慢性前列腺炎与EPS中细胞因子测定关系的研究

郭景景　周彦

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）在男性泌尿生殖系统疾病中最为常见，约占全球男性发病率的9%～14%[1]，且最近几年发病率逐渐呈现出年轻化的趋势。本病易合并男性不育和性功能障碍，病情慢性迁延，该病临床治疗时间较长且容易反复发作，降低了患者的正常生活和社会生活，最终导致不能合理治疗，造成患者的经济负担和医疗资源的浪费。

美国国家卫生机构（National institutes of health NIH）于1995年提出了NIH分类系统[2]，将前列腺炎分为四种类型，其中将CP又分为慢性细菌性前列腺炎（CBP）和慢性骨盆疼痛综合征（CPPS）。国内外相关的研究表明，导致慢性前列腺炎发病的病因较复杂，可能由多种因素诱发，当机体存在炎症反应时，患者的前列腺按摩液（EPS）中各种细胞因子的水平可有不同程度的变化[3]，这对CP的病因诊断、分型及治疗效果的评估具有一定的临床意义。本文主要探讨慢性前列腺炎患者EPS中细胞因子水平测定之间的关系和研究进展，具体报告如下。

1 细胞因子

细胞因子（cytokines，CK）是一种由小分子分泌的可溶性多肽蛋白质，与活化的免疫和组织细胞结合并且传递信号，用于调节细胞的生长、分化和免疫应答等效应。目前已知的细胞因子种类包括白细胞介素、转化生长因子、肿瘤坏死因子、集落刺激因子和干扰素等，这些细胞因子之间的平衡，在免疫调节中以及组织损伤、抗感染和炎症性疾病中起到着关重要的作用[4]。

1.1促炎性细胞因子 促炎性细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）家族中的成员等，它们都是促进炎症反应的细胞因子[5]。

1.2白介素-1β（IL-1β）主要是由单核-巨噬细胞诱导下生成的激素样肽类物质。与IL-1α相比，IL-1β是IL-1的主要分泌形式，它可以通过远距分泌作用于靶细胞，在细胞免疫调节及治疗炎症的效果更为明显，临床作用更为显著[6]。临床医学研究表明，IL-1β治疗炎症的效果较好，促进组织修复和再生的水平较高，并且可以通过分子的诱导作用参与调控免疫反应。Nadler等[7]在慢性骨盆疼痛综合征患者前列腺分泌物中IL-1β的水平中发现，患者的IL-1β水平显著高于健康患者，数据具有临床可比性。吕玉宏等[8]通过统计40例慢性前列腺炎患者接受临床治疗前后的血清化验的临床数据，临床表明，治疗前患者的IL-1β水平明显高于健康人群，经过中西医结合的治疗后，IL-1β水平略有下降，仍略高于健康人群，数据具有临床可比性。

1.3白介素-8（IL-8）主要是趋化性细胞因子α亚家族的代表，也是最早发现的CXC趋化因子，该趋化因子可以激活体内的中性粒细胞活性，使中性粒细胞释放出超氧化合物和溶酶体酶，促进T细胞的活性和运动，提高人体对炎症的免疫和治愈能力，防止组织和器官受到损伤[9]。Hochreiter等[10]研究中发现，Ⅱ型和Ⅲa型CP患者中IL-8的水平明显高于健康对照组。孟晓波[11]检测了42例慢性前列腺炎患者血清中的IL-8的水平，研究发现CP患者在治疗前血清中的IL-8的水平明显高于正常人组，经治疗后与正常人比较仍有明显差异。由此可见，慢性前列腺炎的治疗是一个相当复杂的过程。

1.4肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种由内毒素激活的巨噬细胞和淋巴细胞等分泌的细胞因子，具有广泛的生物学活性。一般而言，肿瘤坏死因子在人体的血管中表达，通过增加内皮细胞粘性分子的表达能力，使得受炎症感染的组织和细胞转移、吞噬、侵袭和中性粒细胞脱颗粒；当人体受到炎症和病菌的感染，造成创伤或者免疫性疾病时，人体内肿瘤坏死因子的数量会增加，活性会增强。因此，肿瘤坏死因子与机体免疫病理性损伤在疾病的发生和发展中具有十分重要的作用[12]。周明连等[13]发现CP患者治疗前血清TNF-α水平明显高于健康对照组，经治疗3个月后则与健康对照组无明显差异。贺大林等[14]研究发现CBP组和CPPS IIIA组前列腺液中IL-8、TNF-α的水平均显著高于健康组。

