血清MMP-9水平与颅内动脉瘤的相关性研究*

鲁晓花，王洪生

(1.河北北方学院附属第三医院，河北 张家口 075000 2.中国人民解放军第251医院，河北 张家口 075000)

颅内动脉瘤(IA)为神经科常见疾病，亦是诱发蛛网膜下腔出血(SAH)的重要因素［1～3］。据统计［4］，约有52～85%的自发性SAH是由颅内动脉瘤破裂引起。因此，颅内动脉瘤的形成机制，已成为神经科医生的研究热点。基质金属蛋白酶(MMPs)是细胞外基质降解和重构的重要介质，MMP-9是MMPs家族中的一员，为明胶酶［5］。有研究表明［6～9］，颅内动脉瘤患者血清MMP-9水平显著升高，提示其可能参与颅内动脉瘤的发生及发展。笔者为观察IA患者血清MMP-9水平的变化及临床意义，选取我院2012年12月至2013年12月间收治的IA患者，检查其血清MMP-9水平，并设立自发性SAH及外伤性SAH患者进行对比，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取我院2012年12月至2013年12月间收治的颅内动脉瘤患者32例设为I组，男14例，女 18 例，年龄24～70 岁，平均年龄 47.2±2.1 岁，本组患者诊断均经全脑血管造影及手术证实。选取同期收治的自发性SAH患者24例设为II组，男12例，女12例，年龄 19～79 岁，平均年龄 32.6±3.8 岁，并设同期外伤性SAH患者22例为Ⅲ组，男16例，女6例，年龄9～81岁，平均年龄 49.6±4.2岁。Ⅱ、Ⅲ组患者均经CT、MRI等检查明确诊断。

1.2 研究方法:采集I组患者造影前及手术时静脉血标本及 II、II组采晨起空腹血标本，提取血清，采用ELISA法检测MMP-9含量，人-MMP-9酶联试剂盒购自上海麦莎生物工程有限公司。采用酶标仪读取吸光度(OD)值，以标准品浓度为横坐标，以OD值为纵坐标，绘制浓度-OD曲线，并得出各标本MMP-9浓度进行对比。

1.3 统计学处理:所得数据录入SPSS11.0统计软件进行分析，计量资料采用(±s)表示，任意两组间是否存在差异性采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

图1 各组间血清MMP-9水平比较

表1 各组间血清MMP-9水平比较(umoL/L)

各组间血清MMP-9水平比较:I组患者造影前及手术时血清MMP-9水平比较无统计学差异(P＞0.05)，但均显著高于Ⅱ、Ⅲ组(P＜0.05);Ⅱ、Ⅲ组血清MMP-9水平比较无统计学差异(P＞0.05)，结果见表1，图 1。

3 讨论

IA是临床常见的脑血管病，患者患病时通常无明显临床症状，如IA破裂，即可引起SAH发生，致死、致残率极高，对患者危害极大［10］。IA发病机制尚未完全清楚，目前研究热点主要集中血流动力学因素、遗传学、后天退变等因素。有学者认为［11］，动脉硬化与IA形成关系密切，动脉硬化过程中的慢性炎症与IA局部动脉壁中、外膜炎症细胞浸润有关。而MMP-9主要由上皮细胞、巨噬和单核细胞等产生，受多种因子调节;据此推荐其与IA的发生发展具有一定的相关性。

MMP-9属明胶酶，受多种因子调节，主要由上皮细胞、巨噬和单核细胞等产生［12］。有研究表明［13］，MMP-9在IA患者动脉瘤壁组织及血清中均显著增高，提示MMP-9活性增加与胶原蛋白水解密切相关，表明其参与IA病理学改变。本研究中，I组患者造影前及手术时血清MMP-9均显著高于Ⅱ、Ⅲ组(P＜0.05)，提示 IA患者体内 MMP-9呈较高水平，表明MMP-9在IA发生、发展乃至破裂中发挥着重要作用，与文献报道相符。本研究中，笔者为排除炎症、应激反应对检测结果的的影响，设立自发性、外伤性SAH患者进行对照，但两组患者血清MMP-9水平均显著低于I组(P＜0.05)，且Ⅱ、Ⅲ组无统比较无统计学差异(P＞0.05)，提示IA患者血清MMP-9水平与炎症、应激反应等因素无相关性。

［1］ 刘东阳，唐万忠，隋爱华，等.血清Caspase-3水平与颅内动脉瘤的相关性研究［J］.中国临床神经外科杂志，2014，19(8):477～478

［2］ He ZZ，Huang GF.Effect of nuclear factor-Kappa B on pathogenesis of intracranial aneurysm［J］.Practical Journal of Clinical Medicine，2011，8(5):185～188.

［3］ Zhao SH，Li LM，Ma WQ，et al.Expression of the matrix metalloproteinase-2 and 9 in intracranial aneurysms［J］.Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases，2013，10(1):18～21.

［4］ 李建峰.基质金属蛋白酶-9和核因子-κB在颅内动脉瘤中的表达［J］.中国现代医学杂志，2014，24(13):37～39

［5］ 邹安琪，刘小健，周小兵，等.MMP-2、MMP-9及 TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义［J］.江西医药，2011，46(3):220～222

［6］ Vlak MH，Algra A，Brandenburg R，et al.Prevalence of unruptured intracranial aneurysms，with emphasis on sex，age，comorbidity，country，and time period:a systematic review and meta-analysis［J］.Lancet Neurol，2011，10(7):626 ～636

［7］ 齐润花.颅内动脉瘤再出血的危险因素分析及护理对策［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(11):1705～1706.

［8］ 王楠斐，邹安琪.基质金属蛋白酶类在颅内动脉瘤中的研究进展［J］.南昌大学学报(医学版)，2014，54(3):85～87

［9］ Penn DL，Witte SR，Komotar RJ，et al.The role of vascular remodeling and inflammation in the pathogenesis of intracranial aneurysms［J］.Clin Neurosci，2014，21(1):28～32.

［10］ Hosaka K，Hoh BL.Inflammation and cerebral aneurysms［J］.Transl Stroke Res，2014，5(2):190～198.

［11］ Ali MS，Starke RM，Jabbour PM，et al.TNF-alpha induces phenotypic modulation in cerebral vascular smooth muscle cells:implications for cerebral aneurysm pathology［J］.Cereb Blood Flow Metab，2013，33(10):1564～1573.

［12］ Tutino VM，Mandelbaum M，Choi H，et al.Aneurysmal remodeling in the circle of Willis after carotid occlusion in anexperimental model［J］.Cereb Blood Flow Metab，2014，34(3):415～424.

［13］ Onishi Y，Aoki K，Amaya K，et al.Accurate determination of patient-specific boundary conditions in computational vascular hemodynamics using 3D cine phase-contrast MRI［J］.Int Numer Method Biomed Eng，2013，29(10):1089～1103.