药物性肝损伤的流行病学

沈弢　段昭君　庄辉

·综述·

药物性肝损伤的流行病学

沈弢段昭君庄辉

一、药物性肝损伤概念和分类

药物性肝损伤（DILI）是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应而导致的肝脏损伤［1］。

DILI通常分为两类，特异质型肝损伤和固有型肝损伤［1］。前者主要为人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，具有不可预测性，潜伏期较长或不确定，剂量依赖性较弱，表现形式多样，典型的药物有阿莫西林-克拉维酸、异烟肼、非甾类抗炎药物等；后者是药物或其代谢产物直接损害肝脏，潜伏期短，损伤程度与剂量有关，具有可预测性，代表药物为乙酰氨基酚（APAP）。从肝脏细胞受损的类型看，DILI可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型，此外，还有一种完全不同于上述三种类型的特殊DILI，即肝窦阻塞综合征（HSOS）。

二、流行病学

全球范围内，目前已上市的药物中有1100种以上的药物具有潜在的肝毒性。不同种类药物引起肝损伤的比例国内外报道不一致，但主要有以下几类：抗生素类、解热镇痛剂类、抗结核药类、神经系统疾病治疗药类、消化系统疾病治疗药类、麻醉药品类、代谢性疾病治疗药类、激素类等。同时中草药引起的肝损伤越来越引起重视。在欧美国家，药物性肝损伤是引起急性肝功能衰竭（ALF）的主要原因［2-7］，美国11％的ALF患者是由特异质型药物肝损伤引起的［5］。在我国，药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10％，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的成人中，有10％～50％是由药物引起的。……