血清胱抑素C和同型半胱氨酸检测在早期糖尿病肾病预测和诊断中的应用价值*

河北大学附属医院肾内科(保定 071000)

高 燕 袁鲁亮△ 张海松 刘 宁 张 刚▲

血清胱抑素C和同型半胱氨酸检测在早期糖尿病肾病预测和诊断中的应用价值*

河北大学附属医院肾内科(保定 071000)

高 燕 袁鲁亮△张海松 刘 宁 张 刚▲

目的：探讨血清胱抑素C(CysC)和同型半胱氨酸(Hcy)在诊断和预测早期糖尿病肾病中的作用。方法：收集糖尿病肾病(DN)患者 80例(A组)、单纯2型糖尿病患者86例(B组)及同期健康体检人员60例(C组)；分别检测各组CysC、Hcy、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。结果：A组CysC、Hcy、Scr、BUN水平显著高于B组与C组，差异有显著统计学意义；B组、C组之间相比差异有统计学意义。结论：CysC、Hcy联合检测是糖尿病肾病早期敏感的指标，对早期的预测、诊断、治疗及预后监测有着重要的意义。

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy ,DN)主要病理变化是微血管病变[1]。糖尿病肾病从早期的损伤到终末的肾功能衰竭有一个慢性的演变过程，初始阶段有组织学的改变但无临床症状，这一段时间对肾损伤的早期预测非常重要。传统监测肾功能损伤的指标有Scr、BUN，但是Scr、BUN对于肾功能损伤早期的敏感性不如胱抑素C。同时联合监测可以早期预测糖尿病肾病早期的肾损害[2]。本文旨在探讨CysC、Hcy联合监测在诊断和预测早期糖尿病肾病中的作用。

资料与方法

1 一般资料 选择自2013年1月至2014年10月之间我院收治的糖尿病肾病80例作为A组,所有病例均经尿白蛋白排泄率(UAER)和血肌酐水平检验，确诊为糖尿病肾病早期；UAER30～300mg/24h；其中，男43例，女37例，平均年龄(57.5±3.5)岁；同时选择入院治疗的单纯2型糖尿病病人86例为B组，男45例，女41例，平均年龄为(56.5±3.0)岁；所有病例诊断符合2010年我国2型糖尿病的诊断标准；另选择同期健康体检人员60例为C组；所有患者口服75mg葡萄糖耐量试验正常，男30例，女30例，平均年龄56.5岁；均排除高渗性昏迷、糖尿病酮症患者、严重心、肝、肺功能衰竭、精神病患者、不愿意参与调查合作者。各组年龄、性别、文化水平等一般情况比较,差异无统计学意义，有可比性(P>0.05)。

2 方 法

2.1 标本收集：患者禁食12h，抽取空腹静脉血液3～5ml，3000r/min离心10min，分离血清后，在2h内完成检测。

2.2 检测方法：CysC采用免疫透射比浊法检测，Hcy检测采用循环酶法采用日本7180全自动生化分析仪，速率法检测Scr、采用尿素酶法检测BUN[3]。试剂盒有上海科华生物工程有限公司提供。

结 果

糖尿病肾病A组血清胱抑素C、同型半胱氨酸、肌酐、尿素氮检测显著高于单纯糖尿病B组和健康体检C组，C组CysC、Hcy、Scr、BUN水平在正常范围。A组除了Scr在正常参考范围内，其它三项均高于正常参考值，但BUN临床诊断意义不大；B组四项检查均在正常参考范围高限；A组与B组和C组两两相比有统计学意义(P<0.05),B组与C组相比亦有统计学意义(P<0.05),见附表。

附表 三组CysC、Hcy、Scr、BUN水平(±s)

注：A组与B组、C组两两相比，P均<0.05

讨 论

糖尿病肾病是糖尿病发展到微血管病变期最严重的并发症,约 1/4的糖尿病病人会患糖尿病肾病,导致肾功能衰竭,严重影响着生活质量和生命安全。早发现、早治疗对糖尿病肾病患者的预后有着积极的意义。