2 抗炎性细胞因子

抗炎性细胞因子包括IL-4、IL-6、IL-10、IL-11、IL-13及转化生长因子-β等，主要用于抑制和消除人体内炎症细胞因子的活性，从而控制炎症的恶化。

2.1白介素-4（IL-4）是一种典型的由Th2细胞产生的细胞因子，它可以活化人体内的T细胞，对T、B淋巴细胞的发育和免疫抑制功能具有重要的意义，并且能够促进人体对炎症和病毒等快速产生抗体，达到自身免疫保护的作用。杨士杰等[15]通过对慢性非细菌性前列腺炎EPS中的IL-4含量进行检测，结果显示患者组与正常对照组之间EPS中的IL-4含量无明显统计学意义。由此可见，CP患者局部的免疫反应不是以体液免疫为主。因此我们应当继续探讨在慢性前列腺炎过程中究竟是哪些细胞因子起着关键性的主导作用使得炎症细胞转移并被吞噬等，哪种使得炎症细胞因子的活性受到抑制等。最终，我们可以确定慢性前列腺炎的主要致病机理，针对性地改善治疗方法，提高临床治疗的效果。

2.2白介素-6（IL-6）是在人体炎症反应中起着生物活性作用的因子，在健康的状况下，可以促进B淋巴细胞的增值分化作用从而产生抗体，促进T细胞的增值和发育过程，激活人体的各种应急和调节免疫应答反应；当人体受到细菌或者病毒的感染时，白介素的生物活性作用被抑制，导致调节免疫应答反应失调，引起局部的炎症反应，甚至引起多种器官和组织系统的损伤和病变[16]。Berger等[17]测定了慢性前列腺炎患者精浆中NGF和IL-6的水平，结果显示，NGF和IL-10与疼痛严重程度呈正相关，IL-6水平与疼痛程度呈负相关。Tohn等[18]发现在慢性盆骨疼痛型前列腺炎患者的精浆中发现IL-6水平升高明显，而且与人体的疼痛感有关。

2.3白介素-10（IL-10）是由T细胞代谢产生的细胞因子，主要包括单核型巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞等，是免疫应答中最重要的抗炎性因子。临床上，IL-10是一种具有多重作用细胞因子，能够使人体产生抗炎和抗免疫刺激的功能。He等[19]证实了慢性前列腺炎患者EPS中IL-2、IL-10和TNF-α分子水平明显高于健康对照组，且肿瘤坏死因子的水平与白细胞计数呈正相关。Miller等[20]研究在CPPS患者中IL-8、IFN-γ及IL-10等细胞因子之间的关系，研究结果表明，患者的IFN-γ和IL-10水平明显高于健康对照组，而IL-8水平与IL-10水平之间呈负相关，即IL-8的水平升高随着IL-10的水平降低，并认为IL-8、IL-10直接参与了前列腺炎的发病机制而且推荐作为前列腺炎患者的常规检测项目。

3 调节性细胞因子

调节性细胞因子是一种由调节性T细胞和T细胞抗原经过调控反应生成的淋巴细胞因子，可以促进人体内细胞的发育和增值分化作用，最终调节和增强多种免疫细胞因子（例如淋巴细胞和巨噬细胞等）的活性，增强人体的免疫和抵抗能力。

3.1白介素-2（IL-2）主要是由激活的T淋巴细胞分泌的细胞调控性因子，是人体重要的调控免疫性因子，能够促进T细胞和B细胞的活性和增殖分化过程，能够诱导NKC、LAKC和CTL等多种杀伤细胞的调控免疫效应，从而杀死细胞产生的有害因子[21]。何乐业等[22]研究证实Ⅱ型、III a型CP患者EPS中的IL-10、TNF-α含量水平均明显高于健康对照组，II型CP患者EPS中IL-2的水平则低于对照组，说明这3种细胞因子可能与前列腺炎的发病和免疫病理过程有关。高菊兴等[23]发现，CP组IL-1β、IL-2、TNF-α浓度均显著高于对照组，IL-10浓度显著低于对照组。因此，可以肯定，EPS中IL-1β、IL-2、TNF-α对于慢性前列腺炎的发病过程及诊断具有非常重要价值。

3.2白介素-17（Th-l7）是近年来新发现的一类CD4+T细胞，主要通过IL-17发挥生物学效应，其主要功能是促进中性粒细胞的动员、募集和活化，介导促炎症反应。此外还可以引起中性粒细胞蛋白酶和髓过氧化物酶等蛋白水解酶活性增高。曹志彬等[24]通过检测慢性前列腺炎患者EPS中的IL-17、TNF-α、IL-8、IL-6、IL-10水平中发现，Ⅱ型、Ⅲ-a型和Ⅲ-b型患者EPS中IL-17水平升高，与对照组比较差异均有统计学意义。Ⅱ型和Ⅲ-a型IL-17水平无统计学差异，但两者与Ⅲ-b型IL-17水平存在统计学差异。

4 其他免疫细胞因子

CD64主要分布于单核细胞、巨噬细胞等抗原递呈细胞表面，是免疫球蛋白Fc受体之一，其在中性粒细胞表面一般呈低水平表达，当机体受到某些因子刺激时，可导致CD64呈高水平的表达状态。周彦等[25]采用流式细胞术对CP患者EPS中进行CD64的检测，研究证实细菌培养阳性的患者中CD64水平明显高于对照组，由此可见CD64在机体感染和抗感染中起到至关重要的作用。

