妊娠期糖尿病孕妇血清内脂素表达的研究

刘津予 吴园园

妊娠期糖尿病孕妇血清内脂素表达的研究

刘津予 吴园园

目的 探讨内脂素(visfatin)与体质量指数(BMI)、血脂［甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)］、胰岛素抵抗(IR)的关系。方法 采用电化学发光法和酶联免疫吸附法(ELISA)以及全自动生化仪分别测定52例妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)和52例糖耐量正常孕妇(NGT组)的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、visfatin水平。计算BMI和胰岛素抵抗指数(IRI)。结果 ① GDM组孕妇BMI明显高于NGT组,差异有统计学意义(P＜0.05)。②GDM组孕妇TG高于NGT组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组孕妇TC比较差异无统计学意义(P＞0.05)。③GDM组孕妇FPG、FINS、visfatin 、IRI均高于NGT组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 GDM孕妇血清visfatin水平明显升高, 与机体针对甘油三酯升高和胰岛素抵抗产生的代偿反应有关。

妊娠期糖尿病；内脂素

妊娠期糖尿病(GDM)是威胁孕妇、新生儿健康的妊娠期并发症之一。随着发病率的逐年提高, 越来越受到人们尤其是产科工作者的重视。近年来Fukuhara等［1］发现的新型脂肪细胞因子内脂素, 其具有的促进脂肪组织分化、参与胰岛素抵抗的作用以及与妊娠期糖尿病的相互关系备受学术界关注。本研究通过检测妊娠期糖尿病孕妇血清内脂素的水平,旨在探讨其与体质量指数、血脂、胰岛素抵抗的关系及其与妊娠期糖尿病的相互关系。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月～2014年12月在本院围保门诊进行围生期保健的孕妇。于孕24～28周进行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)。参照谢幸主编的《妇产科学》第8版的诊断标准。空腹及服糖后1、2 h的血糖值分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L。任何一点血糖值达到或超过上述标准即可诊断为GDM。根据OGTT结果诊断为GDM的孕妇(GDM组), 同期随机选择52例糖耐量正常的孕妇作为NGT组。所有孕妇既往无高血压、糖尿病、肝肾疾病史。其中GDM组有糖尿病家族史4例, NGT组有糖尿病家族史5例。

1.2 标本采集 所有孕妇均空腹8 h以上, 于次日晨空腹采取肘静脉血8 ml, 离心分离血清, 用于测定FPG、FINS、TC、TG、visfatin水平。

1.3 检测方法 采用全自动生化仪(日立7600)测定空腹血糖、TC、TG；采用电化学发光法测定空腹胰岛素；采用ELISA法测定血清内脂素。

1.4 相关计算 BMI=体重(kg)/身高2(m2)；IRI=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。数值越大说明胰岛素抵抗程度越重。

1.5 统计学方法 使用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇临床资料比较 GDM组孕妇孕周、年龄、孕前BMI与NGT组相比差异均无统计学意义(P＞0.05)。GDM组孕妇有糖尿病家族史4例, 占7.7%, NGT组孕妇有糖尿病家族史5例, 占9.6%, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。但GDM组孕妇BMI明显高于NGT组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组孕妇血脂水平比较 GDM组孕妇TG高于NGT组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组孕妇TC比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组孕妇血脂水平比较(±s, mmol/L)

表2 两组孕妇血脂水平比较(±s, mmol/L)

注：与NGT组比较,aP＜0.05,bP＞0.05

组别例数TGTC NGT组522.30±0.525.89±1.22 GDM组52 4.83±2.01a6.15±1.73bP＜0.05＞0.05

表1 两组孕妇临床资料比较( -x±s, n)

2.3 两组孕妇FPG、FINS、visfatin 、IRI比较 GDM组孕妇FPG、FINS、visfatin、IRI均高于NGT组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组孕妇FPG、FINS、visfatin 、IRI比较( x-±s)

3 讨论

正常妊娠存在血脂升高和胰岛素抵抗的现象。但是, 当这种代偿性变化出现失代偿时, 机体就会出现血脂、血糖的异常, 进而发展成为妊娠期糖尿病。

GDM是一种妊娠期代谢综合征, 常与肥胖、脂肪过度堆积有关, 而脂肪的异常增多会使内脏脂肪数目、体积增大,导致内脂素分泌增加。本次研究, GDM组孕妇BMI明显高于NGT组(P＜0.05), 这与流行病学调查结果相符。宁辉等［2］也曾报道GDM孕妇内脂素的异常升高与孕期体重增加过快有密切关系。

