华蟾素注射液联合 GP 方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

摘要:目的　探讨华蟾素注射液联合GP方案(吉西他滨+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法　63例晚期NSCLC患者随机分为观察组32例和对照组31例。两组均采用GP方案化疗。观察组在此基础上加用华蟾素。每例至少化疗2个周期，用药2个周期2～3周后进行疗效评价，有效者继续使用该方案化疗，无效改用其他方案。比较两组患者近期疗效、治疗后KPS评分改善情况和不良反应发生情况。结果　观察组完全缓解(CR)1例、部分缓解(PR)14例、疾病稳定(SD)8例、疾病进展(PD)10例，有效率46．88%。对照组CR 0例、PR 10例、SD 7例、PD 14例，有效率32．26%。两组有效率相比P＜0．05。观察组治疗后KPS评分改善15例、稳定14例、降低3例，改善率46．88%。对照组改善12例、稳定15例、降低4例，改善率38．71%。两组改善率相比P＜0．05。两组主要不良反应均为消化道反应(恶心呕吐为主)和骨髓抑制(以白细胞下降为主)。观察组、对照组消化道反应发生率分别为28．13%、67．74%，骨髓抑制发生率分别为43．75%、77．42%，两组消化道反应、骨髓抑制发生率相比P均＜0．05。结论　华蟾素注射液联合GP方案较单纯给予GP方案化疗可显著提高晚期NSCLC患者疗效，降低胃肠道反应及骨髓抑制的发生率。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．38．031

文献标志码: B

文章编号: 1002-266X(2015)38-0075-02

基于铂类药物的两药联合方案在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗中具有重要的地位，也是美国国立综合癌症网络中国版指南的标准推荐，但因其所具有的强致吐性及肾毒性等不良反应使其在临床应用中受到很多限制，并且不同程度地影响患者的生活质量及治疗依从性 ［1］。用中药提取物提高晚期NSCLC的化疗疗效、减轻毒副反应，是目前研究的重要方向。2010年9月～2012年8月，我们比较了华蟾素注射液联合GP方案和单用GP方案治疗的晚期NSCLC患者的疗效及不良反应情况。现报告如下。

1资料与方法

1．1临床资料　63例NSCLC患者，男33例、女30例，年龄25～56岁。纳入标准:①经病理学或细胞学诊断确诊的晚期NSCLC初治患者，符合NSCLC的诊断标准，至少有一个双径可测量病灶(＞2 cm);②年龄25～70岁;③KPS评分≥60分;④无其他恶性肿瘤病史;⑤心、肺、肝、肾功能基本正常;⑥预计生存期＞3个月;⑦取得患者或家属的书面知情同意。排除标准:①仅有不可测量的病灶，如胸、腹腔积液或骨转移等;②同时患有第2种原发恶性肿瘤且未治愈者;③精神异常，有严重心理及认知功能障碍者;④预计生存期＜3个月者;⑤无自知力的脑膜转移的患者;⑥患有严重未控制的内科疾病，如糖尿病、高血压及感染等;⑦依从性差的患者。按随机数字表法随机分为观察组32例和对照组31例。

1．2治疗方法　观察组华蟾素注射液20 mL加入5%葡萄糖500 mL静脉滴入，1次/d，连续3周为1个疗程。第1、8天给予盐酸吉西他滨1 250 mg/m 2加入生理盐水250 mL中静滴30 min，顺铂75 mg/m 2，第2～5天应用。对照组不给予华蟾素注射液，余方案相同。用药期间停用其他中药及免疫制剂。化疗期间两组均用类固醇和盐酸昂丹司琼或格拉司琼联合用药止吐及水化利尿治疗，视白细胞计数结果(白细胞＜3．5×10 9/L)给予升白细胞药物和(或)细胞集落刺激因子(G-CSF)等刺激骨髓造血。对有效和稳定的病例继续治疗，持续应用该方案达到4～6周期。以上两组方案均每21 d为1个周期，每例至少化疗2个周期，用药2个周期2～3周后进行疗效评价，有效者继续使用该方案化疗，无效改用其他方案。

1．3观察指标及评价标准　①近期疗效:根据《抗肿瘤药对实体瘤客观疗效评定标准》 ［2］，判定为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)。以CR + PR病例计算有效率。治疗前后进行KPS评分，增幅超过10分为改善，增减幅度在10分以内为稳定，减幅超过10分为恶化。②不良反应:比较两组消化道反应(恶心呕吐为主)和骨髓抑制(以白细胞下降为主)的发生率 ［3］。

1．4统计学方法　采用SPSS13．0统计软件。组间比较采用χ 2检验。P＜0．05为差异有统计意义。

2　结果

2．1近期疗效　观察组CR 1例、PR 14例、SD 8例、PD 10例，有效率46．88%。对照组CR 0例、PR 10例、SD 7例、PD 14例，有效率32．26%。两组有效率相比P＜0．05。

2．2 KPS评分　观察组改善15例、稳定14例、降低3例，改善率46．88%。对照组改善12例、稳定15例、降低4例，改善率38．71%。两组改善率相比P＜0．05。

2．3不良反应　观察组、对照组消化道反应发生率分别为28．13%、67．74%，骨髓抑制发生率分别为43．75%、77．42%，两组消化道反应、骨髓抑制发生率相比P均＜0．05。

3　讨论

NSCLC患者在确诊时多属中晚期，失去手术机会，化疗是主要的治疗手段。含铂两药方案是NSCLC的标准化疗方案 ［6，7］。吉西他滨为新的胞嘧啶核苷衍生物，主要作用于G 1/S期。其代谢物二磷酸盐和三磷酸盐通过掺入肿瘤细胞内而抑制DNA合成，以及抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少。此外它还能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效的作用。吉西他滨与顺铂联合治疗具有协同和叠加作用，两药联用治疗NSCLC首次有效率为30%～45% ［8，9］。但是可导致明显的为肠道反应和骨髓抑制。

华蟾素是中药蟾蜍皮制剂，具有消除癌毒、消积止痛、软坚散结等多种功效。华蟾素中含有生物碱、多糖、氨基酸等活性成分，其中最主要的是吲哚类生物碱和甾体类强心药物成分，吲哚类生物碱包括蟾蜍色胺、蟾酥甲碱、华蟾蜍色胺、去羟基蟾毒色胺，甾体类强心药物成分包括蟾酥毒基、脂蟾蜍配基、华蟾蜍素、羟基华蟾蜍毒基、蟾蜍毒苷等，其中蟾酥毒基、脂蟾蜍配基、华蟾蜍素这3种成分与华蟾素的抗肿瘤活性关系密切。实验研究表明，该药对多种肿瘤细胞具有细胞毒作用，属于细胞周期特异性药物，主要作用于S期，其抗肿瘤机制为抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋乏、抑制肿瘤新生血管生成、直接作用于DNA，对化疗具有减毒增效作用，临床应用未发现严重不良反应 ［4～6］，另外该药还具有调节免疫功能、升高白细胞等作用。

笔者用GP方案联合华蟾素注射液治疗晚期NSCLC，有效率和KPS评分改善率均高于单用GP方案的对照组，胃肠道反应和骨髓抑制发生率均低于对照组，表明华蟾素注射液联合GP方案较单纯给予GP方案化疗可显著提高晚期NSCLC患者疗效，降低胃肠道反应及骨髓抑制的发生率，有推广意义。