盐酸氯卡色林的合成

韩 航，王超群，纪安成，张爱华南京工业大学药学院，南京 0009；江苏省药物研究所有限公司，南京 0009

盐酸氯卡色林的合成

韩 航1，王超群1，纪安成2*，张爱华2
1南京工业大学药学院，南京 210009；2江苏省药物研究所有限公司，南京 210009

以1-（2-溴乙基）-4-氯苯为原料，与1-氨基-2-丙醇反应，以氯化亚砜氯化取代，傅克烷基化成环，酒石酸拆分，最终成盐制得盐酸氯卡色林，总收率14.2%。

盐酸氯卡色林；合成；减肥药

盐酸氯卡色林（locaserin hydrochloride），化学名（R）-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂艹卓盐酸盐，是由美国Arena公司开发的一种新型治疗肥胖的药物，该药于2012年6月27日获美国FDA批准上市，是13年来FDA批准的首个减肥药物。

文献[1-5]报道了4条用于合成盐酸氯卡色林的合成路线：（1）以对氯苯乙醇为原料，经溴化、缩合、氯化后再傅克烷基化反应成环，拆分，最后成盐；（2）以对氯苯乙胺为原料经酰化、还原后再傅克烷基化反应成环，拆分，最后成盐；（3）以对氯苯乙酸酯为原料，经氨解、还原后再傅克烷基化反应成环，拆分，最后成盐；（4）以对氯苯乙酸为原料，经缩合、还原、氯化后再傅克烷基化反应成环，拆分，最后成盐。

本文参考文献 [1]，并对其合成工艺做出了改进，路线见图1：以1-（2-溴乙基）-4-氯苯为原料，与1-氨基-2-丙醇进行缩合后氯化、分子内傅克烷基化成环，经酒石酸拆分得到氯卡色林酒石酸盐，最后与浓盐酸作用成盐制得盐酸氯卡色林，总收率为14.2%。

1 仪器与试药

MP-S3熔点仪（日本柳本株式会社，温度计未校正）；JEOL JNM-ECP 300型核磁共振波谱仪（内标：TMS；室温）；Agilent 1100LC-MS型液质仪。

1-（2-溴乙基）-4-氯苯 （上海刘氏医药科技有限公司）；……