Ⅳ期肺鳞癌155例预后因素分析

朱超，马学真

(青岛市肿瘤医院肿瘤综合治疗一科，山东 青岛 266042)



Ⅳ期肺鳞癌155例预后因素分析

朱超，马学真

(青岛市肿瘤医院肿瘤综合治疗一科，山东 青岛 266042)

目的 探讨晚期肺鳞癌病人预后相关因素。方法 收集155例Ⅳ期肺鳞癌病人的临床资料和生存情况，用Kaplan-Meier法计算生存率，采用Log rank检验进行预后的单因素分析，采用Cox回归模型进行预后的多因素分析，对接受放射治疗的56例病人进行分层分析。结果 155例病人的中位生存期为332 d。单因素分析显示，分期、PS评分、二线以上化疗、化疗周期、胸部放疗与预后相关(χ2=6.783～13.773，P<0.05)。多因素分析显示，分期、PS评分、胸部放疗为病人的独立预后因素。对于Ⅳ期肺鳞癌放疗病人，PS评分、分期、放疗处方剂量、化疗周期影响病人预后(χ2=4.590～16.350，P<0.05)；分期、放疗处方剂量为病人独立预后因素。结论 分期、PS评分、胸部放疗是晚期肺鳞癌病人的独立预后因素。PS评分为0～1分、Ⅳa期的病人更适于接受胸部的放射治疗，在毒副作用允许的情况下，总剂量应达到60 Gy/30 F或相同生物等效剂量。

肺肿瘤；肿瘤,鳞状细胞；放射疗法；预后；因素分析,统计学

肺鳞癌是非小细胞肺癌(NSCLC)的一个亚型，占肺癌总数的30%左右，其特点为生长慢、中央型多见、以局部浸润为主。胸腔内病灶未控或复发是其主要致死原因,肺鳞癌死于局部肿瘤未控或复发者占40.9%～75.0%。目前单纯对肺鳞癌进行的研究较少，对于Ⅳ期肺鳞癌病人，其预后相关因素目前尚无定论。Ⅳ期肺鳞癌病人是否应进行胸部放疗、放疗剂量、放化疗结合方式等问题仍有待探索。本研究通过回顾性分析青岛市中心医院、青岛市肿瘤医院收治的晚期肺鳞癌病人的临床和随访资料，探讨其预后相关因素，以期为临床治疗决策、预后判断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1病例选择

选择2010年1月—2012年8月青岛市中心医院、青岛市肿瘤医院收治的晚期肺鳞癌病人155例。肺鳞癌均经组织病理学或细胞学检查证实，根据美国癌症研究联合会(AJCC)癌症分期手册(第7版)NSCLC分期标准为Ⅳa期或Ⅳb期。病人均有较完整临床资料，包括性别、年龄、体力状况、临床分期、病理类型、治疗方法和疗效等。剔除标准：合并有其他恶性肿瘤病人；随访资料不全病人；既往为早期及局部病变并接受过根治性治疗(手术及同期化放疗)后复发进展的病人。155例病人中，男143例，女12例；年龄≥70岁57例，<70岁98例；Ⅳa期34例，Ⅳb期121例；接受化疗148例，未接受化疗7例；胸部放疗56例，胸部未行放疗99例。

1.2治疗方法

1.2.1化疗 化疗方案为含铂类的二药联合方案，联合药物包括紫杉醇类、吉西他滨、长春瑞滨、足叶乙甙，部分年龄大于75岁的病人化疗方案选用单药吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨，平均化疗周期为4.98周期(0～8周期)，4例病人在病程中接受了厄洛替尼分子靶向治疗，由于病例数少，未单独分组，不计入化疗周期。

1.2.2放疗 放疗设备采用瓦里安或医科达加速器、ET-Luna-260TM月亮神全身伽玛刀，胸部放疗病人采用普通放疗、调强适形放疗(IMRT)、适形放疗(CRT)伽玛刀等照射技术。肺内病灶、区域淋巴结和其他照射部位照射范围根据临床情况决定，普通放疗、IMRT、CRT采用常规分割治疗。

1.3随访方法

采用查阅病历和放疗计划单、电话随访相结合的方式，随访至病人死亡或截至2014年6月底。生存期自病理检查确诊日期开始计算，至病人死亡日期或随访截止日期。

1.4统计学分析

应用SPSS 19.0软件进行统计处理，用Kaplan-Meier法计算生存率，采用Log rank检验进行预后的单因素分析，采用Cox回归模型进行预后的多因素分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1生存状况

