甲状腺功能亢进症患者血清骨转换指标浓度变化研究

孙永敏，杨 萍，王 鹏

(1.郑州大学第二附属医院核医学科，郑州 450014；2.河南省人民医院核医学科，郑州 450003)



·论 著·

甲状腺功能亢进症患者血清骨转换指标浓度变化研究

孙永敏1，杨 萍1，王 鹏2△

(1.郑州大学第二附属医院核医学科，郑州 450014；2.河南省人民医院核医学科，郑州 450003)

目的 探讨甲状腺功能亢进症(简称甲亢)患者血清骨吸收指标β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)和骨形成指标总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(tPINP)浓度变化。方法 选择甲亢患者和体检健康者各40例，分别纳入甲亢组和对照组。采集所有受试对象空腹静脉血，分离血清标本后采用电化学发光法检测β-Crosslaps、tPINP水平。采用独立样本t检验对两组数据进行统计学分析。结果 甲亢组血清β-Crosslaps和tPINP浓度分别为(1.17±0.69)、(160.5±137.4)ng/mL，对照组血清β-Crosslaps和tPINP浓度分别为(0.61±0.20)ng/mL、(49.3±14.1)ng/mL。甲亢组血清β-Crosslaps和tPINP均高于对照组(P<0.01)。结论 甲亢患者因甲状腺激素水平增高导致骨代谢速度加快，骨转换过程呈活跃状态。

甲状腺功能亢进症； β-胶原特殊序列； 总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽

甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是常见的内分泌系统疾病之一，以高代谢症候群、甲状腺激素分泌增多和促甲状腺激素(TSH)水平降低为主要特征，也是引起继发性骨质疏松的主要疾病之一[1]。甲亢患者血清骨代谢标志物水平普遍存在异常[2-5]，其中与骨转换最为密切，且最为特异的指标包括骨形成标志物总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(tPINP)和骨吸收标志物β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)。本文分析了甲亢患者和健康者血清中上述2种骨代谢标志物的水平。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将郑州大学第二附属医院确诊的甲亢患者40例纳入甲亢组，其中男28例，女12例，年龄22～59岁，平均(40±12)岁。所有患者排除肝、肾、骨骼及其他内分泌系统疾病，无服用钙剂、维生素D及激素类药物史。另选取同期于该院体检健康者40例纳入对照组，男22例、女18例，年龄23～57岁，平均(41±10)岁。所有女性受试者均为绝经前女性。

1.2 方法 所有受试者均于早晨8点至9点采集空腹静脉血，常规方法离心分离血清标本。采用德国罗氏公司Cobas E411型电化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测血清标本tPINP和β-Crosslaps水平。标本检测前进行各指标的校准，且室内质控品检测结果均在控制范围内。

2 结 果

甲亢组和对照组血清β-Crosslaps和tPINP检测结果见表1。甲亢组血清β-Crosslaps和tPINP水平均高于对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示，甲亢组β-Crosslaps和tPINP水平呈正相关，相关系数为0.760(P<0.01)。对照组β-Crosslaps和tPINP水平也呈正相关，相关系数为0.530(P<0.05)。

表1 甲亢组和对照组血清β-Crosslaps、tPINP水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨 论

Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)是Ⅰ型骨胶原形成过程中，其前体被特异性蛋白酶水解去掉氨基端和羧基端延长肽后形成的，是反映骨形成的特异性标志物。β-Crosslaps是骨重建过程中Ⅰ型骨胶原降解后的产物，是反映骨吸收的特异性标志物。一项关于应用骨转换标志物预测骨折风险的Meta分析显示：对于未经骨密度校正的患者，PINP浓度每增加1个标准差，发生骨折的风险将增加23%；β-Crosslaps浓度每增加1个标准差，发生骨折的风险将增加18%，发生髋关节骨折的风险则增加23%[6]。此外，骨质疏松症患者在抗吸收或合成代谢治疗后3个月左右，即可出现PINP和β-Crosslaps浓度的变化，远远早于影像学检查所反映的骨密度改变。因此，国际临床化学家联合会(IFCC)和国际骨质疏松基金会(IOF)推荐使用PINP和β-Crosslaps作为骨质疏松症患者疗效监测及骨折风险评估的参考标志物。

成骨细胞和破骨细胞表面均表达甲状腺激素受体和促甲状腺激素受体，因此甲状腺激素和促甲状腺激素均有可能在维持正常骨代谢进程方面具有重要作用。甲状腺激素水平升高可加快骨的重建周期，而促甲状腺激素水平降低可导致骨密度降低。甲亢患者骨形成和骨吸收均呈活跃状态，以骨吸收为主，可导致骨密度下降或骨质疏松，进而导致发生骨折的风险增加[7-9]。本研究通过比较甲亢患者和健康者血清β-Crosslaps和tPINP水平，分析了甲亢患者骨代谢状态的变化，结果显示：甲亢患者血清β-Crosslaps和tPINP水平均高于健康者(P<0.05)，说明甲亢患者体内骨代谢状态较为活跃。血清β-Crosslaps和tPINP水平相关性分析结果显示，健康者骨吸收和骨形成保持平衡状态，而甲亢患者体内二者水平相关性增加。因此，对于已确诊的甲亢患者，尤其是绝经期以后的女性患者，有必要通过检测血清β-Crosslaps、tPINP水平，对其骨代谢状态进行初步评估，从而提高此类患者骨质疏松症的早期诊断率。

本研究所纳入的患者均为未接受治疗的甲亢初诊患者，未探讨抗甲状腺治疗对甲亢患者骨转换水平的影响。有研究报道，甲亢患者经抗甲状腺药物治疗后，骨转换指标可下降至正常水平，且与游离三碘甲腺原氨酸和游离甲状腺激素水平保持动态相关[10]。因此，在甲亢患者治疗过程中，应对其骨转换指标进行动态监测，并与其接受治疗前的基线水平进行比较，从而实现骨质疏松症的早期辅助诊断。

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Changes of serum levels of bone turnover markers in patients with hyperthyroidism

SUNYong-min1,YANGPing1,WANGPeng2△

(1.DepartmentofNuclearMedicine,SecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450014,China;2.DepartmentofNuclearMedicine,HenanProvincialPeople′sHospital,Zhengzhou,Henan450003,China)

Objective To investigate the changes of serum levels of bone resorption marker (β-Crosslaps) and bone formation marker (total pro-collagen type Ⅰ N-terminal peptide,tPINP) in patients with hyperthyroidism.Methods Serum levels of β-Crosslaps and tPINP were measured in 40 hyperthyroidism patients and 40 healthy individuals by using electro-chemiluminescence immunoassay.Data of the two groups were statistically analyzed by using independent samplet-test.Results Serum levels of β-Crosslaps and tPINP in hyperthyroidism patients were (1.17±0.69) and (160.5±137.4) ng/mL respectively,which were respectively higher than the (0.61±0.20) and (49.3±14.1) ng/mL in healthy individuals (P<0.01).Conclusion High levels of thyroid hormones might speed up the bone metabolism,then made the bone turnover processes actively in patients with hyperthyroidism.

Hyperthyroidism; β-Crosslaps； total pro-collagen type Ⅰ N-terminal peptide

孙永敏，女，主管检验技师，本科，主要从事临床免疫学检验研究。△

，E-mail：wang1peng2008@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.023

A

1672-9455(2015)07-0933-02

2014-10-05

2014-11-22)