CRP及Hcy水平与急性期脑梗死和脑出血病变程度的相关性分析

CRP及Hcy水平与急性期脑梗死和脑出血病变程度的相关性分析

周荣*,肖瑾

(马鞍山市中心医院 神经内科，安徽 马鞍山243000)

近年来脑卒中发病率随人口老龄化趋势而不断升高，其具有发病骤急、致残率、病死率高的显著特点，对患者及家庭的危害极大。在已发现的诸多与脑卒中相关的危险因素中，部分研究证实C-反应蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)指标对于脑卒中发病的预防及病情分析具有重要意义[1-3]。但是，脑卒中病症中脑出血和脑梗死发病的病理生理改变虽然都在于血管病变，二者发病成因却有很大的不同。部分报道认为两指标检测水平在缺血性和出血性病患中不存在明显差异，也有研究发现CRP值在出血性脑卒中更高，结果存在一定的差异[4-7]，这主要是由于以往研究一般未将两指标与病变程度进行关联。本文重点研究CRP和Hcy指标水平与急性期脑出血与脑梗死患者病变程度的关联机制，探讨两指标对于不同类型脑卒中病患发病的意义。

1资料与方法

1.1　临床资料

连续收集2011年1月至2013年1月在马鞍山市中心医院诊治且病例完整的脑出血患者118例和脑梗死患者129例。所有患者均经头颅CT或MRI确诊，符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的脑出血和脑梗死诊断标准，排除既往有脑卒中病史患者，排除有心、肺、肾等重要器官发生重大病变者。脑出血患者中男性69例，女性49例，平均年龄60.5岁。脑梗死患者中男性72例，女性57例，平均年龄63.3岁。选择同期在门诊体检的健康者45例为对照组，男性25例，女性20例，平均年龄60.2岁。

1.2　方法

1.2.1血液采集脑出血和脑梗死患者均空腹12 h，在入院后首日早晨抽取静脉血，血液标本经EDTA抗凝并与1 h内离心分离血浆，对照组健康患者抽取肘静脉全血。

1.2.2血生化检测利用日立7600全自动生化分析仪采用免疫散射比浊法检测血清中CRP 含量，试剂为上海科华公司提供。血清Hcy浓度的测定采用循环酶法，试剂为宁波瑞源公司提供。

1.2.3评定标准所有患者均于入院当天进行临床神经功能缺损程度评分(NDS)[8]，将患者按神经功能缺损程度为轻型组(0-15 分)、中型组(16-30分)和重型组(31-45分)。

2结果

表1是脑卒中不同分型患者CRP和Hcy 检测统计结果，其中45例健康对照组人员CRP检测均值为2.79±0.56 mg/L、Hcy为9.54±4.32 μmol/L。两种不同类型脑卒中患者的CRP和Hcy指标统计数值均明显高于健康人群。

组别脑出血例数CRP均值(mg/L)Hcy均值(μmol/L)脑梗死例数CRP均值(mg/L)Hcy均值(μmol/L)轻度组326.23±3.4514.46±6.97475.58±3.3512.67±6.54中度组5115.13±5.6517.23±7.455414.12±5.0218.56±6.65重度组3517.64±6.7620.14±7.682820.56±7.5624.32±8.09

图1a和图1b分别是脑出血和脑梗死患者CRP和Hcy检测水平随病变程度的变化趋势。虽然两指标随着患者病情分级程度的增加而逐渐增加，但升高的趋势在两种类型脑卒中患者中存在差异性的区别。CRP检测平均值在轻度和中度组脑出血病患中略高于脑梗死患者，而在重度组脑出血患者中则明显低于脑梗死同组患者。Hcy检测平均值脑出血轻度组患者高于脑梗死患者，但在中度和重度组患者中则明显低于脑梗死患者。研究结果显示对于中度和重度脑卒中病症，脑梗死患者两指标检测平均值增加的更快，而脑出血患者增加的相对略慢，表明两指标对于危重脑卒中病患者，与脑梗死关联更密切，而对于脑出血患者的关联性下降。

