美金刚联合多奈哌齐治疗AD精神行为障碍的效果

孙平，王圣海，高安民

(青岛市精神卫生中心老年科，山东 青岛 266034)



美金刚联合多奈哌齐治疗AD精神行为障碍的效果

孙平，王圣海，高安民

(青岛市精神卫生中心老年科，山东 青岛 266034)

目的 探讨美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)精神行为障碍(BPSD)的效果。方法 将73例AD BPSD病人随机分为实验组和对照组，实验组给予美金刚联合多奈哌齐治疗，对照组给予多奈哌齐治疗，分别于治疗12、24周时用简易精神状况检查量表(MMSE)和AD评定量表的认知次级量表(ADAS-cog)评定病人认知功能，采用痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)评定疗效，采用神经精神科问卷(NPI)了解病人精神行为症状的变化，采用不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。结果 在治疗12、24周时，实验组MMSE评分、ADAS-cog评分均较对照组显著改善(t=1.99～3.19，P<0.05)；两组BEHAVE-AD评分、NPI评分比较，差异亦有统计学意义(t=2.30～4.93，P<0.05)。两组不良反应比较差异无显著性(P>0.05)。结论 美金刚联合多奈哌齐治疗AD BPSD能明显改善认知功能，联合用药较单用多奈哌齐效果更好，且未增加不良反应。

AD；精神障碍;行为；美金刚;多奈哌齐；治疗结果

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病，其精神行为障碍(BPSD)主要表现为焦虑抑郁、精神病性症状、言行紊乱等[1]。目前其治疗多采用抗精神病药物和多奈哌齐联合治疗，由于抗精神病药物存在多种副作用，病人不能耐受。美金刚为新一代治疗痴呆的药物，国外研究表明，它与多奈哌齐联合可以有效改善AD BPSD[2]，但国内关于这方面的研究较少。本研究旨在观察美金刚和多奈哌齐联合治疗AD BPSD的效果。

1 对象和方法

1.1对象及分组

2013年1—12月，选取在我院住院治疗的ADBPSD病人73例。入选标准：①符合美国精神学会制定的《精神疾病诊断与统计手册》关于AD的诊断标准[3]；②年龄65～80岁；③简易精神状态量表(MMSE)评分文盲19分、小学文化22分、初中及初中以上26分，痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)评分8分；④改良的缺血评分<4分；⑤向家属及病人解释治疗过程，愿意配合检测并坚持完成治疗，在知情同意书上签字。排除标准：①严重躯体疾病；②既往有精神障碍，有严重自杀自伤行为；③其他原因造成的痴呆；④药物过敏。

将73例病人按照随机化数字表分为2组。实验组37例，男20例，女17例；年龄为60～80岁，平均(71.5±8.1)岁；平均病程(3.2±2.9)年；平均教育年限(6.7±4.5)年。对照组36例，男23例，女12例；年龄65～79岁，平均为(70.1±5.9)岁；平均病程(4.1±3.6)年；平均教育年限(5.9±4.2)年。两组病人性别、年龄、平均病程和教育年限比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

所有病人在开始治疗前2周停用其他药物。实验组给予美金刚和多奈哌齐治疗，美金刚起始剂量5 mg/d，每周增加5 mg,第4周以后剂量为20 mg/d；多奈哌齐起始剂量5 mg/d，4周后增量至10 mg/d。对照组仅给予多奈哌齐治疗，剂量及用法同实验组。两组均连续治疗24周。

1.3观察评价方法

所有病人均在治疗12周和24周时，分别采用MMSE和AD评定量表的认知次级量表(ADAS-cog)评定病人认知功能，采用BEHAVE-AD评定疗效，采用神经精神科问卷(NPI)了解病人精神行为症状的变化，采用不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。对病人进行血常规、尿常规、心电图、肝肾功能等的常规监测。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，两组间比较采用t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1两组认知功能的比较

治疗前两组认知功能差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12、24周时，实验组病人的MMSE评分、ADAS-cog评分均较对照组显著改善，差异均有显著性(t=1.99～3.19，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后MMSE和ADAS-cog评分比较

2.2两组BEHAVE-AD和NPI评分比较

治疗前两组BEHAVE-AD和NPI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12、24周时，两组BEHAVE-AD评分、NPI评分比较，差异有统计学意义(t=2.30～4.93，P<0.05)。见表2。

2.3两组不良反应比较

治疗过程中两组血尿常规、肝肾功能、心电图等检测均未见明显异常，无严重不良反应，所有病人均完成治疗。实验组出现腹胀2例，头晕1例，头痛1例，失眠2例；对照组出现恶心3例，头晕1例，失眠1例，两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组的不良反应均为轻微的、一过性的，未予特殊处理均自行缓解或消失。

