复发-缓解型多发性硬化胼胝体“形似正常区”微细结构损害

复发-缓解型多发性硬化胼胝体“形似正常区”微细结构损害

张向前1, 熊秋翌2, 孙玉秋3

(1. 上海国际医学中心, 上海, 201318; 2. 上海市第十人民医院, 上海，200072;

3. 解放军二一五医院, 辽宁 大连, 116041)

关键词:多发性硬化; 白质损害; 胼胝体; 弥散张量成像

胼胝体是连接大脑双侧半球、皮质和皮质下最大的连合纤维[1], 由多种粗细不同、髓鞘厚薄不一的纤维组成[2]。多发性硬化(MS)作为以白质脱髓鞘改变为主要病理特点的自身免疫性疾病，胼胝体是最常受累的部位之一[3-4]。

常规磁共振技术在MS诊断、评估预后方面应用广泛，但难以发现白质纤维早期的、微细结构的损害[5]。而且，在常规磁共振T2WI显示的"形似正常区"(NAWM)，已被证实存在组织病理学异常[2, 4]。近年来磁化传递成像(MTI)、磁共振波谱成像(MRS)等MR新技术也证实了MS患者表现正常的脑白质可能存在异常[6-7]。磁共振弥散张量成像(DTI)是利用水分子的弥散运动各向异性(FA)进行成像，是目前唯一反映活体组织空间组成信息及病理状态下各组织成分之间水分子交换的功能状况的检查方法[8]。

本研究利用DTI这种无创技术，尝试揭示RRMS患者胼胝体可能存在的微细结构改变，为临床评估增加新的手段和方法。

1资料与方法

研究对象为2013年2—12月连续入院的12例RRMS患者，女10例，男2例，年龄35～66岁，平均(42.08±10.36)岁；受教育程度6～16年，平均(11.00±2.95)年；病程1～7年，平均(3.67±2.02)年。10例对照组受试者均从体检人员中随机抽取，女8例，男2例，年龄42～62岁，平均(46.90±5.99)岁(P=0.752); 平均受教育年限8～16年，平均(11.90±1.73)年(P=0.683),与研究组年龄、平均受教育年限相匹配。诊断标准采用McDonald(2001)多发性硬化诊断标准[9]。研究组：根据 McDonald(2001)[9]标准确诊RRMS, 年龄≥18岁，无精神疾病史，无精神发育迟滞，无鼾症史，MMSE≥20分，排除药物或酒精依赖者。对照组: 30岁≤年龄≤65岁，受教育程度≥6年，双眼裸眼视力或矫正视力正常，无卒中、精神疾病、痴呆(MMSE≥24分)，头颅MRI无梗死、出血、白质高信号等异常信号，根据Chapman修订的利手问卷[10]确认为右利手。

每个受试者首先询问其病史、查体，常规检查脑脊液(CSF)、生化、寡克隆带、血清寡克隆带，检测视觉诱发电位(VEP)及头颅常规MRI，由同一名神经科医师进行简易精神状态检查(MMSE)评分，得分<20分者剔除。 MMSE得分≥24分者，根据McDonald(2001)标准[9]确诊RRMS后,行水抑制反转恢复序列( FLAIR)和磁共振弥散张量成像(DTI)检查。

2结果

2.1　RRMS胼胝体各部的FA值

RRMS组胼胝体膝部(t=1.662,P=0.120)、胼胝体干(t=0.804,P=0.431)、胼胝体压部(t=1.892,P=0.073)FA值减低，但无显著差异。见表1。

表1　RRMS组与正常对照组脑部各感兴趣区的FA值

2.2　RRMS胼胝体各部的ADC值

RRMS组胼胝体膝部(t=-2.688,P=0.014)、胼胝体干(t=-4.547,P=0.000)、胼胝体压部(t=-3.211,P=0.004)NAWM区ADC值均显著升高，与对照组比较有显著差异。见表2。

