血清转铁蛋白与C反应蛋白在新生儿黄疸中的变化及临床意义

高燕+王静竹

[摘要] 目的 探讨血清转铁蛋白（TRF）、C反应蛋白（CRP）水平在新生儿黄疸中的变化及临床意义。 方法 将187例高胆红素血症新生儿（NHB）根据总胆红素水平分为轻度组（78例）、中度组（64例）、重度组（45例），又按病因分为感染组（59例）及非感染组（128例）。同期60例健康新生儿为对照组。比较两组TRF、CRP水平变化。 结果 不同病情程度患儿与对照组新生儿血清TRF、CRP水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。感染组TRF水平显著低于非感染组（P<0.05），CRP水平显著高于非感染组（P<0.05）。 结论 血清TRF、CRP的表达水平与NHB患儿病情程度及疾病类型有显著关系，可作为NHB患儿治疗监测评价中的指标。

[关键词] 血清转铁蛋白；C反应蛋白；新生儿黄疸

Changes and the clinical significance of serum transferrin and C reactive protein in icterus neonatorum

GAO Yan WANG Jingzhu

Newborn Department of Pediatrics， the Maternal and Child Health Hospital in Jilin Province， Changchun 130062， China

[Abstract] Objective To observe the serum transferrin （TRF）， C reactive protein（CRP） levels in icterus neonatorum， and explore pathogenesis of neonatal jaundice. Methods According to total bilirubin levels， 187 cases of neonatal hyperbilirubinemia（NHB） were divided into mild group （n=78）， moderate group （n=64） and severe group （n=45）， and according to pathogeny they were divided into infection group （n=59） and non infection group （n=128）. 60 cases of healthy newborns borned in the same period were selected as the control group. CRP and TRF levels were compared. Results The differences of TRF， CRP level in mild group， moderate group， severe group and control group had statistical significance （P<0.05）. The TRF level of infection group was significantly lower than that in the non infection group （P<0.05）， the level of CRP was significantly higher than that in non infection group （P<0.05）. Conclusion There is a significant relationship between the expression level of serum TRF， CRP and NHB in children with the severity and type of disease， and they can be used as monitoring index to evaluate the treatment in children with NHB.

[Key words] Serum transferrin； C reactive protein； Neonatal jaundice

新生儿黄疸包括病理性黄疸和生理性黄疸，其中病理性黄疸又称新生儿高胆红素血症（neonatal hyperbilirubinemia，NHB）。据统计[1]，NHB在新生儿中的发生率高达30%～50%，同时研究表明[2]，患儿常出现胆红素脑病等并发症，导致神经、精神和智力发育障碍。因此，新生儿黄疸已经成为全世界关注的公共卫生问题，从其发病机制水平寻找干预措施是国内外医学界所热门关注的课题。C反应蛋白（C reactive protein，CRP）是机体在应激状态下由肝脏产生的急性时相蛋白，转铁蛋白（transferrin，TRF） 能通过与细胞竞争摄取铁而抗感染，两者已被临床广泛用于新生儿感染鉴别和疗效的判断，但是其在新生儿黄疸发病机制中的作用至今未完全明确，本文以187例黄疸新生儿为研究对象，对此进行初步探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

1.1.1对象 选取本院2012年1月～2014年10月出生的187例高胆红素血症新生儿为研究对象，诊断均符合《儿科学》第 7版中新生儿高胆红素血症诊断标准[3]。纳入标准：①符合诊断标准；②皮肤中～重度黄染；③血清总胆红素足月儿>221 μmol/L；④患儿家属知情同意，签署知情同意书。排除标准：①早产儿；②出生后24 h内出现黄疸，但是血清总胆红素<102.6 μmol/L患儿；③RH溶血病、ABO溶血病、G-6PD缺乏、肿瘤或先天发育异常引起的严重阻塞性黄疸患儿；④合并有严重消化道、心血管等疾病患儿。

1.1.2 分组 ①根据血清总胆红素（serum total bilirubin，T-BILI）将187例高胆红素血症新生儿分为轻度组（n=78）、中度组（n=64）、重度组（n=45），同期出生的60例健康新生儿为对照组；其中轻度组男46例，女32例，平均胎龄（39.5±1.03）周，出生体质量（3.72±0.48）kg；中度组男38例，女26例，平均胎龄（38.7±1.20）周，出生体质量（3.69±0.51）kg；重度组男24例，女21例，平均胎龄（39.6±0.94）周，出生体质量（3.73±0.49）kg；对照组男37例，女23例，平均胎龄（38.9±1.12）周，出生体质量（3.76±0.45）kg。四组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。②根据病因及实验室检查结果将187例高胆红素血症新生儿分为感染组（n=59）及非感染组（n=128）；其中感染组男36例，女23例，平均胎龄（39.0±1.14）周，出生体质量（3.68±0.52）kg；非感染组男72例，女56例，平均胎龄（38.4±1.21）周，出生体质量（3.73±0.48）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