5结语及未来展望

目前医学上对大多数前列腺炎的病因仍缺乏全面正确的了解，其诊断也主要是根据具体的临床症状，缺乏有效的诊断及鉴别诊断的有效手段，其发病机制目前也不明确，但大量的研究表明，CP患者的前列腺液中有一些不同细胞因子的变化，并证明这些细胞因子在CP患者发病过程中起着非常重要的作用，随着对其深入的研究，可能会对疾病的诊断、指导治疗及观察预后带来更重要的临床价值。

参考文献：

[1]Shoskes DA.Use of antibiotics in chronic prostatitis syndromes[J].Can J Urol，2001，8 Suppl 1：24-28.

[2]Pereira Arias JG，Prieto Ugidos N，Escobal Tamayo V，et al."Sand-clock"lithiasis on prostatic transurethral resection bed[J].Arch Esp Urol，1995，48（7）：743-746.

[3]李宏军，商学军，黄宇烽.IL-10、IL-8在慢性前列腺炎中的改变及意义[J].中华男科学杂志，2004，10（7）：486-487，490.

[4]Hochreiter WW.Male accessory gland infection：standardization of inflammatory parameters including cytokines[J].Andrologia，2003，35（5）：300-303.

[5]Dinareno C A.Proinflammatory cytokines[J].Chest，2000，118（2）：503-508.

[6]Kolb M，Margetts PJ，Anthony DC，et a1[J].J Clin Invest 200l；107（12）：1529-1536.

[7]Nadler RB，Koch AE，Calhoun EA et a1.IL-1βand TNF-αin prostatitis secretions are indications in the evaluation of men with chronic prostatitis[J].J Urol2000，164：214-218.

[8]吕玉宏，张再高，李家承.慢性前列腺炎患者治疗前后血清lL-8、IL-1β和TNF-α检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2009，22（6）：593-594.

[9]Koch AE，Kunkel SL，Harlow LA.Epithelial neutrophil activating peptide-78：a novel chemotactic cytokine for neutrophils in arthritis[J].J Clin Invest，1994，94（3）：1012-1018.

[10]Hochreiter WW，Nadler RB，Koch AE，et a1.Evaluation of the cytokines interleukin 8 and epithelial neutrophil activating peptide 78 as indicators of inflammation in prostatic secretions[J].Urology，2000，56（6）：1025-1029.

[11]孟晓波.慢性前列腺炎患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-8检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2008，21（5）：408-410.

[12]吕玉宏，张再高，李家承等.慢性前列腺炎患者治疗前后血清IL-8、IL-1β和TNF-α检测的临床意义.放射免疫学杂志，2009，22（6）：593-594.

[13]周明连、罗健、孙家宏等.慢性前列腺炎患者治疗前后血清hs-CRP、IL-8和TNF-a检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2009，22（5）：469-470.

[14]贺大林，周锋，何辉等.前列腺按摩液中IL-8和TNF-α测定在慢性前列腺炎诊断、分型中的临床意义[J].中华男科学杂志，2004，10（10）：740-742.

[15]杨士杰，孙新成，李文平.前列腺液中IL-4水平与慢性非细菌性前列腺炎的关系[J].河北医学，2003，9（11）：963-964.

[16]Barton BE.IL-6：insights into novel biological activities[J].Clin Immunol Immunopathol，1997，85（1）：16-20.

[17]Berger RE[J].J Urol，2011；185（4）：1301-1302.

[18]John H，Maake C，Baeghorn A，et al.Immunological alterations in the ejaculate of chronic prostatitis patiens：clues for autoimmunity[J].Andrologia，2003，35（5）：294-299.

[19]He L，Wang Y，Long Z，et a1.Urology 2010；75（3）：654-657.

[20]Miller Lj，Fischer KA，Goralnik SJ，et a1.Interleukin-10 levels in seminal plasma：implications for chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome[J].J Urol，2002，167（2 Pt 1）：753-756.

[21]Raeburn C D，Sheppard F，Barsness K A，et a1.Cytokines for surgeons[J].Am J Surg，2002，183（3）：268-273.

[22]何乐业，王勇，龙智.慢性前列腺炎患者EPS中IL-2、IL-10和TNF-α的表达的临床意义[J].中国男科学杂志.2009，23（2）：38-41.

[23]高菊兴，张纪云.慢性前列腺炎患者EPS中细胞因子测定的临床意义[J].放射免疫学杂志2006，19（2）：107-108.

[24]曹志彬，王元天，薛蔚等.慢性前列腺炎患者前列腺液中IL-17的表达及与TNF-α、IL-8、IL-6、IL-10相关性分析[J]中国男科学杂志2014，28（2）：51-54.

[25]周彦，刘小林，吴宜澄.慢性前列腺炎患者前列腺液CD64的检测[J].中华男科学杂志2011，17（2）：179-181.

编辑/王海静