双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮根除幽门螺杆菌临床疗效观察

郝云龙

摘要：目的 探讨双歧杆菌四联活菌片、雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮联合应用10日根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）的疗效。方法 选择符合条件的120例十二指肠溃疡患者随机分成两组，治疗组口服双歧杆菌四联活菌片1000mg，3/d，雷贝拉唑10 mg，2/d；，阿莫西林1000 mg，2/d， 呋喃唑酮100 mg，2/d， 对照组口服雷贝拉唑10 mg，2/d，阿莫西林1000mg，2/d，克拉霉素500 mg，2/d， 疗程10d。第11d开始两组均单独服用雷贝拉唑10 mg，1/d，共3w。治疗完成4w后复查胃镜及做Hp检查。结果 治疗组、对照组 Hp根除率分别为93.3%、73.3%，溃疡愈合率96.7%、95%，两组相比Hp根除率差异有统计学意义（P<0.05），而溃疡愈合率差异无统计学意义（P>0.05）。未发生严重不良反应。结论 双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法能有效、安全根除幽门螺杆菌，治疗十二指肠溃疡疗效佳。

关键词：双歧杆菌四联活菌片；阿莫西林；呋喃唑酮；雷贝拉唑；幽门螺杆菌；十二指肠溃疡

自幽门螺杆菌（Hp）被发现以来，一直受到各国学者的重视，是胃肠道领域研究的热点[1]。目前一致认为Hp感染与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病密切相关，是其主要致病因素之一， 因此，根除Hp已被列为上述疾病的首选治疗方法。但随着Hp对克拉霉素、甲硝唑等抗生素耐药性的逐年上升，根除Hp的成功率明显下降[2，3]。本研究观察双歧杆菌四联活菌片、雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮联合应用10d后，第11d开始单独服用雷贝拉唑10 mg，1/d，共3w对Hp的清除效果和十二指肠溃疡愈合率，寻找更有效的治疗方法。

1资料与方法

1.1一般资料 符合以下条件者为入选对象：①年龄20～70岁；②Hp阳性；③治疗前7 d经胃镜检查证实为活动性十二指肠溃疡，溃疡长径>3mm；④治疗前1月内未服用过抗生素、铋剂、质子泵抑制剂、非甾体消炎药、皮质激素；⑤非妊娠或哺乳期妇女；⑥无青霉素类药物过敏史。⑦无严重心、肝、肾功能不全及胃手术史；将符合条件的120例患者随机分为治疗组和对照组，每组60例，两组患者年龄、性别、临床症状及溃疡大小等方面比较无显著性差异，具有可比性。

1.2方法 120例患者经胃镜确诊为十二指肠溃疡且病理组织学及14C-尿素呼吸试验证实Hp感染者。治疗方法：治疗组口服双歧杆菌四联活菌片（杭州龙达新科生物制药有限公司）1000mg，3/d，雷贝拉唑（珠海润都民彤制药有限公司）10 mg，2/d，阿莫西林（香港联邦制药）1000 mg，2/d， 呋喃唑酮（武汉第五制药厂）100 mg，2/d，；对照组口服雷贝拉唑10 mg，2/d，疗程10d，阿莫西林1000mg，2/d，克拉霉素（黑龙江肇东华富药业有限责任公司）500 mg，2/d。从第11d开始两组均单独服用雷贝拉唑10 mg，1/d，共3w。治疗前后验血、尿常规及肝肾功能。治疗完成4w后行14C-尿素呼吸试验评估Hp根除情况，并由同一医师复查胃镜观察溃疡愈合程度， 见溃疡瘢痕期为溃疡愈合。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件包进行数据处理，进行χ2检验。

2结果

120例患者均全程服药，未中途退出，依从性好。治疗组60例中Hp转阴56例，Hp根除率93.3%，溃疡愈合58例，溃疡愈合率96.7%；对照组60例中Hp转阴44例，Hp根除率73.3%，溃疡愈合57例，溃疡愈合率95%。两组Hp根除率经统计学比较具有显著性差异（P<0.05），但溃疡愈合率经统计学比较差异无显著性 （P>0.05）。120例中有8例即6.7%出现轻度口苦，恶心、纳差、头晕，但均能耐受，并坚持到疗程结束，停药后上述症状自行缓解，未发生严重不良反应。治疗前后检查血、尿常规和肝功能、肾功能，结果均正常，对血生化和血液学参数无影响。

3讨论

Hp的发现及人们对Hp相关疾病的认识，已对胃十二指肠疾病的防治产生了深远的影响，目前根除Hp在临床上愈来愈受到重视，它不仅能明显降低溃疡的复发率，并且还能提高溃疡愈合率。但由于抗生素在临床上的长期广泛及不合理应用，Hp对抗生素的耐药率逐年上升，原来标准三联疗法其根除率由90%已下降到70%左右[4]，寻找新的药物组合将成为未来若干年Hp研究中的热点之一。

多年来无论实验研究还是临床均证实阿莫西林、呋喃唑酮治疗十二指肠溃疡疗效确切，其抗Hp作用强，且不易产生耐药性，价格低廉。质子泵抑制剂本身对Hp有一定的清除作用，但主要是通过减少胃酸分泌，提高胃内PH值而增强其他抗生素的杀菌活性。与第一代质子泵抑制剂相比，新一代质子泵抑制剂雷贝拉唑由于在其化学结构吡唑环和苯并咪唑环上进行不同基团取代，而且通过非细胞色素P450酶途径代谢，因此抑酸作用起效快，作用强，全天维持较高的抑酸水平，极少产生药物间的相互作用，安全性高，疗效无明显的个体差异，所以临床效果更加稳定可靠。国外多次大规模的临床研究表明，仅单用雷贝拉唑10～40mg/d 4w治疗十二指肠溃疡，溃疡愈合率可达到79～98%[5]。

近年许多研究发现益生菌在体内有抗Hp的作用[6，7]， 可能是通过抑制Hp 在胃黏膜上皮的定植和生长，抑制Hp感染后的炎症及免疫反应而发挥作用[8，9]，并且益生菌还能提高消化道内其它有益菌的数量和活性，平衡胃肠道正常菌群，改善胃肠道微生态环境，降低抗生素的副作用，提高患者的依从性[10]。本实验结果表明，双歧杆菌四联活菌片、雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮联合应用10d，Hp根除率为93.3%，溃疡愈合率为96.7%，取得了较理想的效果，而对照组Hp根除率为73.3%，明显低于治疗组，其差异具有统计学意义。因此，联合应用双歧杆菌四联活菌片、雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮抗Hp治疗，临床疗效确切，不良反应轻微，未发现严重毒副作用，安全性高，患者耐受性、依从性好，费用低廉，值得在临床进一步推广应用。

参考文献：

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[10]Zou J，Dong J，Yu X. Meta-analysis：Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eadication[J].Helicobacter，2009，14：97-107.编辑/申磊