子宫内膜癌患者血清睾酮水平变化及意义

李琳，冯文(徐州医学院研究生院，江苏徐州006;徐州医学院附属连云港医院)

子宫内膜癌患者血清睾酮水平变化及意义

李琳1，冯文2
(1徐州医学院研究生院，江苏徐州221006;2徐州医学院附属连云港医院)

摘要:目的探讨子宫内膜癌患者外周静脉血及卵巢静脉血中的睾酮水平与临床病理特征的关系。方法选择30例正常子宫内膜患者(对照组)及40例子宫内膜癌患者(观察组)，采集两组外周静脉血和卵巢静脉血，用化学发光法检测血清睾酮水平。结果观察组外周静脉血睾酮水平高于对照组(P＜0.05) ;卵巢静脉血睾酮水平亦高于对照组，但差异无统计学意义。观察组睾酮随肿瘤FIGO分期升高、肌层浸润深度增加而降低(P均＜0.05)，与肿瘤分化程度、淋巴结转移、腹腔积液或腹腔冲洗液细胞学结果无明显相关性(P均＞0.05)。两组卵巢静脉血睾酮水平均较外周静脉血增高(P均＜0.05)。结论子宫内膜癌患者的外周及卵巢静脉血中睾酮均升高，且与肿瘤FIGO分期、肌层浸润深度有关。监测血清睾酮水平有助于预测子宫内膜癌病情及指导其治疗。

关键词:子宫内膜癌;雄激素;睾酮

子宫内膜癌的发病机制至今仍不十分清楚，可能与遗传、免疫反应和内分泌调节有关［1］。近年来，雄激素在子宫内膜癌发生发展中的作用越来越受到重视［2］。雄激素的主要成分为睾酮。文献报道，高睾酮水平可以增加绝经后妇女的乳腺癌风险［3］。子宫内膜癌与乳腺癌同为激素依赖型，其发生发展是否与高睾酮水平有关尚无定论。本研究通过检测子宫内膜癌患者外周静脉血及卵巢静脉血中的睾酮水平，探讨其与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料收集2010年11月～2015年1月徐州医学院附属连云港医院手术治疗的子宫内膜癌患者40例(观察组)，年龄33～71岁、中位年龄54岁。均经病理检查确诊，肿瘤FIGO分期:Ⅰ期26例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例;分化程度:高分化21例，中分化13例，低分化6例;肌层浸润深度＜1/2者33例，≥1/2者7例;淋巴结转移2例;腹腔冲洗液或腹腔积液细胞学检查阳性3例。患者均为初治，术前未行放化疗及内分泌治疗。排除心脏病、肺部疾病、骨关节病、内分泌疾病和其他肿瘤。另选择行全子宫+双附件切除术的患者(包括子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫颈癌前病变等疾病) 30例作为对照组，年龄38～71岁、中位年龄56岁;术后均经病理证实子宫内膜正常。两组年龄具有可比性。

1.2检测方法术中采集患者外周及卵巢静脉血标本，分别置于5 mL的EDTA-Na2抗凝管中，即刻送检，4℃离心分离血清，采用DX1800全自动微粒子化学发光分析仪检测睾酮水平。

1.3统计学方法采用SPSS16.0统计软件。符合正态分布的两组及多组样本间比较采用方差分析;不符合正态分布的多组样本间比较采用Kruskal-Wallis H检验，两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清睾酮水平观察组和对照组的外周静脉血睾酮水平分别为(30.61±4.48)、(17.11± 2.85) ng/dL，两组比较，P＜0.05;卵巢静脉血睾酮水平分别为(113.44±37.86)、(87.52±23.72) ng/dL，两组比较，P＞0.05。两组卵巢静脉血睾酮水平均明显高于外周静脉血(P均＜0.05)。

2.2子宫内膜癌患者血清睾酮水平与临床病理特征的关系见表1。

3　讨论

多囊卵巢综合征(PCOS)是子宫内膜癌的高危因素，而PCOS的典型表现是高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高雄激素血症。薛凤霞等［4］认为，胰岛素抵抗和高胰岛素血症直接刺激卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞中雄激素合成酶升高，促进卵巢及肾上腺分泌雄激素增加。本研究显示，子宫内膜癌患者的卵巢静脉血睾酮水平高于子宫内膜正常者，与文献［5］报道一致，但差异无统计学意义，可能与病例数较少有关。子宫内膜癌患者的外周静脉血睾酮浓度高于子宫内膜正常者，与文献［6～8］报道一致，提示睾酮可能参与了子宫内膜癌的发生发展。

目前在子宫内膜癌中尚未发现十分满意的标志物。本研究对子宫内膜癌患者外周和卵巢静脉血睾酮水平与临床病理特征进行相关性分析，结果显示，子宫内膜癌患者的外周、卵巢静脉血睾酮水平与肿瘤FIGO分期、肌层浸润深度有关，随FIGO分期的升高而下降，随肌层浸润深度的增加而降低;而与肿瘤分化程度、淋巴结有无转移及腹腔积液或腹腔冲洗液中有无癌细胞等均无关。Ito等［9］认为，雄激素受体(AR)与子宫内膜癌临床病理特征之间存在一定的关系，雄激素在靶组织器官中行使其生物学功能只能在AR的介导下进行，AR是雄激素代谢和发挥作用过程的中心环节。说明雄激素与子宫内膜癌的临床病理特征之间存在一定关系，本研究结果与其相符。

有研究认为，雄激素增高可以为雌激素的外周转化提供更多的底物，使子宫内膜组织局部雌激素水平升高，从而增加子宫内膜癌的风险［10］。但另有文献［11，12］报道，雄激素和AR在子宫内膜细胞的分化中有决定性的作用，因此雄激素有可能成为子宫内膜癌的独立作用因素，并提示雄激素可能与子宫内膜癌细胞的组织分化及浸润行为相关。

为了减少手术时各种因素对检测结果的影响，我们于手术开始时抽取外周及卵巢静脉血睾酮。本研究发现，子宫内膜癌患者和正常对照组的卵巢静脉血睾酮水平均较外周静脉血显著增高，其原因可能与卵巢分泌雄激素有关。

综上所述，雄激素在子宫内膜癌的卵巢及外周静脉血中高表达，且血清睾酮水平与肿瘤FIGO分期、肌层浸润深度有关，有望成为预测子宫内膜癌病情和预后的标志物。

表1　子宫内膜癌患者血清睾酮水平与临床病理特征的关系(ng/dL，±s)

临床病理特征　n 睾酮外周静脉血　P　卵巢静脉血P FIGO 分期Ⅰ期　26　34.57±15.36　105.36±43.67Ⅱ期　9　20.78±8.27 0.047 83.41±25.89 0.038Ⅲ期　5　15.28±3.76　46.19±17.38分化程度高分化　21　33.73±21.08　72.34±27.52中分化　13　23.16±22.26 0.431 56.68±20.41 0.296低分化　6　20.18±18.01　53.20±18.61肌层浸润深度＜1/2　33　37.27±8.950.04393.46±26.340.036 ≥1/2　7　16.62±2.63　28.39±12.64淋巴结转移有2　21.87±6.240.86764.51±18.650.600 无38　30.45±8.62　80.98±25.74腹腔冲洗液或腹腔积液细胞学检查阳性　3　24.67±15.320.13841.88±19.370.717阴性37　31.95±17.58　51.62±16.51

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(收稿日期:2015-01-06)

通信作者:冯文

文章编号:1002-266X(2015)18-0068-02

文献标志码:B

中图分类号:R737.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.025