延胡索酸泰妙菌素合成工艺改进

赵伯龙，冶建军，张萍，李晓楠

(宁夏泰瑞制药股份有限公司，银川 750101)



延胡索酸泰妙菌素合成工艺改进

赵伯龙，冶建军，张萍*，李晓楠

(宁夏泰瑞制药股份有限公司，银川 750101)

使用乙酸酐对截短侧耳素11’-羟基进行保护，水解掉2-羟基乙酸，与2-巯基乙酸酯化，再与2-二乙氨基乙醇氨化，得到泰妙菌素。工艺中以2-二乙氨基乙醇代替2-二乙胺基乙硫醇作为侧链底物合成延胡索酸泰妙菌素，降低了有毒有害反应物对工业合成路线带来的额外成本。最终质量分数可达到920～960 mg/g。

截短侧耳素；延胡索酸泰妙菌素；2-二乙胺基乙醇；2-巯基乙酸

延胡索酸泰妙菌素(图1)是一种应用较为成熟的半合成兽用抗生素；对多种革兰氏阳性球菌包括大多数葡萄球菌和链球菌及多种支原体和某些螺旋体有良好抗菌活性[1]。也是当前使用最为广泛的截短侧耳素类抗生素药物[2]。但是在目前所报道的各种合成方法中，均以2-二乙胺基乙硫醇(图2)作为主要反应物[3]。该化合物本身具有较大毒性，同时也是合成化学武器氮芥气(图3)的主要原料，使用与采购受到很多部门和组织的严密监控，因此，提高了延胡索酸泰妙菌素的额外管控成本，也制约了产品的市场规模。本研究旨在于研究一种新的延胡索酸泰妙菌素合成工艺，避开受监管的危险中间体，以较温和的路线合成延胡索酸泰妙菌素，降低产品管控成本，解决当前存在的主要制约产能的因素。

图1 延胡索酸泰妙菌素分子结构式图

图2 2-二乙胺基乙硫醇分子结构式图