表2 两组治疗前后BEHAVE-AD和NPI评分比较

3 讨 论

AD的临床表现分为认知症状和非认知症状，后者主要指病人伴发的精神病性症状和行为紊乱，统称为AD BPSD。有研究表明，80%～90%的痴呆病人会出现BPSD，严重影响病人及照料者的生活质量[4]。BPSD具体病因不明，发病与多种神经递质有关，在脑部额叶、边缘系统等调控行为的特定区域存在多种不同神经递质的不平衡[5-6]。目前临床治疗多合并应用新型抗精神病药物，但是老年病人基础疾病较多，机体代谢率低，药物体内蓄积浓度较高，副作用表现明显，抗精神病药物的用量受到很大限制，病人依从性差。

美金刚作为一种新型的非竞争性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，近几年在痴呆的认知改善和BPSD治疗方面受到越来越多的关注，目前被广泛应用于痴呆和BPSD的治疗。美金刚治疗痴呆和BPSD可能机制为：①通过降低NMDA受体过度兴奋所导致的神经细胞凋亡，增强认知功能，通过增加边缘皮质脑源性神经营养因子(BDNF)的浓度，调整中枢神经递质平衡，重新调整脑内的抑制和平衡；②可以促进多巴胺的释放，从而改善病人的运动功能，可以降低脑脊液中Tau蛋白浓度，改善病人的行为和精神症状[7]。国外有研究结果表明，美金刚能显著改善AD病人的认知功能和精神运动症状[8]，国内也有过相关报道[9]。

本文研究结果显示，治疗12、24周时两组病人的MMSE评分、ADAS-cog评分较治疗前有明显改善，但实验组效果显著优于对照组，说明美金刚联合多奈哌齐在长期治疗中能更好地改善病人的认知功能。有研究结果证实，AD病人应用美金刚24周后ADAS-cog、NPI、ADCS-ADL及CIBIC-plus评分均

明显改善[9-11]。本研究通过BEHAVE-AD和NPI评分来评定治疗前后病人精神行为症状的变化，结果显示，在治疗12、24周时，实验组病人的BEHAVE-AD评分、NPI评分较治疗前有明显改善，与对照组相比差异有统计学意义，表明联合用药可以更好地改善病人的行为紊乱和精神症状。两组病人不良反应比较差异无统计学意义，说明联合用药未增加不良反应，安全性高。

综上所述，美金刚联合多奈哌齐治疗AD BPSD病人，在改善认知功能的同时，可以有效控制病人的行为和精神症状，联合治疗未增加药物副作用，病人临床耐受性好。

[1] 马辛. 老年期痴呆的行为和心理症状[J]. 国外医学：精神病学分册, 2000,27(2):84-88.

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[6] 郑占杰,王金东,孔伶俐,等. 阿尔茨海默病精神行为症状与血浆Hcy和叶酸及Vit B12的相关性[J]. 齐鲁医学杂志, 2015,30(1):39-41.

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[8] VARANESE S, HOWARD J, DI ROCCO A. NMDA antagonist memantine improves levodopa-induced dyskinesias and “on-off” phenomena in Parkinson’s disease[J]. Mov Disord, 2010,25(4):508-510.

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[10]程焱,张楠,杜红坚,等. 盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的多中心随机对照研究[J]. 中华神经科杂志, 2009,42(4):268-272.

[11]刘艳,高励,赵晓玲,等. 老年期痴呆的精神行为症状及美金刚的临床疗效研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2011,13(4):306-309.

(本文编辑 马伟平)

MEMANTINE COMBINED WITH DONEPEZIL FOR THE TREATMENT OF BEHAVIOR AND MENTAL DISORDERS IN ALZHEIMER DISEASE

SUNPing,WANGShenghai,GAOAnmin

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo assess the efficacy and safety of memantine combined with donepezil for the treatment of mental and behavior disorders (MBD) in Alzheimer’s disease.MethodsA total of 73 patients with Alzheimer’s disease who had MBD were randomized to experimental and control groups. Patients in the experimental group received combined therapy with memantine and donepezil for 24 weeks, and those in the control group were given only donepezil. At 12 and 24 weeks of treatment, the cognitive function was evaluated using mini-mental status examination scale (MMSE) and Alzheimer’s Disease Assessment Scale cognitive subscale (ADAS-cog), the therapeutic effect was assessed using behavior rating scale (BEHAVE-AD) and variation of MBD was investigated employing neuropsychiatry questionnaire (NPI), and adverse reactions were observed applying adverse reactions symptom scale (TESS).ResultsThe MMSE and ADAS-cog scores in the experimental group were notably improved versus the control group (t=1.99-3.19,P<0.05), the differences in BEHAVE-AD and NPI scores were also significant between the two groups (t=2.30-4.93,P<0.05), as in adverse reactions, no significant difference was noted (P>0.05).ConclusionMemantine combined with donepezil can notably improve the cognitive function in patients with Alzheimer’s disease. A combined therapy can obtain much better efficacy than using donepezil alone, and does no increase adverse reactions.

Alzheimer diseases; mental disorders; behavior; memantine; donepezil; treatment outcome

2015-04-13;

2015-08-21

孙平(1981-)，女，硕士，主治医师。

高安民(1952-)，男，主任医师。

R749.053

A

1008-0341(2015)06-0689-03