PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响

姚圆圆，郝吉庆

(安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科，安徽合肥　230022)



PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响

姚圆圆，郝吉庆

(安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科，安徽合肥230022)

摘要:目的探讨第3代选择性PARP-1抑制剂PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP生长活性及耐药性的影响。方法使用不同浓度梯度的顺铂(DDP)、PJ34单药或联合作用于A549/DDP细胞，MTT法检测各药物对细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率; Western blot检测细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白(LRP、GST-π)的表达水平。结果PJ34单药对A549/DDP细胞有明显的抑制作用，无毒剂量的PJ34可明显增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性，诱导细胞凋亡，使细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白(LRP、GST-π)的表达水平明显降低。结论A549/DDP细胞的顺铂耐药性与细胞内PARP-1蛋白的过度表达有关，PJ34有明显的顺铂增敏作用，能部分逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性，其机制可能与诱导细胞凋亡，降低细胞内LRP、GST-π的蛋白表达水平有关。

关键词:肺腺癌;聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂;顺铂;耐药性;凋亡;机制

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)是一种广泛存在于真核细胞核中的蛋白质翻译后修饰酶，PARP-1是其主要成员，发挥着90%以上的功能，在DNA损伤修复、基因组完整性的维持、细胞死亡、有丝分裂中纺锤体的形成等过程中发挥关键作用［1－3］。国内外学者们对PARP-1抑制剂在恶性肿瘤治疗中的作用进行了长期大量的探索和研究。目前，PARP-1抑制剂已发展到第3代，其选择性、活性更高，并且很多已进入临床试验阶段，被认为是一种新型有效的抗肿瘤药物。……