本组155例病人至随访结束时存活4例，死亡151例。死亡病人均死于肿瘤相关原因。生存数据按截尾数据处理。本组病人中位生存期为332 d(95%CI=298.588～365.412)。肺鳞癌病人生存曲线见图1。

图1 155例肺鳞癌病人生存曲线

2.2单因素分析

分期、PS评分、二线以上化疗、化疗周期、胸部放疗与预后相关(χ2=6.783～13.773，P<0.05)。见表1。

2.3Cox回归模型多因素分析

将上述影响因素纳入Cox回归模型进行分析，结果显示,分期、PS评分、胸部放疗是影响预后的独立因素。见表2。

2.4晚期肺鳞癌放疗病人的分层分析

单因素分析显示，对于Ⅳ期肺鳞癌放疗病人，PS评分、分期、放疗处方剂量、化疗周期影响病人预后(χ2=4.590～16.350，P<0.05)。见表3。多因素分析显示，对于Ⅳ期肺鳞癌放疗病人，分期、放疗处方剂量为其独立预后因素。见表4。

表1 晚期肺鳞癌病人预后单因素分析

表2 晚期肺鳞癌病人预后多因素分析

表3 晚期肺鳞癌放疗病人单因素分析

表4 晚期肺鳞癌放疗病人Cox回归多因素分析

3 讨 论

肺癌最常见的组织学类型是NSCLC，约占全部肺癌的80%。以往通常将鳞癌、腺癌等类型全部归为NSCLC来进行研究，但近年来越来越多的证据表明，肺鳞癌在遗传及基因表型、生物学行为、放化疗敏感性等方面均异于腺癌等其他类型肺癌。而对于肺鳞癌病人，哪些因素可以作为最强有力的预后预测指标目前尚无共识。故本研究对155例晚期肺鳞癌病人进行了回顾性分析，探讨其预后相关因素。本组155例病人中位生存期为332 d，与既往报道的NSCLC中位生存时间基本一致。

目前公认的肺癌预后因素包括疾病分期、PS评分等[1]，本组无论是单因素还是多因素分析均显示PS评分及分期为独立预后因素，说明本组数据具有较高的可靠性。

肺鳞癌病人发病年龄较大[2]，本组病人年龄≥70岁57例(占36.8%)，≥75岁者26例(占16.7%)。有文献报道，单纯年龄因素并不能成为治疗预后和耐受性的判定标准[3]。根据老年病人的具体情况，进行合理的放疗及化疗可以达到与非老年肺癌放化疗类似的疗效，毒副作用也可耐受[4-5]。但也有研究者认为，老年病人存在耐受性差、伴发疾病多等因素，接受规范治疗的机会较少，诊断后死亡风险增加。本研究结果显示，年龄因素还不能完全作为判断预后的独立指标。这或许说明，我们不应过于关注病人的“计时年龄”，而应更多注重“功能年龄”。

贫血是肿瘤病人常见的并发症，治疗初期存在的贫血多为癌性贫血。其发生原因：肿瘤本身可造成出血；肿瘤释放溶血素导致红细胞生存期缩短；铁吸收利用能力降低；促红细胞生成素(EPO)生成相对不足或骨髓对其反应不敏感。有研究表明，贫血可能导致肿瘤病人预后不良[6]。本文结果显示，治疗初出现贫血的病人其预后并不差于血红蛋白正常的病人。在有效支持治疗的前提下，抗肿瘤治疗可能有效逆转病人的贫血状态。

化疗是Ⅳ期肺鳞癌主要的治疗方式，其治疗目的是减轻症状和延长生存时间，本组病例采用的化疗方案主要是铂类与三代细胞毒药物的联合方案。本文结果显示，接受二线以上化疗、化疗周期数≥4的病人有较好的预后，但多因素分析显示二者并非独立预后因素。本组病例中，接受4周期以上化疗且接受胸部病灶放疗的病人，中位生存时间可达到381 d。放疗开始于化疗的早期(60 d以内)不影响病人的预后，但由于早期放疗的病例较少，放化疗配合的问题有待进一步研究。

对于Ⅳ期NSCLC病人是否应进行胸部病灶放疗的研究较少，有文献报道，部分Ⅳ期NSCLC，尤其是孤立转移病灶病人，在化疗的基础上选择性给予局部有效放疗能够获得更大的生存利益[7-8]。本研究显示，胸部病灶放疗对Ⅳ期肺鳞癌病人的预后有显著影响。以往Ⅳ期NSCLC的治疗以化疗为主，放疗只作为姑息减症的治疗手段。但值得注意的是，NSCLC的局部疗效与生存密切相关[9]。并且以往的研究未区分腺癌与鳞癌，鳞癌更倾向于局部浸润,局部未控是其主要死亡原因，因此，对于这一病理类型，胸部病灶放疗在Ⅳ期病人中是否具有更大意义值得探讨。