表2　RRMS组与正常对照组脑部各感兴趣区的ADC值

3讨论

既往研究[1-2]显示，MS患者胼胝体NAWM区 FA值降低。有研究[1，5]发现胼胝体干FA值降低最显著。Ciccarelli等[2]发现MS患者的常规MRI表现正常的胼胝体的FA值降低,以胼胝体压部最为显著。研究还发现胼胝体MD的升高和FA的降低与全脑的病灶负荷相关,尤其以额顶叶的病灶相关性更为强烈。这种NAWM的潜在变化与病变范围的相关性提示通过轴索的华勒氏变性可以把病灶区互相连接,这可能是MS中NAWM损伤的一种机制。Ge Y等[5]对平均病程仅2.7年的早期MS患者进行研究,发现表面正常的胼胝体已经出现了FA值的显著降低,而额、顶叶白质尚未出现。近年来的活检及尸检[6]均已证实, MS患者“形似正常”脑白质中确有轻微病变的存在，这些病变包括髓鞘变薄、轴索损伤和胶质细胞增生等。然而，也有学者发现[7]MS患者胼胝体NAWM区FA值与健康对照组之间并无显著差异。

对于RRMS患者，胼胝体受损部位与其纤维构成类型有关。研究显示，细纤维和小轴突更易首先受损[5, 8]。胼胝体膝部和压部的细纤维更致密，胼胝体干中点和后部最稀疏；粗纤维在胼胝体干中点最致密。而且，胼胝体萎缩与RRMS和继发进展型MS的临床残疾程度有关[9]。此外，胼胝体受损机制可能还与RRMS患者轴突横断后Wallerian变性有关[2-3]。

本研究发现，RRMS胼胝体膝部、胼胝体干、胼胝体压部等部位FA值无显著降低，但ADC值显著升高。由于ADC代表水分子扩散速度，反映轴突膜和髓鞘的完整性，而FA值代表各向异性的程度，反映轴突损伤的程度，本研究中胼胝体FA值无显著降低但ADC值均显著升高，说明RRMS胼胝体纤维轴突膜和髓鞘的破坏程度可能大于轴突受损程度。由于胼胝体是连接皮质下白质、半球间的最大的纤维束，与各脑叶的NAWM区相比，髓鞘含量减少、轴索损伤和胶质细胞增生在该区域将更加严重。本研究显示，由于DTI对于胼胝体NAWM区的微细结构损害很敏感，进一步利用该技术研究将有助于MS患者评估治疗方案和预后。

参考文献

[1]Hasan K M, Gupta R K, Santos R M, et al. Diffusion tensor fractional anisotropy of the normal-appearing seven segments of the corpus callosum in healthy adults and relapsing-remitting multiple sclerosis patients[J]. J Magn Reson Imaging, 2005, 21: 735.

[2]Ciccarelli O, Werring D J, Barker G J, et al. A study of the mechanisms of normal-appearing white-matter damage in multiple sclerosis using diffusion tensor imaging[J]. J Neurol 2003, 250: 287.

[3]Schmierer K, Wheeler-Kingshott C A M, Boulby P A, et al. Diffusion tensor imaging of post mortem multiple sclerosis brain[J]. NeuroImage, 2007, 35: 467.

[4]Coombs B D, Best A, Brown M S, et al. Multiple sclerosis pathology in the normal and abnormal appearing white matter of the corpus callosum by diffusion tensor imaging[J]. Multiple Sclerosis, 2004, 10: 392.

[5]Ge Y, Law M, Johnson G, et al. Preferential occult injury of corpus callosum in multiple sclerosis measured by diffusion tensor imaging[J]. J Magn Reson Imaging, 2004, 20: 1.

[6]Van Walderveen M A, Kamphorst W, Scheltens P, et al. Histopatho logic correlate of hypointense lesions on T1 -weighted spin-echo MRI in multiple sclerosis[J]. Neurology, 1998, 50: 1282.

[7]Griffin C M, Chard D T, Cicarelli O, et al. Diffusion tensor imaging in early relapsing-remitting multiple sclerosis[J]. Mult Scler, 2001, 7: 290.

[8]Evangelou N, Esiri M M, Smith S, et al. Quantitative pathological evidence for axonal loss in normal appearing white matter in multiple sclerosis[J]. Ann Neurol, 2000, 47: 391.

通信作者:熊秋翌, E-mail: xiong0371@126.com

收稿日期:2014-12-12

中图分类号:R 742

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)09-125-02

DOI:10.7619/jcmp.201509040