益生菌制剂对溃疡型结肠炎患者血清炎性介质的影响

作者单位:402260 重庆，重庆市江津区中心医院消化内科

赵纯成，周　钢，李远洪，张　林



益生菌制剂对溃疡型结肠炎患者血清炎性介质的影响

作者单位:402260 重庆，重庆市江津区中心医院消化内科

赵纯成，周钢，李远洪，张林

[摘要]目的探讨益生菌制剂对溃疡性结肠炎(UC)患者血清炎性因子IL-6、TNF-α及CRP水平的影响。方法60例UC患者仅接受美沙拉嗪或激素治疗作为对照组；另60例UC患者在对照组治疗基础上，联合双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂治疗，作为研究组。治疗后2、4 w，检测两组血清IL-6、TNF-α、CRP水平，并进行对比分析。结果治疗后2 w，两组血清IL-6、TNF-α及CRP水平均较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗后4 w较治疗前下降更为明显(P<0.01)。治疗后2 w，两组血清IL-6、TNF-α及CRP水平无显著差异(P>0.05)；但在治疗后4 w，研究组上述3指标均较对照组显著降低(P<0.05)。结论益生菌制剂联合应用有助于抑制UC患者炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表达，从而控制炎症反应。

[关键词]溃疡型结肠炎；益生菌；IL-6；TNF-α；CRP

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种原因不明的直肠及结肠慢性非特异性炎性疾病，近年来发病率不断增高，并且缺乏特效治疗方法，病情反复发作，疗程长，给患者带来巨大的痛苦。近年来，益生菌制剂对UC的治疗价值逐渐受到重视，有助于缓解UC的症状，促进肠黏膜愈合[1-3]。然而，目前益生菌对UC的作用机制仍不明确。为了探讨益生菌对UC患者炎性介质的调控作用，本研究分析了接受益生菌辅助治疗的60例UC患者治疗前后血清IL-6、TNF-α及C反应蛋白(CRP)水平的变化。

1资料与方法

1.1病例资料及分组于2010年6月~2013年12月我院消化内科就诊的UC患者中选择研究对象，纳入标准：(1)UC诊断符合2012年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的UC诊断标准[4]；(2)UC处于活动期；(3)接受同厂家、同剂量益生菌治疗；(4)就诊前1个月内未使用过糖皮质激素及免疫抑制剂；(5)治疗及随访依从性好，病例数据完整。排除标准：(1)伴有其他炎性疾病急性期；(2)伴恶性肿瘤或自身免疫性疾病。共有120例患者入选。按照患者门诊号末位数字随机分组，其中奇数者为研究组(n=60)，偶数者为对照组(n=60)。研究组男22例，女38例，年龄18~64(38.8±18.2)岁；轻中度UC 42例，重度UC 18例；病变以直肠为主22例，左半结肠为主32例，右半结肠为主6例；病程2~6个月。对照组20例，女40例，年龄20~65(40.2±20.8)岁；轻中度UC 40例，重度UC 20例；病变以直肠为主21例，左半结肠为主34例，右半结肠为主5例；病程1~6个月。两组年龄、性别、病情程度均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。本研究通过我院医学伦理学委员会审核，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2治疗方案对照组轻中度患者给予标准剂量美沙拉嗪(德国霍克大药厂生产，批准文号：H20100261)治疗；重度UC患者除给予标准剂量美沙拉嗪外，加用醋酸泼尼松片(国药准字H51020776，地奥集团成都药业股份有限公司)口服，1 mg/kg，1次/d。研究组在对照组治疗基础上，给予双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌(210 mg/粒，含活菌各5×107CFU/g，上海信谊药厂有限公司生产，国药准字S10970105)口服，420 mg/次，3 次/d。两组疗程均在4 w以上。

1.3检测指标及方法分别于治疗前及治疗后2、4 w，清晨空腹抽取患者静脉血5 ml，离心后取血清。IL-6和TNF-α的检测采用瑞士哈美顿公司生产的FAME24/20全自动酶免分析仪进行ELISA定量分析，试剂盒购自美国Omega公司，参照试剂盒说明书进行；CRP检测采用免疫比浊法，应用日本日立H7060全自动生化分析仪进行检测，试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司生产的CRP测定试剂盒。