本研究对56例接受胸部病灶放疗的Ⅳ期肺鳞癌病人的分层分析显示，PS评分、分期、放疗处方剂量、化疗周期影响病人预后。PS评分2分且接受放疗的Ⅳ期肺鳞癌病人，其生存时间(321 d)略低于PS评分2分未行放疗的病人(327 d)。PS评分0～1分的病人生存时间则明显延长(392 d)，可见身体状况良好的病人更适于接受放疗。Ⅳa期胸部病灶放疗的病人生存期可达到398 d，较未行胸部病灶放疗的Ⅳa期病人明显延长(378 d)，Ⅳb期胸部病灶放疗病人和未进行放疗病人的中位生存期差别不大(294 d和289 d)，提示Ⅳa期病人可能会从胸部病灶放疗中获益更大。刘叙仪等[10]的研究也得出了相同的结论。

Ⅳ期NSCLC胸部放疗是否予以较高剂量一直以来都有争议。目前常规的做法是给予姑息治疗剂量，以缓解咯血、疼痛、咳嗽和呼吸困难等症状为目的[11]，但临床观察此类病人往往无生存期的获益。国内学者对Ⅳ期NSCLC同期放化疗进行研究显示，在相同的化疗强度下，PTVDT≥63 Gy的病人生存期显著延长[12]。LOPEZ GUERA等[13]的研究也表明，Ⅳ期NSCLC胸部病灶的放疗剂量与生存相关，积极给予胸部病灶根治剂量放疗能够改善生存。FAIRCHILD等[14]系统回顾了13项临床研究，结果显示，放疗剂量大于35 Gy/10 F或者其生物等效剂量(BED)具有生存优势，本研究也得出了类似的结论，放疗处方剂量≥60 Gy/30 F或BED的病人其预后要好于未达到该剂量的病人。Cox多因素分析显示，放疗处方剂量可作为Ⅳ期肺鳞癌病人的独立预后因素。可见，对于有选择的Ⅳ期肺鳞癌病人给予胸部病灶较高剂量的放疗对改善生存是有帮助的。

综上所述，影响肺鳞癌的预后因素较多，分期、PS评分、胸部放疗是晚期肺鳞癌病人的独立预后因素。PS评分为0～1分、Ⅳa期的病人更适于接受胸部病灶的放疗，在毒副作用允许的情况下，总剂量达到60 Gy/30 F或BED可能获得更好的预后。

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[14]FAIRCHILD A, HARRIS K, BARNES E, et al. Palliative thoracic radiotherapy for lung cancer: a systematic review[J]. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2008,26(24):4001-4011.

(本文编辑 马伟平)

STAGE Ⅳ SQUAMOUS LUNG CANCER: AN ANALYSIS OF PROGNOSTIC FACTORS IN 155 CASES

ZHUChao,MAXuezhen

(Oncology Department, Qingdao Cancer Hospital, Qingdao 266042, China)

ObjectiveTo explore prognosis-related factors in patients with advanced squamous lung cancer (SLC).MethodsClinical data of 155 patients with stage Ⅳ SLC were collected. Employing Kaplan-Meier method to calculate their survi-val rate, and prognosis was analyzed using Log rank test and Cox regression model, and stratified analysis was conducted for 56 patients who received radiotherapy.ResultsMedian survival time in 155 patients was 332 days. Univariate analysis showed: sta-ging, PS score, more than one chemotherapy, chemotherapy cycle, and thoracic radiotherapy were associated with the prognosis (χ2=6.783-13.773,P<0.05). Multiplicity showed that staging, PS score, and thoracic radiotherapy were independent factors of prognosis. For the patients treated with radiotherapy, staging, PS score, radiation dose and chemotherapy cycle affected patient’s prognosis (χ2=4.590-16.350,P<0.05). PS score and radiation dose were independent prognostic factors of the patients.ConclusionStaging, PS score, and thoracic radiotherapy are independent prognostic factors of patients with advanced squamous lung cancer. Stage Ⅳa patients with PS score of 0-1 mark are more suitable for thoracic radiotherapy. If the toxic side effects are allowed, the accumulated dosage should reach 60 Gy/30 F or biological equivalent dosage.

lung neoplasms; neoplasms, squamous cell; radiotherapy; prognosis; factor analysis, statistical

2015-05-07;

2015-08-28

朱超(1984-)，女，硕士。

马学真(1964-)，男，硕士，主任医师，博士生导师。

R734.2

A

1008-0341(2015)06-0654-04