男性不育症相关因素研究进展

张 颖，李 青，单伟颖（承德医学院，河北承德 067000）

男性不育症相关因素研究进展

张 颖，李 青，单伟颖△
（承德医学院，河北承德 067000）

男性不育症；流行病学；相关因素

世界卫生组织（WHO）认为，在21世纪影响人类生活和健康的主要疾病中，不孕不育症将成为仅次于肿瘤和心脑血管病的第三大疾病［1］。全球有生育障碍的夫妇大约占10%-15%，40%是男性因素［2］。据WHO标准，夫妻婚后同居≥1年，未采取避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者称为男性不育［3］。生活节奏的不断加快，心理压力的不断增大，不健康的生活方式，饮食结构的改变，接触有毒物质的机会逐渐增多等，使得男性不育症的患病因素日趋复杂。

1 男性不育症的染色体异常因素

1.1 染色体数目异常 遗传学研究认为，染色体异常是导致男性不育的常见病因之一［4］，以47、XXY、45、X及其嵌合体核型（由2或2个以上受精卵发育的复合个体，称为嵌合体）较多。文献显示，非嵌合克氏症患者精液中有精子检出，表现为高FSH，高LH，T（睾酮）下降。戴汝琳等［5］报道，嵌合克氏症患者精液中未见精子，仍表现为高FSH，高LH，T下降，证明嵌合体会加剧精子衰竭。

1.2 染色体结构异常 Y染色体结构的完整性是维持男性正常生殖功能的关键［6］，Y染色体长臂上存在与精子发生相关的基因，即无精子因子AzF，1996年，Vogt等［7］将其发生、发育的区域分为AzFa、AzFb、AzFc，分别主导精子发生的不同阶段。a区主导精母细胞增生，缺失表现为唯支持细胞综合征和小睾丸；b区缺失主要表现为生精阻滞和成熟障碍；c区缺失时，可为无精子症，也可为精子极度缺乏，也存在精子计数正常的患者，即从无精子症到计数正常都存在［8］。

导致常染色体结构异常，常见的有易位、倒位、缺失、环状染色体等，临床可表现为死胎、畸胎、新生儿异常。在一些平衡易位携带者和臂间倒位携带者中，尽管他们的精子数量正常，但由于减数分裂中同源配对、交换的发生，这样产生染色体重复和缺失的配子，而异源配对导致染色体不分离，产生非整倍体配子，这二者均可导致受孕浪费，使携带者的育性降低，甚至出现不孕。

1.3 染色体形态变异 染色体的多态性，指正常人群中经常可见到各种染色体形态的微小变异。这种变异主要表现为同源染色体大小、形态或着色等方面的变异。Y染色体长度变异所占比率较大，占异常染色体的33.33%［9］。这种变异可能有民族差异。染色体形态变异占异常核型的75.09%，它是否是不孕不育的原因，需要收集更多的资料，做进一步的分析。

IGFs是由Salmana和Daughaday于1957年发现的，其命名主要是由于其基因结构与胰岛素的同源性极高，且其功能作用与胰岛素相似，所以，称其为类胰岛素生长因子或胰岛素样生长因子。IGFs家族包含的因子主要有胰岛素样生长因子（IGF-1，IGF-2）及其受体（IGF-R）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs），其中与胰岛素样生长因子有较高结合能力的为IGFBP1-IGFBP6，此外，还有7种结合能力较低、被称作胰岛素样生长因子结合蛋白的相关蛋白（IGFBP-rp）。胰岛素样生长因子家族在人体多种组织均有存在，在人体血液中主要是通过胰岛素生长因子受体与其特异性的胰岛素结合蛋白相结合而发挥胰岛素样作用，并可增加稳定性及延长寿命。

2 男性不育症的环境因素

随着科学技术的进步和工业化的发展，中国约13%的国土面积存在环境污染，相对于其它哺乳动物而言，男性生殖系统更易遭受生殖毒性物质损害。环境污染可能是导致人类精子质量下降最主要的外在因素［10］。

2.1 农药、洗涤剂等化学制剂 Clementi等［11］分析意大利威尼托的主要农业生产地区的人口出生率，按照农药使用情况划分高、中、低三个浓度区，对比不同浓度的农药暴露对不育症的影响，结果显示，农药喷洒使用可导致出生率的明显降低。