图1　两指标水平与脑出血和脑梗死患者病症程度的关联机制 (a) Hcy (b) CRP

3讨论

CRP为肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，正常情况下健康人血清中以微量形式存在，炎症和组织损伤发生后6-8 h浓度迅速升高，且几乎与炎症和组织损伤程度成正比[1,3]。一般认为CRP增高与缺血性脑卒中病情程度及预后不良之间存在明确关系，这是因为与缺血性脑卒中密切相关的动脉粥样硬化是一种周身性的慢性炎症，这种炎症导致血管内皮细胞形成较高水平的纤溶酶原激活物抑制剂，产生大量终末产物，引起动脉内皮损伤和血栓形成。因此，CRP水平一定程度上可以判断脑梗死的病情程度，随着病情程度的增加而迅速增加。对于脑出血患者，本研究发现在轻度和中度脑出血患者组中CRP检测平均值较脑梗死同组患者略高。分析认为这是由于CRP的升高同时预示内皮细胞的血管破坏和脆性改变程度，脑出血病患存在神经细胞的死亡或凋亡等组织创伤，导致脑出血后血管炎症性病理改变和CRP指标升高，提示急性期脑出血组炎症应激反应水平可能较脑梗死组更严重。

Hcy作为蛋氨酸代谢的中间产物，由细胞内蛋氨酸代谢脱去甲基后形成，在形成同型胱氨酸时产生大量的过氧化氢。过氧化氢是一种氧自由基，可使血管内皮细胞非常容易出现脱落现象，且脱落呈斑片状，脱落受损部位被脂质细胞填充，而位于血管中层的平滑肌细胞同时也出现增生[2]。不仅易形成血栓，诱发脑梗死，而且使血管壁的弹性层出现断裂和结构紊乱，导致血管壁硬化和脆化，使动脉在血压的作用下更易被破坏而形成脑出血。因此，Hcy水平已被广泛认为是判断脑卒中发病率的独立危险指标，文献统计认为Hcy水平降低3μmol/L可降低卒中发病率19%[9]。而参与Hcy代谢的辅酶叶酸、VitB12、VitB6等的缺乏是引起Hcy升高的重要原因，因此有报道口服叶酸和补充维生素B12能有效降低血液中Hcy水平，起到降低和预防脑卒中发病风险的作用[10]。但本研究同时发现随着脑卒中病情程度的增加，两指标在脑出血病患中增加的速度均低于脑梗死患者。这可能是由于在高血压、脑血管畸形、动脉粥样硬化三大脑出血发病的主要病因中，患者同时具有长期高血压、脑血管畸形以及情绪激动或剧烈运动等诱发因素更易导致大面积出血和危重脑出血发病。因此，随着患者病症分级程度的增加，两指标与脑出血患者的关联性下降，检测平均值增加的速度低于脑梗死患者。本文证实了CRP和Hcy指标与脑梗死和脑出血病症均存在密切的关系，研究同时表明检测与预测意义与患者病变类型和病变程度存在相关的联系机制。

参考文献：

[1] 周行.血清超敏C-反应蛋白及同型半胱氨酸在缺血性进展性脑卒中的诊断意义[J].中国实验诊断学,2013,17(5):960.

[2]王峥,李芳,成静,等.血浆同型半胱氨酸检测在短暂性脑缺血发作中的意义 [J].中国实验诊断学,2013,17(5):923.

[3]Du Y,Ren Y,Li Y.Changes of serum high sensitive C-reactive protein in patients with acute cerebral infarction[J].Neural Regeneration Research,2007,2(1):22.

[4]Canova C R,Courtin C,Reinhart W H.C-reactive protein (CRP) in cerebro-vascular events[J].Atherosclerosis,1999,147(1999)49.

[5]Margarita L,Alexandrova M,Danovska P.Serum C-reactive protein and lipid hydroperoxides in predicting short-term clinical outcome after spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Journal of Clinical Neuroscience,2011,18(2):247.

[6]潘云,唐任光,黄建敏,等.脑卒中患者IL-18及CRP血清水平检测分析[J].中国实验诊断学,2010,14(1):93.

[7]关泉峰,刘红,董可辉,等.超敏 C 反应蛋白与脑卒中病变程度的相关性分析[J].中风与神经疾病杂志,2011,28(11):1028.

[8]中华医学会神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29:381.

[9]Clarke R,Collins R,Lewington S,et al.Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke:a meta-analysis[J].The Journal of the American Medical Association,2002,288(16):2015.

[10]Spence J D,Beng H,Chambless L E,et al.Vitamin intervention for stroke prevention trial:an efficacy analysis[J].Stroke,2005,36(10):2404.

收稿日期：(2014-08-10)

通讯作者*

文章编号：1007-4287(2015)04-0621-03