血清肌酐和尿素氮是检测肾功能损伤程度的检验指标，由于肾脏有着强大的代偿功能，Scr水平可以受个体肌肉质量、蛋白质摄入量、代谢差异、药物影响等的干扰，与肾小球滤过率有着一定的误差，往往是肾功能损害到了50%以上血清Scr水平才升高；BUN则常受到肾炎、心功能不全等因素影响，肾损伤早期可在参考值高限或正常范围[4]。因此，仅检查Scr、BUN对肾功能损伤早期的检测敏感度不够。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物。近几年国内外学者发现35%的糖尿病患者伴有高半胱氨酸血症，经过跟踪随访发现Hcy与微量蛋白尿的发生相关，HCY浓度越高，尿蛋白含量越高[5]。发生机制可能与Hcy是一种内源性致病因素有关，使微血管内皮自由基清除系统功能下降，导致自由基聚集，损伤血管内皮的完整性，使肾小球滤过功能损伤，滤过率下降。揭示了Hcy水平与糖尿病肾病的发生和发展有一定的相关性[6]。

血清胱抑素C是一种小分子清蛋白，能够自由通过肾小球滤过膜，当肾小球有轻微损伤，血清肌酐、尿素氮尚表现正常时， CysC浓度就会迅速升高，同时肾小管并不产生 CysC。因此， CysC做为肾小球滤过率的内源性指标，它的血清浓度不受年龄、体重、血糖、血脂等因素影响，是临床上表达肾功能早期损害的敏感标志物[7]。

本研究结果发现，健康体检组C组CysC、Hcy、Scr、BUN水平在正常范围内。B组单纯糖尿病组CysC、Hcy出现了轻微升高,B组中Scr和BUN虽升高仍是正常值高限。而糖尿病肾病早期组A组Scr血清浓度正常，BUN为(7.24±2.35)μmol/L,超出正常值，尿蛋白可呈阴性或弱阳性；尿蛋白清除率大于30mg/24h,但小于300mg/24h，符合临床诊断早期肾损伤的指标。从结果可以看出，A组的CysC、Hcy、BUN三项高于正常参考值，证明发生了早期的肾脏损伤。A组的检测值显著B组和C组，A组与B组和C组两两相比有统计学意义，B组与C组对照相比也有统计学意义；说明2型糖尿病患者早期出现肾损伤时，CysC、Hcy就表达为明显的含量改变，敏感性较高。再一次证实了 CysC、Hcy的水平与肾功能损害有着一定的相关性，这与临床诸多研究结果相一致，并且发现随着肾功能损害加剧，CysC、Hcy血清浓度随之升高，与肾功能损伤呈正相关。是预测和诊断糖尿病肾病早期的生化标志[8]。

综上所述，血清CysC、Hcy与肾小球滤过率密切相关，可以反映肾小球的滤过功能，两种敏感物质的联合监测可以了解糖尿病肾病早期的损伤情况，是监测早期糖尿病肾病的良好指标。对预测、诊断、早期治疗和预后均有积极的指导意义。

[1] 刘 佳.2型糖尿病患者血清高敏同型半胱氨酸胱抑素C及肌酐检测分析[J].解放军预防医学杂志，2014，32(5)：437-438.

[2] 黄盛芬.血清胱抑素C在糖尿病早期诊断中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2014，35(21)：2989-2991.

[3] 谢 丹，闵国清，肖凤仪.血清胱抑素C对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J]. 南昌大学学报，2014，54(4)：67-70.

[4] 郝 尧，张扬帆，牛健生，等.血清肌酐正常的老年糖尿病患者300例肾功能再评估[J].陕西医学杂志，2015，44(1)：50-52.

[5] 张志强，袁石文，黄志勇.血清同型半胱氨酸检测在糖尿病肾病中的临床意义[J].现代医院，2012，12(6)：80-82.

[6] 祁艾红，韩卫全.血清CysC、Hcy和hs-CRP检测在糖尿病肾病中的诊断价值[J].临床血液学杂志，2013，26(12)：825-827.

[7] 周 蓓，陈学峰，杭 宇，等.血清胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床价值探讨[J].中华全科医学，2014，12(9)：1379-1381.

[8] 杨 茜，冯 强.分析同型半胱氨酸检测对诊断Ⅱ型糖尿病肾病的价值[J].中国实验诊断学，2014，18(7)：1136-1137.

(收稿：2015-02-10)

*河北省医学适用技术跟踪项目(GL201311)

@胱抑素C 半胱氨酸/分析 糖尿病肾病/诊断 预测

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.031

△解放军66165部队

▲通讯作者：河北大学附属医院肿瘤外科