泮托拉唑联合常规止吐方案预防化疗致胃肠道反应临床疗效观察

刘 敏 耿颖娟 侯良宝

泮托拉唑联合常规止吐方案预防化疗致胃肠道反应临床疗效观察

刘 敏 耿颖娟 侯良宝

目的 观察泮托拉唑联合格拉司琼+甲氧氯普安+地塞米松方案预防化疗致胃肠道反应的临床疗效。方法 86例恶性肿瘤化疗患者随机分为观察组43例和对照组43例, 观察组应用泮托拉唑联合格拉司琼+甲氧氯普安+地塞米松治疗, 对照组应用格拉司琼+甲氧氯普安+地塞米松治疗, 比较两组的临床疗效与药物不良反应。结果 观察组在预防恶心、呕吐、上腹部不适等方面疗效明显优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应(头痛、头晕、乏力、腹泻、便秘、口干、失眠)发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 泮托拉唑联合格拉司琼+甲氧氯普安+地塞米松方案预防化疗药物所致胃肠道反应疗效较好, 不良反应轻微, 值得在临床上推广应用。

泮托拉唑；常规止吐方案；化疗；胃肠道反应

恶心、呕吐是癌症化疗中最常发生且最令患者痛苦的副作用之一, 其发生率达80%～90%［1］, 给肿瘤患者带来巨大的身心损害。化疗药物导致呕吐的发生首先是激活位于胃肠道或化学受体激发区的神经受体, 通过受体将信号传递到呕吐中枢而发动呕吐［2］。其种类可分为：①急性反应：指化疗后24 h之内出现的恶心、呕吐, 多发生在用药后1～6 h。②迟发性反应：是指用药后24 h之后出现的恶心、呕吐, 可持续5～7 d。③预期性反应：是一种条件反射性的化疗反应, 与精神因素有关, 发生率约24%～65%［1］。通过临床资料观察, 作者发现, 根据恶心、呕吐发生机制选用的常规止吐方法(格拉司琼+甲氧氯普安+地塞米松方案)仍会有不少患者在化疗中及化疗后1周内出现上腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应, 而联合泮托拉唑应用后, 这种胃肠道反应会明显减轻,疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年3月～2014年6月本院收治的86例恶性肿瘤患者, 病理诊断明确, 排除颅内病变, 符合化疗指征。其中男51例, 女35例, 肺癌29例, 食管癌26例(无明显消化道梗阻), 乳腺癌11例, 宫颈癌9例, 鼻咽癌6例,膀胱癌5例, 年龄27～75岁, 卡氏评分≥70分, 化疗前血常规、肝、肾功、心电图均大致正常。将其随机分为两组, 观察组43例, 对照组43例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 均以TP(紫杉醇+顺铂)为静脉化疗方案,紫杉醇(TAX)135 mg/m2, 第1天静脉输注, 顺铂(DDP)20～30 mg/m2, 第1～5天静脉输注。观察组在化疗前给予泮托拉唑40 mg+生理盐水100 ml静脉滴注, 1次/d, 第1～7天； 格拉司琼3 mg+生理盐水50 ml静脉滴注, 1次/d, 第1～6天；地塞米松5 mg静脉推注, 1次/d, 第1～5天；甲氧氯普胺10 mg肌内注射, 1次/d, 第1～5天。对照组在化疗前给予格拉司琼3 mg+生理盐水50 ml静脉滴注, 1次/d, 第1～6天；地塞米松5 mg静脉推注, 1次/d, 第1～5天；甲氧氯普胺10 mg肌内注射, 1次/d, 第1～5天。观察两组在化疗第1～7天胃肠道反应的有效控制率及药物不良反应。

1.3 止吐疗效评价标准 按WHO毒副反应评价标准, 完全缓解(CR):无呕吐；部分缓解(PR):呕吐1～2次/d；轻度缓解(MR):呕吐3～5次/d；无效(F):呕吐≥6次/d。有效控制率=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 预防胃肠道反应疗效 观察组中胃肠道反应有效控制率为93.02%, 对照组中胃肠道反应有效控制率为74.42%, 两组比较差异有统计学意义(χ2=4.18, P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应 观察组头痛、头晕、乏力、腹泻、便秘、口干、失眠发生率与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组预防TP方案化疗所致胃肠道反应的疗效比较(n, %)

表2 两组治疗中的不良反应比较(n)