比较轻度组、中度组、重度组、对照组新生儿TRF、CRP水平变化；比较感染组和非感染组新生儿TRF、CRP水平变化。具体操作：所有患儿均于清晨采取空腹肘静脉血3 mL，沿试管壁将血液缓慢注入干燥玻璃试管中，在室温20℃～25℃下凝血60 min，4000 r/min离心取血清，分装于A、B两管，-80℃存储。管A采用全自动生化分析仪（PUZS-300，普朗医疗器械公司）检测TRF。TRF试剂盒购自于日本第一化学株式会社。管B采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定CRP。酶标仪购自于深圳霄杜生命科学有限公司。CRP试剂盒购自于上海荣盛生物制剂公司。各项操作严格按试剂盒说明书进行，批内变异<6.0%。

1.3统计学处理

所有数据均以SPSS 17.0统计学软件进行分析，计数资料以率或构成比表示，行Fisher检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，三组以上比较采用F检验，两组比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 轻度组、中度组、重度组与对照组新生儿TRF、CRP水平比较

四组新生儿血清TRF水平比较差异有统计学意义（P<0.05），从低到高顺序依次为：重度组<中度组<轻度组<对照组；四组新生儿血清CRP水平比较差异有统计学意义（P<0.05），从高到低顺序依次为：重度组>中度组>轻度组>对照组。见表1。

2.2 感染组与非感染组新生儿TRF、CRP水平比较

感染组新生儿TRF水平显著低于非感染组（P<0.05），CRP水平显著高于非感染组（P<0.05）。见表2。

3 讨论

NHB是因细菌、病毒感染、肝酶活力下降及胆红素排泄障碍等导致血液中胆红素浓度上升引起，患儿主要表现为巩膜及皮肤黄染，研究表明[4]，其具有早期症状不明显、进展较快等特征，当患儿血胆红素超过其白蛋白结合能力时，可产生神经毒性，对心脏、肾脏等多器官也有一定的毒性影响。此外，有文献报道[5]，感染引起的NHB是新生儿发生败血症的主要原因，因此，早期诊断、早期发现感染、及早治疗有助于改善患儿预后。

铁元素广泛参与机体生理功能和生化反应，体内过量的铁离子可作为生物氧化损伤的催化剂，通过破坏机体的抗氧化防御系统而加剧氧化损伤，而TRF是一种血浆蛋白，主要功能为转运铁，是反映铁代谢的指标。目前普遍认为TRF能将铁全部限制在其“隔室”内，使其发挥特定的生物学作用，抑制或封闭铁的生物分子氧化损伤催化剂作用，当机体受到细菌感染时，细菌的生长繁殖需要夺取血中铁，同时全身各脏器功能不同程度的功能障碍导致血清铁消耗增加，TRF水平发生变化[6，7]，因此，TRF对于诊断感染性疾病、评价病情严重程度有一定意义。研究结果显示，轻度组、中度组、重度组及对照组新生儿血清TRF水平比较差异有统计学意义（P<0.05），从低到高顺序依次为：重度组<中度组<轻度组<对照组，表明NHB患儿随着病情程度的加重，TRF水平会进一步下降，感染组新生儿TRF水平显著低于非感染组（P<0.05），因此TRF可作为细菌感染导致黄疸的一种比较敏感的生化指标，能够反映婴儿黄疸病情的严重程度。其下降原因考虑是由于铁——大多数细菌所必需的营养素，细菌的生长繁殖需要夺取血中铁，导致血清铁消耗增加，而患儿全身各脏器功能将出现不同程度的功能障碍，也会影响各种营养物质的吸收与利用，进而导致TRF水平下降。

文献报道[8-10]，新生儿免疫系统不成熟，病原菌侵入机体，通过细胞因子的介导使得机体免疫与炎症间的动态平衡被打乱是新生儿围产期疾病加重、预后差的重要原因。CRP是至今研究最为广泛的急性期反应物，其能够参与氧化应激，刺激炎症因子释放、促进白细胞释放超氧化物歧化酶和蛋白水解酶，引起组织损伤。赵璇珠等[11]报道CRP与NHB密切相关，同时由于其定量检测具有较高的敏感度和特异度，成为大多数新生儿重症监护室的首选检测指标。本研究中轻度组、中度组、重度组及对照组新生儿血清CRP水平比较差异有统计学意义（P<0.05），从高到低顺序依次为：重度组>中度组>轻度组>对照组，感染性CRP水平显著高于非感染组（P<0.05），提示其对NHB的演变和类型鉴别有正向意义。值得一提的是，当机体感染时，CRP 会反应性增高，但通常要在感染发生 12 h 后 CRP才得以检出，即血清 CRP不能在感染疾病早期快速诊断，同时梁燕清[12]、刘慧等[13]报道CRP作为单一指标对NHB的类型鉴别诊断敏感性和特异性均较低，同时由于NHB发病机制非常复杂，参与的细胞及细胞因子众多，相互之间有着复杂的制约机制，因此，建议临床上在判断NHB患儿疾病程度和类型区别时，对TRF、CRP等多指标同时进行检测。

综上所述，血清TRF、CRP的表达水平与NHB患儿病情轻重及疾病类型有显著关系，可作为NHB患儿治疗监测评价中的指标。

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[13] 刘慧，张璐，代玉龙，等. 血清转铁蛋白与C反应蛋白在新生儿黄疸中的临床应用[J]. 中国全科医学，2010， 13（9）：1007-1008.