阿仑磷酸钠与阿法骨化醇胶丸联合用药治疗绝经后骨质疏松症疗效观察

陕西中医学院附属医院骨科(咸阳712000)

屈 强 蔺改雯 金 晶

阿仑磷酸钠与阿法骨化醇胶丸联合用药治疗绝经后骨质疏松症疗效观察

陕西中医学院附属医院骨科(咸阳712000)

屈 强 蔺改雯 金 晶

目的：观察阿仑磷酸钠与阿法骨化醇胶丸联合用药治疗绝经后妇女原发性骨质疏松症的有效性和安全性。方法：采用随机对照研究，将129例患者随机分为两组，64例原发性骨质疏松症妇女口服阿仑磷酸钠片加阿法骨化醇胶丸加钙尔奇D片联合用药口服。对照组65例，只口服阿法骨化醇胶丸加钙尔奇D片。并通过骨密度仪记录治疗前后骨密度及肾功能的变化、骨折事件发生及不良反应。结果：联合用药组治疗后患者腰椎(L2-4)骨密度较对照组明显提高，疼痛较前明显缓解，肾功能无损害，联合用药组患者无1例腰椎骨折发生。结论：阿仑磷酸钠对绝经后妇女骨质疏松症的治疗安全有效，能够降低骨折的风险，其长期疗效需进一步随访研究。

原发性骨质疏松分为绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松，在我国以绝经后骨质疏松患者更为多见。目前治疗骨质疏松的原则是减少骨量丢失和去除疼痛[1]，主要的治疗手段有体育锻炼、饮食疗法、钙剂补充、药物治疗等，药物治疗目前以钙剂、维生素D、双磷酸盐类、降钙素、雌激素受体调节剂等为主，其中双磷酸盐中的代表药物阿仑磷酸钠(国药准字J20080073)由于其安全性高及应用方便，疗效可靠，但其临床的相关研究连续应用的相关报道较少。从2013年1月至2014年1月，我院连续1年应用阿仑磷酸钠治疗患者64例，并随访半年，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 所收集绝经后骨质疏松症129例，年龄55～81岁，平均65岁。患者均有腰背痛、下肢疼痛的症状，可随意活动。入院常规双能X线吸收法骨密度仪检查腰椎(L2-4)骨密度测量值≤980mg/cm2；胸腰椎侧位片无压缩性骨折；具有骨质疏松系列症状，但未进行药物治疗；排除患有活动性骨关节病及其它原因引起的胸背及腰腿疼痛、甲状腺、甲状旁腺功能亢进、骨髓瘤、Paget病、肝性、肾性维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、强直性脊柱炎、严重脊柱侧弯等异常而骨密度测量者；入组前半年使用过影响骨代谢药物(如雌激素、孕激素)者；使用化疗药物者；无胃肠道手术史；慢性病需长期服药治疗者；绝经年限大于1年。

2 分组及治疗 骨质疏松患者分为阿仑磷酸钠与阿法骨化醇胶丸(国药准字H20000065)联合用药治疗组64例和阿法骨化醇胶丸单药对照组65例两组，治疗前两组的年龄、骨质疏松总体水平、治疗前疼痛等差异无统计学意义(P>0.05)。

阿仑磷酸钠与阿法骨化醇胶丸联合用药组使用阿仑磷酸钠(福善美)+阿法骨化醇胶丸(发能)+钙尔奇D片联用，阿仑磷酸钠片1次/d，10mg/次，晨起口服；阿法骨化醇胶丸1次/d，0.25μg/次，晨起口服；钙尔奇D片，1次/d，600mg(碳酸钙，合1粒)/次，睡前口服。连续服用12个月。阿法骨化醇胶丸单药组使用阿法骨化醇胶丸1次/d，0.25μg /次，晨起口服，加钙尔奇D片，1次/d，600mg(碳酸钙，合1粒)/次，睡前口服，连续服用12个月。

3 检查方法 双能X线吸收法(DXA)采用美国生产的GE型骨密度仪，测L2-4(前后位)骨密度，所有患者治疗前测定所有样本的骨密度值，分析骨密度的变化情况。腰椎总骨密度值变化率。骨密度值变化率=(用药后-用药前)/用药前×100%。

4 疼痛缓解评估 胸背或者腰部疼痛程度：以视觉疼痛评分(VAS)标准(0～10分)进行评定，0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍。10分为最痛。治疗后评分减少4分以上为显效，减少2分为有效，评分减少小于2分甚至增加为无效。

结 果

1 DXA骨密度的改变 受试者64例接受了连续1年的阿仑磷酸钠治疗，治疗后的平均骨密度值及其改变率与L2-4骨密度分别较治疗前平均增加0.05g/cm2(P<0.01),较对照组差异有统计学意义，见表1。

2 疼痛改善情况 联合用药组随访腰背部有明显疼痛或影响睡眠有2例，治疗12个月后评估疗效，联合用药组有效率与对照组比较，差异有统计学意义。

3 骨密度值年变化率(%)的比较 联合用药组骨密度值年变化率(0.065±0.18)%大于对照组(0.053±0.11)%，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组BMD治疗前后的变化比较(g/cm2)

4 药物安全及不良反应 治疗1年患者中血压、肝功能无明显改变，用药后阿仑磷酸钠组主要副作用为发热，但2～3d后缓解，未做特殊处理。1年内联合用药组及对照组无1例发生骨折。

表2 两组患者治疗后疼痛缓解比较

讨 论

骨质疏松时，骨吸收增加和骨形成减少，引起平衡失调，最终导致骨微结构的变化和骨量减少，其主要病理改变为骨微结构退变、骨量减少，骨力学强度下降，可以解释人体骨骼的钙质减少、骨密度下降至低于正常水平。对于骨质疏松症的治疗，其目的在于增加钙的吸收及在骨组织上沉积以增加骨骼强度。

