恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

孙建民

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

孙建民

目的 观察恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的疗效。方法 32例CHB合并NAFLD患者作为观察组, 30例单纯CHB患者作为对照组, 两组均服用ETV（0.5 mg/d）治疗。观察两组治疗24、48周的疗效。结果 24周两组HBV DNA转阴率差异有统计学意义（χ2=5.57, P<0.05）, 48周差异无统计学意义（χ2=1.35, P>0.05）。24、48周两组谷丙转氨酶（ALT）复常率差异均有统计学意义（χ2=4.72、4.72, P<0.05）, HBeAg转阴差异无统计学意义（χ2=0.19、0.52, P>0.05）, 血清转换率差异均无统计学意义（χ2=0.01、0.53, P>0.05）。结论 合并NAFLD因素能够显著降低CHB患者对ETV生化学及初始阶段病毒学应答率, 对血清学应答率无显著影响。

慢性乙型肝炎；非酒精性脂肪性肝病；恩替卡韦

随着人们生活水平的提高和生活方式的转变, NAFLD的发病率逐年增加, 普通成人达10%～30%［1］, 而CHB合并NAFLD的发病率高达13.6%～25.0%［2,3］。合并NAFLD因素对CHB患者的核苷（酸）类似物（NAs）应答的影响目前尚不十分明确, 本文采用ETV治疗CHB合并NAFLD患者, 对其48周疗效进行观察, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年7月～2013年10月本院CHB或其合并NAFLD患者, 诊断符合我国2010年《慢性乙型肝炎防治指南》及2006年《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的相关标准。同时符合以下标准：①NAs初治, HBeAg（+）, HBV DNA≥105copies/ml, ALT在2～5倍正常值。②排除其他肝炎病毒重叠感染, 肝癌, 酒精性或自身免疫性肝病, 妊娠或哺乳期妇女, 存在严重心、肾疾病, 半年内应用过干扰素者,治疗中断或失访者。按以上标准纳入CHB合并NAFLD患者32例（观察组）, 单纯CHB患者30例（对照组）。观察组男女比例21：11, 对照组为22：8, 两组患者年龄、HBV DNA载量、ALT、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）, 具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（ χ-±s）

1.2 治疗方法 两组均服用ETV（中美上海施贵宝公司）0.5 mg/d, 并可根据病情给予保肝、支持等治疗（不用联苯双酯、双环醇、甘草酸类药物）, 均观察疗程48周。观察组患者给予低糖低脂饮食。

1.3 观察指标与检测方法 观察24、48周HBV DNA转阴、ALT复常、HBeAg转阴及血清转换率等。HBV DNA采用Light Cycler荧光定量PCR分析仪、肝功能采用日立7180全自动生化分析仪检测（均为德国凯杰深圳公司试剂）, 乙肝病毒标志物（HBVM）采用MODULAREl70全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂检测。

1.4 疗效评判标准 血清HBV DNA<1000 copies/ml为阴性。1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ χ-±s）表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组24周应答情况 观察组HBV DNA转阴14例（43.75%）、ALT复常16例（50%）, 对照组分别为22例（73.33%）、23例（76.67%）,差异均有统计学意义（χ2=5.57、4.72, P<0.05）；观察组HBeAg转阴7例（21.88%）、e抗原血清转换4例（12.5%）, 对照组分别为8例（26.67%）、5例（16.67%）, 差异均无统计学意义（χ2=0.19、0.01, P>0.05）。

2.2 两组48周应答情况 观察组ALT转阴20例（62.5%）,对照组26例（86.67%）, 差异有统计学意义（χ2=4.72, P<0.05）；观察组HBV DNA转阴24例（75.0%）、HBeAg转阴11例（34.38%）、e抗原血清转换7例（21.88%）, 对照组分别为26例（86.67%）、13例（43.33%）、9例（30%）, 差异均无统计学意义（χ2=1.35、0.52、0.53, P>0.05）。

3 讨论

NAFLD是非酒精因素引起的肝脏脂肪蓄积过多, 肝细胞大泡性脂肪变性为特征的临床病理综合征。近年CHB合并NAFLD患者持续增多, 其肝脏脂肪变主要与CHB患者合并的血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗等因素相关, 而与HBV本身无关［4］, 但合并NAFLD因素可能是CHB肝损伤进行性加重的重要原因之一［5］, 两种肝损伤因素叠加增加了肝脏病变的复杂性。关于NAs对CHB合并NAFLD的疗效目前国内仅见个别回顾性研究, 且结论不一［5,6］, 我国CHB防治指南对其尚无明确的推荐意见。

本资料显示, 观察组HBV DNA转阴率24周显著低于对照组（P<0.05）, 48周差异无统计学意义（P>0.05）, 提示合并NAFLD因素会延缓CHB患者HBV DNA载量的下降速度。其原因可能为肝细胞内脂肪堆积及炎症肿胀, 使肝窦受压和继发肝窦毛细血管变化, 导致肝脏对药物的有效接触及利用率下降, 从而使NAs在肝细胞内代谢为三磷酸核苷活性形式的过程减慢［5］。本资料中观察组ALT复常率24、48周均显著低于对照组（P<0.05）, 提示合并NAFLD因素能够影响CHB患者的ALT恢复。其原因可能为NAFLD患者多有胰岛素抵抗现象, 而胰岛素抵抗不仅参与NAFLD的初次打击, 而且直接参与二次打击, 同时氧化应激等多种因素介导导致肝细胞炎症反应和组织肿胀［2］。本资料中两组HBeAg转阴及血清学转换率24、48周差异均无统计学意义（P>0.05）, 提示合并NAFLD因素对HBeAg转阴及血清转换率无显著影响。本研究结果与其他学者报道存在差异［5,6］, 可能与所选择的NAs种类、合并NAFLD的严重程度及是否对NAFLD进行干预等相关。

综上所述, 合并NAFLD因素能够显著降低CHB患者对ETV的生化学及初始阶段（治疗6个月）病毒学应答率, 对血清学应答率无显著影响。本研究中观察组个别ALT升高原因可能为单纯NAFLD因素所致, 因而不排除其CHB病程仍处于免疫耐受期, 这有待于设立更严格的筛选标准进行甄别, 本研究也须增加病例数进一步观察。

［1］ Liu Y, Dai M, Bi Y, et al.Active smoking, passive smoking, and risk of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）: a population-based study in China.J Epidemiol, 2013, 23（2）:115-121.

［2］ 施军平,范建高,武瑞,等.慢性乙型肝炎患者肝细胞脂肪变的发生率及其危险因素分析.中华肝脏病杂志, 2008, 16（7）: 519-523.

［3］ 吴柳, 叶军, 张洁.慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者临床及病理特征.肝脏, 2013, 18（11）:735-737.

［4］ 阎道博, 哈利达·夏尔甫哈孜, 冯涓, 等.酒精及代谢性因素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的作用.世界华人消化杂志, 2013, 21（8）:694-699.

［5］ 陈梅琴, 吴金明, 陈娟, 等.合并非酒精性脂肪性肝病对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者核苷类似物康病毒疗效的影响.中华传染病杂志, 2014, 32（3）:158-161.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.10.075

2015-02-26］

454172 焦作市第三人民医院感染五科

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