二甲双胍和胰岛素治疗妊娠期糖尿病效果及其对新生儿影响

索莉，潘军

(1 日照市妇幼保健院内科，山东 日照 276826； 2 日照市五莲县人民医院急救站)



二甲双胍和胰岛素治疗妊娠期糖尿病效果及其对新生儿影响

索莉1，潘军2

(1 日照市妇幼保健院内科，山东 日照 276826； 2 日照市五莲县人民医院急救站)

目的 比较二甲双胍和胰岛素治疗妊娠期糖尿病(GDM)新生儿影响。方法 选取100例饮食无法控制血糖的GDM孕妇，随机分为二甲双胍组和胰岛素组，分别给予二甲双胍和胰岛素治疗。比较两组血糖水平及妊娠并发症，新生儿出生体质量、Apgar评分、脐动脉血pH值、低糖血症和高胆红素血症发生率。结果 两组孕妇空腹血糖和餐后血糖水平差异无显著性(P>0.05)。两组新生儿出生体质量、第5分钟Apgar评分<7分和脐动脉血pH值<7.05的例数、低糖血症和高胆红素血症发生率差异均无显著性(P>0.05)。结论 二甲双胍和胰岛素治疗GDM效果相当，新生儿结局无显著差异，二甲双胍在一定范围内可用于GDM血糖的控制。

糖尿病,妊娠；胰岛素；二甲双胍；婴儿,新生；治疗结果

妊娠期糖尿病(GDM)为孕妇常见病，是增加围生期并发症和死亡率的主要原因[1-2]。妊娠期间，胰岛素敏感性随妊娠发展而下降，导致GDM[3]。产妇高糖血症是GDM的典型症状。葡萄糖大量转移至胎儿，胎儿因高胰岛素血症而过度和不平衡生长，在出生时可导致难产甚至死亡[4]。前瞻性研究结果表明，治疗高糖血症，可以减少围生期不良后果[5]。胰岛素一直是控制孕妇高糖血症的首选。有研究表明，口服降血糖药不仅可改善母体及胎儿结局，而且还可能会改善病人的依从性[6]。本研究旨在比较二甲双胍和胰岛素治疗GDM对新生儿结局的影响。

1 资料与方法

1.1对象与分组

于我院选取100例通过膳食疗法控制血糖无效

的GDM孕妇，将其随机分为二甲双胍组和胰岛素组，每组50例。纳入标准：年龄18～45岁;妊娠单胎且妊娠24～33周;改变生活方式1周后(饮食和锻炼)血糖无变化；签署知情同意书。排除标准：有二甲双胍禁忌证;有孕前糖尿病史或诊断记录;有严重的药物反应史。本研究获医院医学伦理委员会批准，病人均知情同意。

1.2治疗方法

二甲双胍组：二甲双胍初始剂量为500 mg，每天1～2次，根据血糖水平，可适当增加剂量，每天最大剂量1 500 mg。如果二甲双胍未能实现血糖控制目标，同时给予胰岛素治疗(用法用量同胰岛素组)。如果产妇出现禁忌证(如肝或肾功能不全或败血症)、妊娠高血压综合征或先兆子痫，停止使用二甲双胍。胰岛素组：给予胰岛素常规治疗，分别于每天早餐和晚餐前30 min皮下注射诺和灵30R，起始剂量为0.2 U/(kg·d)，早餐剂量占总剂量的2/3。血糖达标标准为：空腹血糖<5.3 mmol/L，餐后2 h

血糖<6.7 mmol/L。实现血糖目标水平后，病人带药品处方出院。

1.3观察指标

出院后每2周随访1次，直至病人产假结束。每次随访，记录两组孕妇妊娠血压、空腹血糖和餐后血糖。并纪录两组剖宫产以及难产情况。分娩后，记录以下新生儿指标：出生体质量、巨大儿、小于胎龄儿(SGA)、第5分钟Apgar评分、脐动脉血pH值、血糖(产后2 h测量血糖<2.6 mmol/L为低糖血症)、高胆红素血症、呼吸窘迫综合征(RDS)及重症监护治疗情况。

1.4统计学方法

2 结 果

2.1两组孕妇各指标比较

两组孕妇年龄、体质量指数(BMI)和孕周比较差异无显著性(P>0.05)。整个GDM治疗期间，两组孕妇平均空腹血糖和餐后血糖水平差异无显著性(P>0.05)。两组剖宫产及难产率比较差异也无显著性(P>0.05)。见表1。