1.4统计学处理应用SPSS 16.0统计软件分析，数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗前两组无论轻中度或重度患者，血清IL-6、TNF-α及CRP水平均无显著差异(P>0.05)；治疗2 w后，两组上述3指标均较治疗前显著降低(P<0.05)，但两组间无显著差异(P>0.05)；治疗4 w后较治疗前下降更为明显(P<0.01)，但研究组均较对照组降低更显著(P<0.05)。不同病情程度患者同组内比较，治疗前及治疗后2 w、4 w，轻中度患者上述3指标均分别低于重度患者(P<0.01)。其中治疗前和治疗后2 w，两组间均无显著差异(P>0.05)，但治疗4 w后，研究组上述3指标低于对照组(P<0.05)，见表1。

3讨论

IL-6及TNF-α是重要的炎症调控因子，在UC活动期表达明显增高，并且其升高程度与UC的炎症程度相关[5]。CRP是一种重要的炎症介质，在众多炎症性疾病中表达增高，CRP水平与UC患者的临床症状评分呈正相关[6]。本研究结果显示，在轻中度UC患者中，IL-6、TNF-α及CRP水平较重症UC患者低。经治疗后，患者的炎症程度得到有效控制，IL-6、TNF-α、CRP水平亦随之逐渐降低。重度UC患者经治疗后，上述指标亦较治疗前明显降低。

美沙拉嗪是一种新型的5-氨基水杨酸制剂，是目前治疗UC的一线用药，能够有效缓解UC患者的临床症状和促进黏膜愈合[7]。本研究在美沙拉嗪治疗的基础上，联合应用三联益生菌制剂，结果发现在联合治疗2 w后，并未显出优势。但在治疗4 w后，上述炎性因子的表达均较对照组下降更为明显，表明益生菌制剂联合应用有助于抑制炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表达，从而控制UC的炎症反应。益生菌制剂抑制炎性因子的机制目前仍不明确，可能与益生菌的下述功能有关。首先，益生菌维持肠道菌群平衡。目前研究表明，肠道菌群失调与UC的形成关系密切[8]，无论UC发作期或缓解期，肠道乳酸杆菌数量显著减少，肠球菌数量增加[9]。本研究中所用三联活菌制剂能够有效补充缺失的正常菌群，维持肠道菌群平衡。其次，益生菌具有免疫调节作用。益生菌能够抑制UC患者病变肠组织中促炎因子的表达，促进Th1型免疫应答，抑制Th2型免疫应答[10]。另外，益生菌具有修复和保护肠道黏膜屏障作用。肠黏膜屏障功能损害与UC的发生密切相关[11]。益生菌有助于维持肠黏膜上皮细胞的完整性，降低其通透性，有助于维持肠黏膜屏障功能[12]。

表1　两组治疗前后血清IL-6、TNF-α及CRP水平变化

注：与本组治疗前比较，①P<0.05，②P<0.01；与同时间对照组比较，③P<0.05；与本组重度患者比较，④P<0.01；与相同病情程度对照组比较，⑤P<0.05

综上所述，益生菌治疗联合应用有助于抑制UC患者炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表达，从而控制炎症反应，增加疗效。其作用机制仍有待于进一步深入研究。

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Effects of probiotic preparation on serum inflammatory mediators of patients with ulcerative colitis

Zhao Chuncheng,Zhou Gang,Li Yuanhong,Zhang LinDigestion Department of Internal Medicine,Central Hospital of Jiangjin District,Jiangjin,Chongqing,402260,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effects of probiotic preparation on serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients with ulcerative colitis(UC).MethodsTotal 120 patients with UC were selected and divided randomly into the control group and research group(n=60,respectively).The control group was provided with only mesalazine or hormone therapy,and the research group was provided withBifidobacterium,Lactobacillusacidophilus,andEnterococcustriple viable capsules based on the treatment of control group.After treatment for two and four weeks,the serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP were examined and comparative analysis was made.ResultsAfter treatment for two weeks,the serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients in both groups decreased significantly(P<0.05);after treatment for four weeks,the serum levels of above factors decreased more significantly than those before the treatment(P<0.01).After treatment for two weeks,the serum levels of IL-6,TNF-α and CRP had no significant difference between the two groups(P>0.05),but treatment for four weeks,the levels of above factors of the research group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionThe combined application of probiotic preparation can inhibit the expression level of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients with UC,so as to control the inflammatory reaction.

[Key words]ulcerative colitis;probiotics;IL-6;TNF-α;CRP

(收稿日期:2014-08-25)

文章编号1004-0188(2015)01-0027-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.010

中图分类号R 656.62

文献标识码A