2.2 重金属类及其化合物、有机溶剂 重金属是指密度＞5g/cm3的金属，如金、银、汞、铜、铅、镉、铬等［12］。有研究表明［13，14］，铅能引起睾丸退行性变化，使睾丸和附睾的平均重量明显减轻，能直接损伤生精上皮，使生精细胞层次减少、疏松，甚至脱落，对精子发育和成熟有干扰和阻碍作用。有学者［15］对某荧光灯厂接触汞的男工的生殖功能进行研究，发现体内汞含量显著增加，同时精子密度减少，一次排精量减少，活动率降低，畸形率增加，同时可致男性性欲下降。由此可见，重金属及其化合物、有机溶剂产生的毒害作用，可使睾丸组织受到剂量-效应关系样损害，影响精子的生成与运动，进而影响雄性动物精子质量、受精率和繁殖率。

2.3 药物 激素通过下丘脑-垂体-睾丸轴影响精子的生成和成熟；化疗药物环磷酸铵等可损害神经上皮、间质细胞功能，甚至使睾丸萎缩；抗高血压药（如心得安、利血平）、镇静药（如安定、抗癫痫药）、麻醉剂（如大麻、海洛因）等，都可降低精子质量，影响精子成熟，减少精子活动力。

2.4 汽车尾气 汽车尾气对人体的影响是多种有害物质长期作用的结果。意大利学者［18］对85名高速公路收费站人员进行检查，发现其精子活动力减弱，畸形率升高。

3 男性不育症的职业因素

有研究证明，男性从事以下几种行业容易导致不育。（1）工厂的高温车间。高温会引起睾丸内微循环改变，导致生精上皮受损。（2）司机。经常开车久坐，对尿路造成长时间压迫，易导致泌尿系感染，诱发前列腺炎。（3）IT行业。由于职业原因，接触大量电脑辐射。匈牙利塞格德大学妇产科系费耶什教授的一项研究报告指出，持续使用手机，其辐射可能对精子的制造和男性生育能力造成不良影响，降低精子的浓度和游动能力［16］。（4）金融分析师。过度的精神绷紧，身体与心理双重疲劳。曾有报道［16］，一对生育指征正常的夫妇，长时间不能怀孕，但在领养一个孩子之后，精神压力得到释放，在半年之后突然怀孕了。

4 男性不育症的不健康生活方式因素

4.1 烟、酒 烟草浓聚物及其代谢产物中富含有诱导基因突变和致癌物质，这些物质可使精子对酸性诱变剂的敏感性增高，精子DNA链断裂增加，导致畸形精子增多［17］。李芃等［18］报道，吸烟对DNA碎片率有影响，且吸烟量越大、时间越长，精子DNA碎片率越高。DNA碎片比例如果在30%以上，就可能是男性不育的重要因素。有学者［16］统计，在慢性酒精中毒者中，发生睾丸萎缩者高达65%，发生阳痿的占17%-38%，性欲减退的占34%-65%，其原因可能是酒精损害了分泌雄性激素的睾丸，使雄性激素显著减少所致。

4.2 不良的饮食习惯 不良的饮食，使体内锌含量下降，锌治疗精液质量缺陷的男性不育患者有非常显著的效果，其机制可能为锌具有抗氧化的薄膜，及其通过降低AsAb而发挥细胞免疫的作用。其它微量元素，如钒、镍、氟、砷、汞、铊等，均有生殖干扰作用［19］。

4.3 房事过频 房事过频可使精液中精子密度减少，活动力降低。当精子密度小于2000万/ml，怀孕概率减少，小于400万/ml，几乎不能受精［16］。

4.4 疾病 腮腺炎，腮腺炎病毒除r对腺体有亲和力之外，对睾丸也有一定的亲和力，病毒感染睾丸后会引起睾丸炎，这是成年后造成男性不育的原因之一［20］。又如生殖系统的结核病，尿道炎、附睾炎、前列腺炎，造成精子质量和受精功能下降，精浆的生理成分改变等因素均可导致男性不育。

5 男性不育症的心理因素

Hjelmstedt等［21］研究91对不孕不育夫妇发现，男性不育患者面临的主要压力是：没有孩子所带来的男性角色认同的社会压力，婚姻、家庭、社会的影响，对婚姻生活的满意度下降，时常感到情感障碍，以及不育导致性生活的不和谐，出现客观上协调性、自主性和主导性下降与主观上独立、坚强、自主意识增强的矛盾交织现象［24］。面对各种心理压力，患者会出现一定的焦虑、抑郁、敌对等心理问题，在长期的焦虑、抑郁的心理负重感的重压下，又会出现意外感、否认、忧虑、沮丧、强迫、恐惧、偏执、疑病症等人格特征［23］。

综上所述，引起男性不育的主要原因是精子染色体数目异常、结构异常、形态变异及精子DNA损伤，其次与环境污染、职业、不健康的生活方式、心理压力及其它未知因素有关。对于导致男性不育的相关因素，还有更多的、更新的领域需要我们继续去研究、探讨。

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