绝经后女性雌激素分泌显著降低，而雌激素可以抑制破骨细胞和影响活性维生素D、甲状旁腺激素、降钙素等的作用。直接作用于成骨细胞，使骨量增加，维持骨形成与吸收的藕联，同时雌激素可以刺激TGF(转化因子)、IGF(生长因子)的产生从而增加骨形成，因此绝经后妇女骨吸收大于骨形成，导致骨质疏松。有关文献报到[2]绝经后20年以上者骨质疏松可达54 %。骨质疏松症已经是绝经妇女仅次于心血管疾病的高发病。 双磷酸盐类药物主要通过抑制破骨细胞介导的骨吸收，使成骨大于破骨从而发挥治疗骨质疏松的作用。阿仑磷酸钠作为双磷酸盐类药物之一，已被证实具有较强的抑制骨吸收作用，能够有效升高绝经后妇女骨量，降低骨转换[3]。阿仑磷酸钠主要成份是双磷酸盐(BPs)，对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位存在竟争性靶点，能抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，干扰破骨细胞附着[4]。另一方面，该药物的化学结构使其能够特意性紧密吸附在骨内羟基磷灰石表面，减少骨量丢失，延长矿化时间，从而使骨密度值逐渐增加，是目前治疗骨质疏松症的主要药物[5]。

本研究选用骨密度年变化率进行比较，进一步避免了组间骨密度基础水平的干扰，更好地表现了治疗期间的骨密度变化[6]。结果显示联合用药组骨密度值增加更多，我们分析是由于将阿仑磷酸钠与阿法骨化醇胶丸及钙尔奇D联合应用，既可利用阿仑磷酸钠抑制破骨和延长矿化，也发挥了阿法骨化醇胶丸的作用，促进肠道钙的吸收，提高血清钙水平，抑制甲状旁腺激素(PTH)分泌，增加尿钙排泄，维持正钙平衡，降低骨折风险。使阿仑磷酸钠与阿法骨化醇在增加骨密度上产生了协同效应。

阿法骨化醇口服后经小肠吸收进入血液，只需经肝脏中羟化代谢便生成活性1，25(OH)2D3发挥其作用，能促进肠道对钙的吸收，促进肾脏对钙的重吸收，抑制骨吸收，促进骨形成，增加骨量，并抑制PTH的过度分泌，调节血钙水平，改善因骨质疏松引起的疼痛和其它症状。对肾脏功能不全者发挥其优越性。

我们应用阿仑磷酸钠和阿法骨化醇胶丸联合用药治疗绝经后妇女骨质疏松症，对因骨质疏松引起的疼痛治疗有效率为97%左右，且不良反应发生率低，副作用较小，为轻度的恶心、厌食，头晕、周身发热，后期消失，药物依从性好，每日口服，用药途径简单，使用方便，节省治疗费用而为患者接受。通过我们观察认为应用阿仑磷酸钠加阿法骨化醇胶丸联合治疗绝经后骨质疏松症二者起到协同作用，具有互补和相互促进的作用，并且可有效防治并发症，联合用药优于单一用药，使疗效更加可靠，是非常有效且安全的药物。

[1] 徐 姝，李 静，符家红，等.骨质疏松药物治疗新进展[J].中国实用医学杂志，2009，(4)：249.

[2] Song Yan Yun,Xin Jian. Clinical observation of Zoledronic Acid Salt Injection in the treatment of postmenopausal osteoporosis [J].China Medical Herald,2012,9(3):73-74.

[3] 姜 艳，李 梅，夏维波，等.阿仑磷酸钠对绝经后骨量减少和骨质疏松妇女骨密度变化的影响[J].中华医学杂志，2002:33-35.

[4] 张丽娟，张秀珍.阿仑磷酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床研究[J].实用妇产科杂志，2009,25(8)：479-481.

[5] Giger EV, Castagner B, Leroux JC. Biomedical applications of bisphosphonates[J]. J Control Release, 2013,167(2):175-188.

[6] 赵志坤 ,曲 峰.阿托伐他汀与阿仑磷酸钠联合用药在中老年骨质疏松治疗中的应用[J].中国骨与关节杂志，2014，1(3)：54-57.

(收稿：2015-01-07)

Combined usage of alendronate and alfacalcidol in the treatment of postmenopausal patientis with osteoporosis

Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine (Xianyang 712000)

Qu Qiang Lin Gaiwen Jin Jing et al

Objective: To observe the efficacy and safety of alendronate and alfacalcidol used together on the treatment of primary osteoporosis in postmenopausal women .Methods: A randomized and controlled trial was performed ,and the observation period lasted for 1 year. A total of 129 patients were randomly divided into 2 groups. Sixty -four patients with postmenopausal osteoporosis received alendronate plus+ alfacalcidol orally + caltrate D through the mouth .The changes of bone mineral density and renal function were detected before and after the treatment. The occurrence of fractures and adverse reactions was also observed .In contrast,Sixty-five patients in control group received oral medication of alfacalcidol orally + caltrate D through the mouth only .Results:In patients received the mouth of alendronate , bone mineral density of the lumbar vertebrae (L2-4) significantly than that in control group. The pain relieved obviously. No damage of renal function was observed . No fractures of the lumbar vertebrae in patients.Conclusion: alendronate plus is effective and safe in the treatment of primary osteoporosis in postmenopausal women.alendronate plus can decrease the risk of fractures. The longterm curative effect needs further follow-up study.

Osteoporosis,postmenopausa/drug therapy @Alendronate @Alfacalcidol Phespharic acids

骨质疏松，绝经后/药物疗法 @阿仑磷酸钠 @阿法骨化醇 磷酸类

R681

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.060