3 讨论

化疗是目前治疗恶性肿瘤的重要方法之一, 但常见毒副反应为消化道反应, 给患者带来了治疗上的痛苦。在化疗药物中顺铂为常用的广谱抗肿瘤药物, 对多种实体瘤有效, 但其特殊的毒副反应为恶心呕吐, 发生率几乎达100%。在急性呕吐中, 抗肿瘤药产生的细胞毒素刺激肠道嗜铬细胞释放5羟色胺(5-HT), 激活5-HT3受体, 经迷走神经传入化学感应区和呕吐中枢的作用最明显［3,4］, 高亲和性的5-HT3受体拮抗药的应用使急性呕吐的症状得到了极大改善。然而化疗药物引起的恶心、呕吐的机制是多方面的, 与其相关的神经受体还包括多巴胺受体、乙酰胆碱受体、皮质类固醇受体和组胺受体。但在强致吐药物化疗中仍有约30%的患者呕吐难以控制［5］, 这是因为上述其他机制的作用, 其中对胃肠道黏膜的直接损伤不容忽视。大多数患者由于剧烈的恶心呕吐、食欲不振导致胃酸分泌过多, 引起胃肠黏膜急性损害而导致胃部不适及疼痛。抗肿瘤药物直接刺激胃肠道, 引起化学性炎性改变［2］。泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂(PPI), 是最特异的PPI, 不影响肝脏细胞色素P450酶系的活性［6］, 它是二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物, 具有良好的靶位专一性和酸的稳定性, 通过特异性地抑制胃黏膜细胞的H+/K+-ATP酶, 使壁细胞内的H+不能转运入胃腔, 从而使胃液中的胃酸量明显减少［7］, 迅速提高胃内pH值, 减轻强致吐化疗药物对胃肠道黏膜的直接损伤, 促进黏膜损伤的修复。作者在化疗前予以泮托拉唑与格拉司琼+甲氧氯普安+地塞米松联用,明显提高了强致吐化疗药物所致胃肠道反应的控制率, 取得了较好疗效, 且不良反应轻微, 价格便宜, 值得临床推广。

［1］ 安家恒, 丁爱萍, 梁军, 等.肿瘤合理用药.北京:人民卫生出版社, 2009:361.

［2］ 姚阳.恶性肿瘤的诊断与综合治疗.上海:复旦大学出版社, 2005:22-24.

［3］ 贡心燕.药理学和药物治疗学(下册) .北京:人民卫生出版社, 2000:1321-1323.

［4］ 雷妍玮.盐酸格拉司琼对含顺铂联合化疗中的止吐作用.实用癌症杂志, 2001, 15(5):465-471.

［5］ 张晓静, 张频.肿瘤化疗所致恶心呕吐的发生机制和药物治疗的研究进展.癌症进展, 2006, 4(4):348-353.

［6］ Zech K, Steinijans VW, Huber R, et al.Pharmacokinetics and drug interactions relevant factors for the choice of a drug.Int J Clin Pharmacol, 1996, 34(Suppl 1):36.

［7］ 袁伟建, 邹益友, 刘家双.泮托拉唑与奥美拉唑注射剂对十二指肠球部溃疡出血胃酸抑制的疗效比较.中国医院药学杂志, 2002, 22(11): 685-686.

Clinical effect observation of pantoprazole combined with conventional anti-nausea scheme in prevention of chemotherapy induced gastrointestinal reaction

LIU Min, GENG Ying-juan, HOU Liangbao.
Department of Oncology, Henan Province Rongjun Hospital, Xinxiang 453003, China

Objective To observe the clinical effect of pantoprazole combined with granisetron+metoclo pramide+dexamethasone in prevention of gastrointestinal reaction induced by chemotherapy.Methods A total of 86 malignant tumor chemotherapy patients were randomly divided into observation group with 43 cases and control group with 43 cases.The observation group received pantoprazole combined with metoclopramide+granis etron+dexamethasone for treatment, and the control group received metoclopramide+granisetron+dexamethasone.The clinical effects and adverse drug reactions were compared between the two groups.Results The observation group had much better effects in preventing nausea, emesis, and epigastric discomfort than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The incidences of adverse reactions (headache, dizziness, fatigue, diarrhea, constipation, dry mouth, insomnia) had no statistically significant difference between the two groups (P＞0.05).Conclusion Scheme of pantoprazole combined with granisetron+metoclopramide+dexameth asone has good curative effect and slight adverse reactions in prevention of gastrointestinal reaction induced by chemotherapy, and it is worth promotion and application in clinic.

Pantoprazole; Conventional anti-nausea scheme; Chemotherapy; Gastrointestinal reaction

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.016

2014-10-23］

453003 河南省荣军医院肿瘤科