2.2两组新生儿各指标比较

胰岛素组产后1 h和2 h血糖水平显著低于二甲双胍组(t=3.70、4.71，P<0.05)，两组其他指标比较差异均无显著性(P>0.05)。见表2。

表1 两组孕妇各指标比较

表2 两组新生儿各指标比较

3 讨 论

GDM可诱发孕妇高血压、先兆子痫以及产后糖尿病等[7]。高胰岛素血症可引起新生儿低糖血症、高胆红素血症、低钙血症、低镁血症、红细胞增多症、RDS、糖尿病和肥胖[8]。二甲双胍属于双胍类药物，可提高孕妇对胰岛素的敏感性，并降低空腹和餐后血糖，而不会引起低糖血症和体质量增加。虽然二甲双胍可穿过血胎屏障，但目前尚无证据表明二甲双胍影响胎儿发育或增加畸形危险[9]。一些研究显示，二甲双胍组与胰岛素组妊娠并发症或新生儿结局，如早产、新生儿高胆红素血症、SGA和新生儿低糖血症比较差异有显著性；而另一些研究则显示，两组疗效及新生儿结局差异无统计学意义[10-11]。

本研究比较了二甲双胍和胰岛素治疗GDM的效果及新生儿结局。两种药物对孕妇的降糖效果存在差异，主要反映在二甲双胍失败率上。ROWAN等[12]研究显示，孕妇二甲双胍血糖控制失败率高达46%，在TERTTI等[13]的研究中其失败率为18%，在GANDHI等[14]的研究中其失败率为21%。而MOORE等[15]研究显示，大部分病人(27/32)经二甲双胍(500 mg，每天2次)治疗可控制血糖。本研究中，二甲双胍血糖控制失败率为4%(2例)，需要额外的胰岛素治疗。以上研究结果各不相同，可能是由于人种差异和血糖达标标准不同所致。本研究中两组妊娠并发症差异无显著性，这与有关研究结果相符合[16]，提示二甲双胍在一定范围内可有效控制GDM病人的血糖，但不可完全替代胰岛素。本研究中两组的剖宫产率差异无显著性，与BALANI等[17]的研究结果相似。而GOH等[18]研究显示，胰岛素组病人的剖宫产率更高。本文研究结果显示，胰岛素组新生儿产后1 h和2 h血糖水平显著低于二甲双胍组，但低糖血症发生率差异无统计学意义，与MOORE等[15]的研究结果相似。本研究中两组新生儿的高胆红素血症、RDS和重症监护治疗比较差异无显著性，与有关文献报道结果相似[13,15]。但MESDAGHINIA等[19]认为，高胆红素血症、RDS和重症监护治疗在胰岛素组更多。本研究中两组均无巨大儿，两组SGA比较差异也无显著性，与RAI等[20]的研究结果一致。但NIROMANESH等[16]的研究表明，胰岛素组比二甲双胍组更易出现巨大儿。本研究中两组新生儿脐动脉血pH值<7.05和Apgar评分<7分的例数差异无显著性，与多数以往研究结果类似。虽然二甲双胍组少数孕妇有腹胀和腹部不适表现，但不严重，可能是因为二甲双胍所用剂量较小，药物不良反应轻。

综上所述，二甲双胍治疗GDM孕妇效果与胰岛素相当，新生儿结局无显著差异，在一定范围内可用于GDM血糖的控制。

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(本文编辑 马伟平)

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METFORMIN VERSUS INSULIN FOR WOMEN WITH GESTATIONAL DIABETES MELLITUS: ITS INFLUENCE ON NEONATES

SUOLi,PANJun

(Department of Endocrine, Maternal and Child Health Hospital of Rizhao, Rizhao 276826, China)

ObjectiveTo compare the outcome of neonates of patients with gestational diabetes mellitus (GDM) treated with either metformin or insulin.MethodsOne hundred women with GDM, their blood sugar was failed to control with diet, were randomized to metformin-treatment group and insulin-treatment group. The blood sugar and pregnancy complications in the women were observed, and neonatal birth weight, Apgar score, pH value of umbilical artery blood, incidence of hypoglycemia and hyperbilirubinemia in newborns were compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference between average fasting blood sugar and postprandial blood sugar in both groups (P>0.05). No significant differences were found in neonatal birth weight, cases of fifth-min Apgar score of <7 and umbilical artery pH of <7.05, as well as the incidence of hypoglycemia and hyperbilirubinemia between the two groups (P>0.05).ConclusionThe effectiveness of metformin and insulin was similar in this study for the treatment of gestational diabetes, and the outcome of newborns was nonsignificant difference. Metfor-min, in a certain range, may be used to control blood sugar in gestational diabetes.

diabetes, gestational; insulin; metformin; infant, newborn; treatment outcome

2015-03-15;

2015-08-10

索莉(1971-)，女，主治医师。

潘军(1971-)，男，主治医师。

R714.256

A

1008-0341(2015)06-0715-03