内脂素能通过内脏脂肪组织的自分泌与旁分泌作用, 促进甘油三酯在脂肪细胞的沉积与分化, 同时促进葡萄糖加速合成甘油三酯。而妊娠时, 由于激素水平的改变和胰岛素抵抗的存在, 肝脏和脂肪组织的代谢水平会发生变化, 造成TG的升高, 这一现象在GDM孕妇身上表现会更明显。本次研究结果显示：GDM组孕妇TG(4.83±2.01)mmol/L明显高于NGT组(2.30±0.52)mmol/L, 差异有统计学意义(P＜0.05), 与邓顺有等［3］的报道相符。细胞内甘油三酯的长期堆积, 可导致机体胰岛B细胞数量的减少、功能的损害, 从而出现胰岛素抵抗。当胰岛素抵抗时, 胰岛素的缺乏又会使甘油三酯清除减少, 加重了高甘油三酯血症。为了母体脂肪的分解, 内脂素将发挥其促脂肪分化的作用, 必然造成内脂素水平的升高。

由于妊娠时甾体激素、皮质激素均有拮抗胰岛素的作用,可导致妊娠期生理性的胰岛素抵抗。内脂素具有像胰岛素一样直接结合并激活胰岛素受体的能力, 可诱导肝脏的胰岛素受体, 使受体底物1和2的酪氨酸残基磷酸化, 促使葡萄糖细胞内转运, 发挥类似胰岛素样降血糖的作用。

Lewandowski等［4］研究发现, GDM孕妇血清内脂素水平会随着孕周的增加逐渐升高, 并且与IRI呈正相关。即内脂素水平越高, 胰岛素程度越严重。表明妊娠期内脂素水平的升高可能是妊娠期生理性IR的一种代偿反应, 可降低因胰岛素抵抗造成的血糖升高。

本次研究证实：GDM组孕妇的FPG、FINS、visfatin、IRI均高于NGT组, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。说明GDM组孕妇高胰岛素血症、高内脂素血症和胰岛素抵抗并存。

综上所述, GDM孕妇胰岛素抵抗程度越重, 胰岛素生物效应就会越低, 反射性地刺激胰岛B细胞分泌更多的胰岛素,最终导致胰岛B细胞分泌功能失代偿。随着胰岛B细胞功能的逐渐衰退GDM孕妇只有动员机体增加内脂素的分泌才能弥补胰岛功能的不足, 达到降低血糖的作用。因此, 对妊娠期糖尿病孕妇进行血清内脂素水平的检测, 可以及早了解妊娠期糖尿病的胰岛素抵抗程度以及病情发展程度, 为妊娠期糖尿病的预防提供更好的指导。

［1］ Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M, et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science, 2005, 307(5708):426-430.

［2］ 宁辉, 孙霞, 王茜, 等.妊娠期糖尿病母婴血清及胎盘内脂素变化及其与胎儿生长发育的相关性研究.中国医学创新, 2014, 11(11):64-66.

［3］ 邓顺有, 陈广原, 张彤.妊娠期糖尿病患者的血糖、血脂、血尿酸及胰岛素敏感性变化.中国误诊学杂志, 2008, 27(3): 6559-6561.

［4］ Lewandowski KC, Stojanovic N, Press M, et al. Elevated serum levels of visfatin in gestational diabetes: a comparative study across various degrees of glucose tolerance. Diabetologia, 2007, 50(5): 1033-1037.

Research of serum visfatin expression in pregnant women with gestational diabetes mellitus

LIU Jinyu, WU Yuan-yuan.
Department of Obstetrics and Gynecology, Henan Xinxiang City the Second People’s Hospital, Xinxiang 453002, China

Objective To investigate relationship between visfatin and body mass index (BMI), blood lipid［triglyceride (TG), total cholesterol (TC)］, and insulin resistance (IR). Methods Electrochemiluminescence, enzyme linked immunosorbent assay(ELISA), and automatic biochemical analyzer were applied to detection fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), and visfatin levels in 52 pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM group) and 52 pregnant women with normal glucose tolerance (NGT group). Their BMI and insulin resistance index (IRI) were calculated. Results ① The GDM group had much higher BMI than the NGT group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). ② The GDM group had much higher TG than the NGT group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). The difference of TC between the two groups had no statistical significance (P＞0.05).③ The GDM group had higher FPG, FINS, visfatin, and IRI than the NGT group, and their differences had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Obviously increased serum visfatin level in pregnant women with GDM is related with compensatory reactions for increased triglyceride and insulin resistance.

Gestational diabetes mellitus; Visfatin

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.003

2015-02-26］

453002 河南省新乡市第二人民医院妇产科(刘津予)；河南省新乡市第一人民医院检验科(吴园园)