8-异丙胺亚甲基橙皮素(IPHP)在Caco-2细胞模型上跨膜转运的研究

胡婷婷，黄　成，孟晓明，陈昭琳，沈陈林，李　俊

(安徽医科大学药学院，安徽天然药物活性研究省级实验室，安徽省创新药物产业共性研究院，安徽合肥　230032)



8-异丙胺亚甲基橙皮素(IPHP)在Caco-2细胞模型上跨膜转运的研究

胡婷婷，黄成，孟晓明，陈昭琳，沈陈林，李俊

(安徽医科大学药学院，安徽天然药物活性研究省级实验室，安徽省创新药物产业共性研究院，安徽合肥230032)

摘要:目的利用Caco-2细胞模型研究8-异丙胺亚甲基橙皮素(IPHP)在小肠吸收转运的机制。方法在Caco-2细胞模型上进行IPHP的跨膜转运实验，探讨药物浓度、pH、温度、P-gp抑制剂维拉帕米、MRP2抑制剂MK-571和丙磺舒对IPHP在体外细胞模型上跨膜转运的影响。结果IPHP在Caco-2细胞模型上的转运具有一定的浓度依赖性，IPHP不同浓度从A侧到B侧的渗透系数P(app)(AP-BL) (×10(－5))分别为: (2.21±0.200)、(3.56±0.306)、(3.81±0.179)、(4.23±0.229)、(4.17±0.262) cm·s(－1)，B侧到A侧的渗透系数P(app)(BL-AP) (×10(－5))分别为: (3.57±0.209)、(4.51±0.113)、(4.97±0.229)、(5.24±0.550)、(5.07± 0.557) cm·s(－1)，外排率分别为:1.61、1.26、1.3、1.23、1.21。温度和pH对其转运均有影响，而P-gp抑制剂对于IPHP的转运没有明显的影响，MRP2抑制剂在一定程度上增加了IPHP的转运量(P＜0.05)。结论IPHP在Caco-2细胞模型上的转运方式主要是被动扩散，且其转运不受P-gp外排蛋白影响，而外排蛋白MRP2可能参与了IPHP的外排转运。

关键词:IPHP; Caco-2细胞;吸收;外排;渗透系数;被动扩散;高效液相色谱

橙皮素(hesperetin)为芸香科植物柑橘属植物果实提取物，是广泛存在于柚子和橙子中二氢黄酮类化合物，具有广泛的药理学特性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤形成与生长等活性［1－3］。橙皮素口服以后生物利用度较好，但是半衰期较短，口服给药以后体内消除较快，为了维持有效血药浓度，需要频繁给药，这一缺点限制了其在临床上的应用［4］。……