸内科疾病研究。